Диссертация (1174368), страница 15
Текст из файла (страница 15)
В рядеслучаев выявлялись анемия, лейкоцитоз, повышение уровня холестерина,ускоренное СОЭ. Однако, взаимосвязь между нарушением лабораторныхпоказателей, распространенностью и остротой течения патологическогопроцесса не определялась.При лабораторном обследовании больных нуммулярной экземойбольшое внимание было уделено исследованию системы цитокинов,ответственной за гуморальную регуляцию иммунного ответа и состояниеклеточно-опосредованных реакций. Исследование содержания различныхинтерлейкиновпроведено в сыворотке крови 30больных нуммулярнойэкземой и 40 здоровых доноров. Проведенные исследования показали, что убольных нуммулярной экземой в периферической крови достоверно снижена(р<0,05)концентрацияIL-12(до22,4±2,6пг/мл)посравнениюсреференсными значениями (39,8±3,1 пг/мл).У обследованных больных определялось значительное повышениеколичественного содержания в периферической крови IL-17 (р<0,05,сравнение с референсными значениями).
Так, концентрация IL-17 всыворотки крови у пациентов с нуммулярной экземой равнялась 6,1±1,0пг/мл, а у здоровых доноров - 0,22±0,1 пг/мл. Проведенные исследованияпозволили выявить у больных нуммулярной экземой выраженное снижение(р<0,05) уровня IL-10 в периферической крови (до 4,1±0,2 пг/мл приреференсных значениях 18,8±0,5 пг/мл). Снижение уровня IL-10 впериферической крови способствовало активации Thl-клеток, выработкипровоспалительных цитокинов и возникновению патоморфологическихизменений в дермально – эпидермальном пространстве определяющиххарактерную клиническую картину нуммулярной экземы.Одним из наиболее значимых интерлейкинов, выполняющих помимо99провоспалительных и другие не менее важные функции, является факторингибирования миграции макрофагов (MIF). Результаты проведенныхлабораторных исследований показали, что количественное содержание MIFзначительно превышало (р<0,05) референсные значения (39,9±3,3 нг/мл – убольных нуммулярной экземой и 5,4±0,8 нг/мл – у здоровых доноров).Наиболее высокий уровень MIF в сыворотке крови определялся у больных сраспространенным длительно протекавшим патологическим процессом.В результате проведенных исследований было установлено, чтоотносительное содержание мононуклеарных клеток CD50+ (32,5±3,3%) иCD54+ (30,6±3,2%) в периферической крови больных нуммулярной экземойзначительно снижено (р<0,05) по сравнению с референсными значениями(соответственно 58,9±4,9% и 57,3±4,8%).
Вместе с тем отмечен резкий ростуровня в сыворотки крови растворимых антигенов sCD50 и sCD54 до310,1±20,2 Ме/мл и 249,3±20,0 Ме/мл соответственно при 52,9 ±4,1 Ме/мл и38,2±3,2 Ме/мл – у здоровых доноров. Рассматривая причины, приведшие кповышениюуровнявсывороткекровиsCD50иsCD54,можнопредположить, что одной из них являлся процесс частичной потериантигенов клеточными оболочками CD50+ и CD54+.В настоящее время известно, что Toлл-подобные рецепторы (TLR) иNOD-рецепторы осуществляют защитные функции от бактериальных,микотических и вирусных инфекциях.
При регистрации TLR2 у больныхнуммулярной экземой не выявлено значительных изменений интенсивностифлюоресценции нейтрофилов по сравнению с референсными значениями(56,9±2,8 УЕФ – у больных нуммулярной экземой и 57,8± 2,9 УЕФ - уздоровых доноров).Однако, различия в уровне экспрессии TLR4нейтрофильных лейкоцитов у больных нуммулярной экземой по сравнению срефенсными значениями были значительными.
Так, снижение интенсивностифлюоресценциинейтрофиловприрегистрацииTLR4убольныхнуммулярной экземой носило статистически значимый характер (43,5±2,2УЕФ – у больных нуммулярной экземой и 64,8± 3,1 УЕФ - у здоровых100доноров, [P<0,05]). Результаты проведенных исследованийпозволиливыявить значительное повышение интенсивности флюоресценции моноцитову больных нуммулярной экземой для рецепторов TLR4 по сравнению срефенсными значениями (79,1±3,9 УЕФ – у больных нуммулярной экземой и54,9± 2,8 УЕФ - у здоровых доноров [P<0,05]). В то время как уровеньэкспрессия рецептора TLR2 практически не отличался от аналогичного уздоровых доноров (53,2±2,8 УЕФ – у больных нуммулярной экземой приреференсных значениях равных 55,4± 2,9 УЕФ).Таким образом, установлено, что функциональная недостаточностьнейтрофильных лейкоцитов в определенной степени компенсироваласьповышением фагоцитирующих свойств моноцитов.Анализ показателей аффинности сывороточных анти-ОАД-антител,проведенный у 30 больных нуммулярной экземой и 40 здоровых доноровпозволил выявить нормальные их значения у 11 (36,7%) пациентов, снижениев пределах 500—1000 ус.
ед. - у 15 (50%), менее 500 ус. ед. - у 4 (13,3%)больных. В то время как у здоровых доноров нормальныезначенияаффинности сывороточных анти-ОАД-антител прослеживались у 33 (82,5%)человек, снижение в пределах 500—1000 ус. ед. - у 7 (17,5%).У всехпациентов до лечения определялся нормальный уровень сывороточныхиммуноглобулинов.Обсуждение проведенных иммунологических исследований далооснованиерассматриватьвыявленныенарушенияврожденногоиадаптивного иммунитета как патогенетически значимыми явлениями вразвитиинуммулярнойпатологическогохарактернымиэкземы.процессадляприВработенуммулярнойостровоспалительныхпоказано,экземыреакцийчтотечениесопровождалосьиммунологическиминарушениями. Однако, в отличие от данных литературы, касающихсянарушений продукции только IL-1, IL-2 и IL-6, проведенные намикомплексныеисследованияпозволилисоздатьболееобъективноепредставление о характере и направленности изменений в цитокиновой101системе больных нуммулярной экземой.
В частности, нами впервыеустановлено значительное повышение содержания IL-17, приводящее кусилению индукцию и экспрессии воспалительных медиаторов, смещениюдифференцировки лимфоцитов Th0 в сторону Th1, что, привело к усиленнойпродукциидругихпровоспалительныхинтерлейкиновиразвитиюинтенсивной воспалительной реакции в дермо-эпидермальном пространстве.Излишняя продукция MIF также приводила к усилению явлений воспаленияв зоне очагов поражения и затяжному течению патологического процесса убольных нуммулярной экземой. Выявленные нарушения в системе антигеновадгезии, характеризовавшийся падением в сосудистом русле растворимыхмолекул адгезии при одновременном значительном увеличении содержаниямембранных форм данных антигенов, способствовали повышенной миграцииклеток в очаг воспаления и хронизации воспалительного процесса.
В своюочередь, недостаток выработки IL-10 привел к функциональному нарушениюрегуляторного звена иммунной системы и развитию патоморфологическихизменений,вопределеннойстепениопределяющихклиническуюсимптоматику данного заболевания. В ходе проведенных комплексныхисследованийвыявленытакженарушениявсистемеврожденногоиммунитета.
Так, выявленное уменьшение продукции IL-12 несмотряусиленнуюпродукциюдругихинтерлейкиновспровоспалительнымдействием привело к снижению эффективности неспецифической защитнойреакции у больных нуммулярной экземой и давало возможность бактериям ивирусам длительно персистировать в макроорганизме. О снижении явленийнеспецифическойбактериальнымтолерантностиинфекциямизащитныхфункцийсвидетельствовалокоживыявленноекнамидисфункциональное состояние системы Toлл-подобных рецепторов (TLR),характеризовавшеесянейтрофиловиснижениемкомпенсаторныминтенсивностифлюоресценцииповышениеминтенсивностифлюоресценции моноцитов у больных нуммулярной экземой для рецепторовTLR4.Втожевремя,выявленныенизкиезначенияаффинности102сывороточных анти-ОАД-антител определяли недостаточную способностьантител оказывать адекватное бактерицидное действие.
Вместе с тем,полученные данные давали серьезные основания считать, что антитела снизкой аффинностью, связываясь с соответствующими рецептораминамембранах клеток, вызывали сенсибилизацию к микробным антигенам.Результаты проведенных исследований показали, что L-изолейцил-Lглутамил-L-триптофан натриевая соль оказывала положительное влияние насостояние цитокиновой системы у больных нуммулярной экземой. Так,сниженная в исходном фоне концентрация IL-12резко повышалась до41,1±3,2 пг/мл, практически достигая референсных значений (39,8±3,1 пг/мл).Повышение концентрации в крови Il-12 оказывало нормализующее влияниенасостояниеврожденногоиклеточно-опосредованногоиммунитета,усиливая противовирусную и противомикробную защиту. В процессекомплексного лечения, включавшего L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевую соль у больных нуммулярной экземой на фоне повышениеконцентрациивкровиIL-12определялосьзначительноеснижениеколичественного содержания IL-17 в сосудистом русле c 6,1±1,0 пг/мл до0,35±0,1 пг/мл при референсных значениях равных 0,22±0,1 пг/мл.
Учитываятот фактор, что IL-17 является одним из основных провоспалительныхинтерлейкинов, снижение его выработки способствовало значительномууменьшению интенсивности воспалительной реакции в зоне очаговпоражения. После проведенного лечения количественное содержание IL-10 всосудистом русле значительно увеличилось с 4,1±0,2 пг/мл до 17,9±0,5 пг/мл,достигнув референсных значений равных 18,8±0,5 пг/мл. Такая динамикаальтерацииIL-10способствоваласнижениювыработкидругихпровоспалительных иенерлейкинов.
В частности, у больных нуммулярнойэкземой наблюдалось статистически достоверное падение концентрации впериферической крови FNO-α c 83,8±2,7 пг/мл до 23,8±07 пг/мл при 21,1±0,6пг/мл – у здоровых доноров. Уменьшалась также концентрация IL-4 - с71,2±2,4 пг/мл до 14,5±0,5 пг/мл при референсных значениях равных 10,3±0,4103пг/мл. Нормализация количественного содержанияFNO-α иIL-4значительно уменьшала воспалительный потенциал у больных нуммулярнойэкземой,вследствиесниженияактивациимакрофаговиадгезииактивированных мононуклеарных клеток в очаги воспаления.ПослеокончаниятерапииL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой солью количественное содержание MIF в периферической кровибольных нуммулярной экземой уменьшалось с 39,9±3,3 нг/мл до 6,7±0,9нг/мл при 5,4±0,8 нг/мл – у здоровых доноров. Снижение уровня MIF всосудистомруслеоказалоположительноедействиенатечениепатологического процесса у больных нуммулярной экземой, так какуменьшениеегоконцентрацииусиливаломиграциюфагоцитовизпораженной кожи и тем самым способствовало регрессу воспалительныхявлений.В результате проведенного комплексного лечения, включавшего Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевуюсоль,наблюдалосьстатистически достоверное уменьшение концентрации в сыворотке кровиантигенов sCD50 с 310,1± 20,2 Ме/мл до 55,1±4,2 Ме/мл при 52,9±4,2 Ме/мл– у здоровых доноров.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
