Диссертация (1174368), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Уровень экспрессии нейтрофильными лейкоцитами TLR2 и TLR480706050УЕФ403020100здоровыедонорыбольныенуммулярнойэкземойTLR2TLR4у больных нуммулярной экземой и у здоровых доноров* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 9. Уровень экспрессии мононуклеарными фагоцитами TLR2 и TLR4у больных нуммулярной экземой и у здоровых доноров64Такимобразом,установлено,чтофункциональнаянедостаточностьнейтрофильных лейкоцитов в определенной степени компенсируетсяповышением фагоцитирующих свойств моноцитов.Известно, что в кровяном русле человека циркулирует антитела к огромномуколичеству антигенов микробного происхождения, в том числе и ккомпоненту клеточной стенки бактерий - глюкозаминилмурамилдипептиду(ГМДП), который является частью пептидогликана и, таким образом, общейантигенной детерминантной (ОАД) всех бактерий. Анти-ОАД антителаиграют значительную роль в системе естественного антибактериальногоиммунитета,осуществлятьобладаяспособностьюопсонизациюактивироватьмикроорганизмов.комплементАнализипоказателейаффинности сывороточных анти-ОАД-антител, проведенный у 30 больныхнуммулярной экземой и 40 здоровых доноров (Рисунок 10) позволил выявитьнормальные их значения у 11 (36,7%) пациентов, снижение в пределах 500—1000 ус.
ед. - у 15 (50%), менее 500 ус. ед. - у 4 (13,3%) больных.* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 10. Значение аффинности сывороточных анти-ОАД-антител убольных нуммулярной экземой65В то время как у здоровых доноров нормальныезначения аффинностисывороточных анти-ОАД-антител прослеживались у 33 (82,5%) человек,снижение в пределах 500—1000 ус. ед. - у 7 (17,5%). У всех пациентов долеченияопределялсянормальныйуровеньсывороточныхиммуноглобулинов.Таким образом, выявленные низкие значения аффинности сывороточныханти-ОАД-антител свидетельствуют о недостаточной способности антителоказывать адекватное бактерицидное действие.
Вместе с тем полученныеданные дали серьезные основания считать, что антитела с низкойаффинностью, связываясь с соответствующими рецепторами на мембранахклеток, вызывают сенсибилизацию к микробным антигенам.4.2. Влияние L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли насостояниеадаптивногоиврожденногоиммунитетаубольныхнуммулярной экземой.Одной из основных целей данной работы явилось изучение механизмоввоздействияL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевойсоли,опосредующей положительный клинический эффект данного препарата убольных нуммулярной экземой.
В связи с этим у 30 больных нуммулярнойэкземой было проведено исследование альтерации основных показателейадаптивного и врожденного иммунитета в процессе применения Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли.Результаты проведенных исследований показали, что L-изолейцил-Lглутамил-L-триптофан натриевая соль оказывала положительное влияние насостояние цитокиновой системы у больных нуммулярной экземой.Так, выявлено (Рисунок 11),что в процессе применения L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли сниженная в исходном фонеконцентрация IL-12 показатель резко повышалась до 41,1±3,2 пг/мл,практически не отличаясь от референсных значений (39,8±3,1 пг/мл).Таким образом, повышение концентрации в крови IL-12 оказывалоположительноевлияниенасостояниеврожденногоиклеточно66опосредованногоиммунитета,усиливаяпротивовируснуюипротивомикробную защиту.45403530л25м/гп20151050нуммулярнаяэкзема до лечениянуммулярнаяэкзема послелеченияздоровые донорыIl-12* - р < 0,05 - уровень достоверности различий показателя до и после лечения.Рисунок 11.
Динамика уровня IL-12 в крови больных нуммулярной экземойподдействиемL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевойсолиУстановлено, что у 30 больных нуммулярной экземой в результатеприменения L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой соли на фонеповышение концентрации в крови IL-12 определялось значительноеснижение (р<0,05, сравнение с референсными значениями) количественногосодержания IL-12 в сосудистом русле c 6,1±1,0 пг/мл до 0,35±0,1 пг/мл при67референсныхзначенияхравных0,22±0,1пг/мл(Рисунок12).* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 12.
Динамика уровня IL-12 в крови больных нуммулярной экземойпод действием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой солиУчитываятотфактор,чтоIL-12являетсяоднимизосновныхпровоспалительных интерлейкинов, снижение его выработки способствовалозначительному уменьшению интенсивности воспалительной реакции в зонеочагов поражения.В результате проведенных иммунологических исследований установленонормализующее влияние L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевойсоли на содержание IL-10 в периферической крови больных нуммулярнойэкземой (рисунок 13). После проведенного лечения количественноесодержание IL-10 в сосудистом русле значительно увеличилось с 4,1±0,2пг/мл до 17,9±0,5 пг/мл, достигнув референсных значений равных 18,8±0,5пг/мл.ТакаядинамикаальтерацииIL-10способствоваласнижениювыработки других провоспалительных интерлейкинов (Рисунок 14).68* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 13.
Динамика уровня IL-10 в крови больных нуммулярной экземойпод действием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой солиВ частности, вследствие применения L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой соли у больных нуммулярной экземой наблюдалось статистическидостоверное падение концентрации в периферической крови FNO-α c83,8±2,7 пг/мл до 23,8±07 пг/мл при 21,1±0,6 пг/мл – у здоровых доноров,(р<0,05, сравнение с референсными значениями).концентрация IL-4 сУменьшалось также и71,2±2,4 пг/мл до 14,5±0,5 пг/мл при референсныхзначениях равных 10,3±0,4 пг/мл, (р<0,05, сравнение с референснымизначениями).69* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 14. Динамика уровня FNO-α и IL-4 в крови больных нуммулярнойэкземой под действием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевойсолиТаким образом, нормализация количественного содержания FNO-α и IL-4приводила к значительному уменьшению воспалительного потенциалазаболевания вследствие снижения активационного потенциала Т и Влимфоцитов, макрофагов и возможностей активированных мононуклеаровпроникать в очаги воспаления, тем самым способствуя регрессу клиническихпроявлений нуммулярной экземы.Еще одним из факторов подтверждающих нормализующее действие L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофанпровоспалительныххарактериизмененийнатриевойсолипротивовоспалительныхконцентрацииMIFнасоотношениеинтерлейкиновподдействиемявлялсяданногомедикаментозного средства (Рисунок 15).
Проведенные исследованияпоказали,триптофанчтопосленатриевойокончаниясольютерапииL-изолейцил-L-глутамил-L-количественноесодержаниеMIFвпериферической крови больных нуммулярной экземой уменьшалось с7039,9±3,3 нг/мл до 6,7±0,9 нг/мл при 5,4±0,8 нг/мл – у здоровых доноров,(р<0,05, сравнение с референсными значениями).* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 15.
Динамика уровня MIF в крови больных нуммулярной экземойпод действием L-изолейцил-L-глутамил-L-триптофан натриевой солиСнижение уровня MIF в сосудистом русле оказало положительное действиена течение патологического процесса у больных нуммулярной экземой, таккак MIF является провоспалительным интерлейкином и в тоже времявследствие уменьшения его концентрации усиливалась миграция фагоцитовиз пораженной кожи и купировались воспалительные явления.Проведенные иммунологические исследования показали, что лечение Lизолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевойсольюпривелокположительным сдвигам в системе молекул адгезии больных нуммулярнойэкземой.Так,подвоздействиемL-изолейцил-L-глутамил-L-триптофаннатриевой соли (Рисунок 16) происходило статистически достоверноепадение (р<0,05) концентрации в сыворотке крови sCD50 с 310,1± 20,2 Ме/млдо 55,1±4,2 Ме/мл при 52,9±4,2 Ме/мл – у здоровых доноров.
Снижалосьтакже количественное содержание sCD54 с 249,3± 20,0 Ме/мл до 40,1±3,971Ме/мл при 38,2±3,1 Ме/мл – у здоровых доноров.* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 16. Динамика уровня сывороточных антигенов sCD50 и sCD54 убольных нуммулярной экземой под действием L-изолейцил-L-глутамил-Lтриптофан натриевой солиНа фоне снижения уровня растворимых антигенов адгезии отмечалсязначительнойростотносительногосодержаниявкровибольныхнуммулярной экземой (Рисунок 17) мононуклеарных клеток CD50+ и CD54+.72* - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров(р<0,05).Рисунок 17.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
