Диссертация (1174347), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Из всей когорты пациентов проспективнойгруппы до лечения ежедневные приступы отмечались у 14/31 (45%) пациентов,раз в неделю - у 4/31 (13%), раз в месяц и реже - у 13/31 (42%) - рисунок 11.7742%Ежедневные приступы45%Раз в неделю13%Раз в месяц и режеРисунок11.Распределениепациентоввзависимостиотчастотыэпилептических приступов до лечения метилпреднизолоном (совокупно двегруппы)Через 6 месяцев ежедневные приступы сохранялись у 3/31 (9%) пациентов,еженедельные у 4/31 (13%), ежемесячные у 4/31 (13%), клиническая ремиссиянаблюдалась у 20/31 (65%), имевших приступы до начала лечения.
Порезультатам применения двух схем через 6 месяцев - сокращение частотыприступов у 7/31 (23%) пациентов, клиническая ремиссия у 20/31 (65%).Суммарная эффективность в отношении подавления приступов составила 27/31(87%), отсутствие эффекта отмечалось у 4/31 (13%) человек - рисунок 12.789%13%Ежедневные приступыРаз в неделю13%65%Раз в месяц и режеКлиническая ремиссияРисунок12.Распределениепациентоввзависимостиотчастотыэпилептических приступов через 6 месяцев лечения метилпреднизолоном(совокупно две группы)Среди пациентов с резистентными к лечению эпилептическими приступамиу двух был выявлен идиопатический синдром CSWS, и так же у двухструктурный.В целом не было получено статистически достоверных различий поэффективности при применении двух схем у пациентов со второй и третьейстадиями заболевания, она составила 93% и 81% соответственно (р=0,491) таблица 16.Таблица 16 - Сравнительная эффективность дифференцированной терапии вотношении эпилептических приступов через 6 месяцев от начала леченияЭффективностьЧисло пациентовПульс терапияПульс-терапия+ пероральный(n=20)прием (n=23)14/15 (93%)13/16 (81%)Уровеньзначимости(p)в отношении приступов- в том числе сокращениечисла приступов на 50% и3/15 (20%)4/16 (25%)более- в том числе купирование11/15 (73%)9/16 (56%)приступовНесмотря на выявленное в ретроспективной выборкеp=0,793р=0,792р=0,645превосходствоэффективности комбинированной схемы (пульс-терапия + пероральный прием)79над пульсовыми курсами, в данном случае суммарный результат получилсяобратный (без статически достоверных различий), что можно объяснить болеевыраженной тяжестью состояния пациентов с 3-ей стадией заболевания посравнению со 2-ой.
Можно ожидать, что применение пульсовой терапии,продемонстрировавшее высокий результат у пациентов со 2 стадией заболевания,будет недостаточно эффективно для пациентов с 3 стадией заболевания посравнению с комбинированным назначением метилпреднизолона.В данном случае, рациональность применения дифференцированногоподхода заключается в возможности использовать более безопасную в отношениипобочных эффектов схему повторных инфузионных курсов у пациентов со 2стадией заболевания без потери эффективности такого лечения.3.5 Оценка эффективности дифференцированной гормональнойтерапии по показателю спайк-волнового индексаВажноепреимуществогормональнойтерапиипосравнениюсантиэпилептическими препаратами – не только купирование приступов, но иснижение индекса эпилептиформной активности, которая является основнойпричиной когнитивного регресса, особенно у пациентов без эпилептическихприступов.
Сравнительный анализ изменений усредненной величины спайкволнового индекса сна до лечения, через 3 и 6 месяцев после лечения проводилсяс использованием теста Вилкоксона. До лечения среднее значение индексаэпилептиформной активности в группе пациентов со 2 стадией заболевания и с 3стадией статистически достоверно не отличалось (80 ± 14% и 83 ± 16%,соответственно, р=0,89).При использовании курсов пульс-терапии метилпреднизолоном былполучен статистически достоверный положительный результат. Через 3 месяца вгруппе пациентов со 2 стадией заболевании средний спайк-волновый индекс сна80снизился с 80% до 59% (р=0,017). Через 6 месяцев он оставался примерно на томже уровне 57% - рисунок 13.10090808070605957Через 3 месяцатерапииЧерез 6 месяцевтерапии504030Индексэпилептиформнойактивности упациентов со 2стадией заболевания20100До леченияРисунок 13.
Динамика изменений среднего спайк-волнового индекса сна упациентов со 2 стадией заболевания через 3 и 6 месяцев от начала пульс-терапии.Полное подавление эпилептиформной активности через 6 месяцев былодостигнуто у 4/20 (20%) пациентов, с атипичным течением доброкачественнойфокальной эпилепсии детства. У 8/20 (40%) человек эпилептиформная активностьсократилась на 30% и более.
Число пациентов, не ответивших на терапиюсоставило 8/20 (40%).81В группе с 3 стадией заболевания положительная динамика оказалась болеевыраженной. Усредненная величина индекса через 3 месяца сократилась с 83 до41% (р=0,0005). Через 6 месяцев так же отмечалось незначительное уменьшениесреднего индекса до 36% - рисунок 14.1201008380Индекс эпилептиформнойактивности у пациентов с 3стадией заболевания60414036200До леченияЧерез 3 месяцаЧерез 6 месяцевРисунок 14. Динамика изменений среднего спайк-волнового индекса сна упациентов с 3 стадией заболевания.При этом у 5/23 (22%) человек через 3 месяца эпилептическая активностьбыла полностью подавлена, а через 6 месяцев дополнительно еще у одного 6/23(26%).Такимобразом,в26%случаевдостигнутаполнаяклинико-электроэнцефалографическая ремиссия, среди них - два пациента со структурнойпатологией головного мозга и четыре пациента - без нее.
Еще у 9/23 (39%) детейотмечено уменьшение спайк-волнового индекса сна на 30% и более. Числопациентов, не ответивших на терапию, составило 8/23 (35%).При проведении сравнительного анализа эффективности двух схемдифференцированного лечения метилпреднизолоном статистически достоверныхразличий выявлено не было - таблица 17. Суммарная результативность двух схемсоставила 27/43 (63%).82Таблица 17 - Сравнение эффективности дифференцированных схемгормональной терапии по влиянию на спайк-волновой индекс снатерапияПульстерапия+пероральный приемУровеньдостоверности(n=20)(n=23)(p)80±1483±16р=0,8959±2841±34р=0,6957±2636±37р=0,6512/20 (60%)15/23 (65%)р=0,725ПульсПоказательСредний спайк-волновой индексдо лечения (%)Средний спайк-волновой индексчерез 3 месяца терапии (%)Средний спайк-волновой индексчерез 6 месяцев терапии (%)Число пациентов, ответивших натерапиюСуммарныйрезультатпоснижениюспайк-волнового27/43 (63%)р=0,725индекса- в том числе число пациентов ссокращением эпилептиформной8/20 (40 %)9/23 (39%)р=0,1014/20 (20%)6/23 (26%)р=0,6388/20 (40%)8/23 (35%)р=0,725активности на 30% и более- число пациентов с полнымподавлением эпилептиформнойактивностиЧисло пациентов, не ответившихснижениемспайк-волновогоиндексаИз всей проспективной группы у 16/43 (37%) пациентов не было полученоснижение спайк-волнового индекса при применении дифференцированнойгормональной терапии.
Причем у 9/16 отмечался идиопатический вариант CSWS83(у 2 была выявлена генетически подтвержденная синдромальная патология), именьшее число (всего 7 пациентов) имели структурные нарушения головногомозга.Сравнение результатов лечения дифференцированной схемой гормональнойтерапиивпроспективнойгруппеинедифференцированнойтерапиивретроспективной группе показало повышение эффективности подавления спайкволнового индекса при применении предложенной схемы метилпреднизолона упациентов с синдромами с CSWS - таблица 18.Таблица18-Сравнениенедифференцированнойэффективностигормональнойтерапиидифференцированнойповлияниюнаииндексэпилептиформной активностиЭффектСнижение спайкволнового индексаСуммарныйрезультатснижения спайкволнового индекса- в том числеполное подавлениеэпилептиформнойактивностиОбщее числослучаев с полнымподавлениемэпилептиформнойактивностиНедифференцированнаятерапия(ретроспективная группа)Пульс-Дифференцированнаятерапия(проспективная группа)Пульс-Пульстерапия(n=32)Пульстерапия(n = 20)17/32(53%)терапия+пероральныйприем (n=40)25/40(63%)7/40(18%)10/72 (14%)пероральныйприем (n=23)12/2015/23(60%)(65%)42/72 (58%)3/32(9%)терапия+Уровеньдостоверности(p)27/43 (63%)4/206/23(20%)(26%)10/43 (23%)-р=0,673-р=0,2Снижение спайк-волнового индекса в ретроспективной группе былодостигнуто у 42/72 (58%), в то время как в проспективной группе процент таких84случаев составил 27/43 (63%).
Более выраженная динамика отмечена в уровнеремиссий: от 10/72 (14%) в ретроспективной группе до 10/43 (23%) впроспективнойгруппепациентов,пролеченныхметилпреднизолономподифференцированной схеме. Тем не менее, статистической разницы не получено,что, по всей видимости, связано с недостаточным количеством наблюдений всравниваемых группах.3.6 Оценка эффективности дифференцированной гормональнойтерапии по показателям методики DP3Целью лечения синдромов с продолженной спайк-волновой активностью восне является прекращение регресса и максимально возможное восстановлениеранее утраченных функций. Тестирование уровня развития до и после леченияпроводилось при помощи методики Developmental Profile 3. По 5 шкаламоценивалисьдвигательныенавыки,адаптивныеспособности,социально-эмоциональная сфера, когнитивный уровень и сфера общения.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
