Диссертация (1174347), страница 10
Текст из файла (страница 10)
В данном случае под эффективностью понимается снижениечастоты приступов на 50% и более. Комбинированная терапия с этосуксимидомпозволила улучшить состояние у 22/33 (67%), с сультиамом - у 4/14 (29%).Использование сочетаний АЭП, включавших леветирацетам, позволяет добитьсяположительной динамики у 35/62 (56%) пациентов. Хотя число пациентов,получавших перампанел было невелико - всего 8 человек (7 из ретроспективнойгруппы, 1 из проспективной), результат оказался весьма успешным - у 6 (75%)отмечено сокращение числа приступов. Лучший результат достигается придобавлении в терапию бензодиазепинов (клобазам) – 14/17 (82%) эффективности.Как при структурной патологии головного мозга, так и без нее топирамат (n=26),ламотриджин (n=15) и карбамазепин (n=10) не позволяют уменьшить частотуприступов и улучшить состояние у пациентов с CSWS - рисунок 5.100%1890%80%4025334470%4160%10050%40%36302690494120%24964630%10%7121Снижение частотына 50%82140%Не эффективен1013КупированиеприступовРисунок 5.
Сравнительная эффективность комбинированной терапии сучастием различных АЭПТакимобразом,наиболеечастоприменяющейсякомбинациейантиэпилептических препаратов в нашей стране является – вальпроаты слеветирацетамом, однако их суммарная средняя эффективность не превышает6358%, при этом наилучшим эффектом в отношении подавления эпилептическихприступов обладает комбинированная терапия с включением бензодиазепинов(клобазама), который в РФ не зарегистрирован. При использовании комбинаций сэтосуксимидом и вальпроатами, как минимум 33% пациентов не могут бытьизбавленны от эпилептических приступов.Еще менее выраженный эффект АЭП терапии наблюдался в отношениивлияния на индекс эпилептиформной активности, лишь у 54/163 (33%) пациентовбыло достигнуто снижение спайк-волнового индекса на ≥30%.
У 109/163 (67%) несмотря на терапию индекс оставался по-прежнему высоким. Такие пациентыявлялись кандидатами для проведения гормонального лечения.3.2.1 Эффективность перампанела в лечении синдромов с CSWSНа настоящий момент в литературе отсутствует описание случаевприменения перампанела при синдромах с CSWS. В связи с этим представляютсяценными сведения о его эффективности, полученные в данном исследовании.Перампанел - новый антиэпилептический препарат, который по механизмуявляется селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-(AMPA) глутаматных рецепторов напостсинаптических нейронах [5].
Препарат одобрен американским управлениемпо надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (US Food and DrugAdministration (FDA)) для леченияфокальных приступов со вторичнойгенерализацией или без нее у детей от 4-х лет [80]. В РФ препаратзарегистрирован в качестве дополнительного средства для лечения фокальныхприступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличииили отсутствии вторично-генерализованных приступов. Как показано выше, 8детей в нашем исследовании получали данное лекарственное средство. Возрастпациентов составлял от 4 до 9 лет.
Для назначения данной терапии законные64представителипациентовподписывалиинформированныесогласия,иоформлялось "Решение врачебной комиссии о приеме препарата off-label". Всепациентынаблюдалисьсдиагнозомэпилептическойэнцефалопатииспродолженной спайк-волновой активностью во сне. Структурные варианты CSWSотмечались у 5. Один пациент наблюдался с синдромом Моват-Вильсона и уодного этиология не была установлена. Фармакоанамнез пациентов до назначенияперампанела включал от 4-х до 10 АЭП, в том числе 5 человек до его назначенияполучалигормональнуютерапию(метилпреднизолоном,преднизолоном,дексаметазоном, гидрокортизоном, синтетическим АКТГ), и один из них получалиммуноглобулины. Все АЭП, гормоны были неэффективны или недостаточноэффективны,эпилептическиеприступысохранялисьувсехпациентов.Перампанел назначался в 2-х случаях в дуотерапии, в 3-х случаях третьим вкомбинации, и в 3-х случаях - 4-м препаратом.
Препарат использовался вминимально эффективной дозировке, она составляла от 4 мг до 8 мг в один приемна ночь. Отсутствие эффекта отмечено у 2-х пациентов. Один из них имел порокразвития мозга, его фармакоанамнез до данного лечения включал 6 препаратов.Второй пациент с неустановленной этиологией CSWS имел в фармакоанамнезе 10лекарственных средств.
В остальных 6 случаях перампанел позволил сократитьчисло приступов как минимум на 50% процентов, в том числе купироватьприступы у 1 пациента. Катамнез составил от 1 года до 2-х лет, ни один пациентне прекратил лечение. Побочные эффекты отмечались у 3-х пациентов на дозе 6мг на ночь - 2 случая появления неустойчивости при ходьбе и 1 случайчрезмерной сонливости, вялости.У двух из трех пациентов с побочнымиэффектами перампанел не был эффективным, поэтому он был отменен. У одногопациента доза была снижена до 4 мг в сутки без потери эффективности, инегативные реакции нивелировались - таблица 11.Таблица 11 - Эффективность перампанела в лечении синдромов CSWSДиагноз и возрастТипы приступовФармакоанамнезТерапияЭффектТуберозный склероз.Структурнаямультифокальнаяфармакорезистентнаяэпилепсия.Эпилептическаяэнцефалопатия с CSWS.7 летФокальные с переходом вбилатеральные тоникоклонические, несколько разв неделю и атипичныеабсансыВальпроат, леветирацетам,афинитор, пульс-терапияметилпреднизолономВальпроатЛеветирацетамАфиниторПерампанел4 мг н/ночьКупирование фокальныхс переходом вбилатеральные тоникоклонических приступов,улучшение поведения,побочные эффекты ввиде падений на дозе 6мгЭпилептическаяэнцефалопатия спродолженной спайкволновой активностью восне.7 летГемиклонические приступыво сне с параличом Тодданесколько раз в месяц,негативный миоклонус(кивки)Вальпроат, леветирацетам,этосуксимид, сультиам,бензодиазепин, пульстерапияметилпреднизолоном,иммуноглобулиныВальпроатБензодиазепинПерампанел8 мг н/ночьКупирование ночныхгемиклоническихприступов, улучшениеповеденияСтруктурная эпилепсия.Эпилептическаяэнцефалопатия с CSWS.4 годаГемиклонические сорофациальнымиавтоматизмами статусноготечения во сне раз в месяц,атипичные абсансыОкскарбамазепин,леветирацетам, вальпроатЛеветирацетамПерампанел6 мг н/ночьКупирование атипичныхабсансов, уменьшение на50% частотыгемиклонических ночныхприступовЭпилептическаяэнцефалопатия спродолженной спайкволновой активностью восне.9 летМиоклонические приступы,атонические приступы,фокальные с переходом вбилатеральные тоникоклонические по несколькораз в суткиЛамотриджин,леветирацетам,вальпроат,топирамат, этосуксимид,бензодиазепин,синтетический АКТГ,преднизолон, сультиам,лакосамидЛеветирацетамВальпроатПерампанел6 мг н/ночьБез улучшения,побочные эффекты ввиде падений66Таблица 11 - продолжениеДиагноз и возрастТипы приступовФармакоанамнезТерапияЭффектСиндром Моват-Вильсона.Эпилептическаяэнцефалопатия спродолженной спайкволновой активностью восне.9 летАтипичные абсансы,миоклонии век, атоническиеприступы (кивки),фокальные с переходом вбилатеральные тоникоклоническиеКарбамазепин,леветирацетам, вальпроат,топирамат, этосуксимид,бензодиазепин,дексаметазон, сультиамЛеветирацетамВальпроатБензодиазепинПерампанел4 мг н/ночьКупирование фокальныхс переходом вбилатеральные тоникоклонические приступыСтруктурная эпилепсия.Эпилептическаяэнцефалопатия с CSWS.6 летГемиклонические во сне по2 раза в суткиВальпроат, карбамазепин,топирамат, этосуксимид,бензодиазепин, сультиамЛеветирацетамПерампанел8 мг н/ночьУменьшение числаприступов более чем на50%Структурная эпилепсия.Порок развития головногомозга, диффузнаяполимикрогирия.Эпилептическаяэнцефалопатия с CSWS.5 летАтипичные абсансы,миоклонии век, атоническиеприступы (кивки)Вальпроат, этосуксимид,бензодиазепин,леветирацетам,метилпреднизолон,гидрокортизонВальпроатЛеветирацтамПерампанел6 мг н/ночьБез эффекта, вялость,сонливостьСтруктурная эпилепсия.Эпилептическаяэнцефалопатия с CSWSСостояние послетривентрикулоцистерностомии.7 летАтипичные абсансы,миоклонии век, атоническиеприступы (кивки), редкиегемиклоническиефациобрахиальныеВальпроат, этосуксимид,сультиам, бензодиазепин,леветирацетам,метилпреднизолон,ВальпроатБензодиазепинПерампанел2 мг н/ночьКупирование приступов,резкое улучшениесостояния67Несмотря на ограниченное количество пациентов, получавших перампанел,представленные результаты указывают на возможную эффективность примененияпрепарата у пациентов с CSWS.
И хотя не было зарегистрировано ни одногослучая снижения спайк-волнового индекса, избавление или снижение частотыэпилептических приступов у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией такжеявляется существенным достижением.3.3 Сравнительная эффективность различных схем примененияметилпреднизолона у пациентов ретроспективной группыПри неэффективности АЭП пациентам назначалась гормональная терапия.Всего по данным ретроспективного анализа метилпреднизолоном пролечено 72пациента по двум ниже приведенным схемам. В данном случае выбор схемылечения не зависел от тяжести течения заболевания.Пульс-терапию повторными пятидневными курсами 1 раз в месяц напротяжении 6 месяцев, с использованием доз 25-30 мг/кг/сут., получили 32пациента (1 группа). Из них до гормональной терапии приступы отмечались у 23.Сокращение числа приступов достигнуто у 11/23 (48%) человек, исчезновение у7/23 (30%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
