Диссертация (1174342), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Объем оказаниянейрохирургической помощи при нетравматических внутричерепных гематомах(ВЧГ) в РФ увеличился до 13 820 на период 2016 года [12].Тенденция к сохраняющемуся росту ГИ в популяции населения РФ,высокие цифры летальности и инвалидизации обуславливают необходимостьуглубленного изучения этиологических факторов и патогенетических механизмовразвития этой формы цереброваскулярной патологии, чтоподтверждаетактуальность настоящего исследования.Степень разработанности темы исследования.В последние годы весомая доля научных трудов посвящена исследованиюметаболическихпроцессов,приобретающихпатологическоетечениеприцеребральном инсульте.
Результаты многочисленных научных работ показали,что тяжесть течения ГИ обусловлена не только первичным повреждениемголовного мозга вследствие непосредственного воздействия внутримозговойгематомы (ВМГ) на церебральные структуры, но и вторичным повреждением,индуцируемым каскадом запускающихся патофизиологических механизмов [154].Среди последних наиболее значимым патогенетическим звеном выступаетразвитиевторичнойишемииприГИвследствиецитотоксическогоиэксайтотоксического действия продуктов лизиса эритроцитов, компонентовплазмыизлившейсякрови,нафоненегативноговлиянияметаболитов8свободнорадикального окисления (СРО) белков и липидов в условиях нарушенияфункционирования эндогенной системы антиоксидантной защиты (АОЗ) [129].Настоящая работа посвящена изучению окислительного стресса, как одногоиз звеньев сложной патогенетической цепирезультатеданногоисследования,дадутГИ.
Выводы, полученные ввозможностьверифицироватьформирование основных блоков окислительного стресса при ГИ. Это, в своюочередь,позволит углубить знания о патогенезе ГИ, увеличить объемдиагностических мероприятий, а также обосновать применение антиоксидантнойтерапии в составе комплексного лечения ГИ, которая в наши дни считаетсяцелесообразной, прежде всего, в терапии пациентов с ишемическим инсультом(ИИ).Цель исследования.Целью настоящего исследования является верификация окислительногострессакакиндикаторагеморрагическогоинсультаметаболическихпутемнарушенийисследованиявпатогенезединамикипараметровинтенсивности свободнорадикального окисления липидов, белков и показателейактивностиэндогеннойсистемыантиоксидантнойзащитысвыборомэффективных путей его коррекции.Задачи исследования:1) выделить основные блоки в формировании каскада окислительногостресса при геморрагическом инсульте на основе результатов анализа динамикипараметров свободнорадикального окисления липидов и белков и показателейактивности эндогенной системы антиоксидантной защиты;2) оценить степень выраженности окислительного стресса у пациентов сгеморрагическим инсультом в сравнении с ишемическим инсультом;3) проанализировать течение окислительного стресса у пациентов с ГИ,учитывая тяжесть, исходы и временные параметры заболевания;4) на основе выявления биомаркеров окислительного стресса в процесселабораторногодиагностике ГИ;исследованиявыделитьдополнительныенаправленияв95) дать оценку динамики параметров СРО липидов, белков и показателейсистемы АОЗ на фоне использования антиоксиданта мексидол в лечении ГИ;6) обосновать назначение антиоксидантов с первых часов развития ГИ какрационального компонента комплексной терапии ГИ.Научная новизна:1) впервые проведен системный анализ динамики комплекса параметровсвободнорадикального окисления белков, липидов и показателей активностиэндогенной системы антиоксидантной защиты у пациентов с геморрагическиминсультом, что явилось основанием для дифференциации ключевых блоковгенерирования окислительного стресса в патогенезе ГИ;2) впервые выделены 10 биомаркеров формирования окислительногостресса при ГИ в первые сутки заболевания, среди которых удалось определитьиндикаторы тяжести и прогноза ГИ;3)полученныерезультатыисследованияпозволяютразработатьсовременную стратегию комплексной адекватной патогенетической терапииданнойцереброваскулярнойпатологиисобоснованнымприменениемантиоксидантов в острейший период ГИ.Теоретическая и практическая значимостьНа основе полученных результатов исследования предложен алгоритмдиагностикиирациональнойпатогенетическиобоснованнойтерапиигеморрагического инсульта в острейший период с применением антиоксидантамексидол внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг, что нашло отражение вметодических рекомендациях для учреждений практического здравоохранения.По результатам настоящего исследования получен патент на изобретениеRU № 2643943 «Способ оценки и коррекции неврологического статуса на основемониторинга параметров окислительного стресса у пациентов с ишемическиминсультом» от 06.02.2018 г.Методология и методы исследованияДля решения сформулированных задач применялись: клинические методы(сиспользованиемоценочныхшкал:NIHSS,Ривермид,Рэнкина);10инструментальные методы (КТ, МРТ, КТА, УЗДС брахиоцефальных артерий,селективнаяцеребральная(фотоэлектрокалориметрия,ангиография);спектрофотометрия,лабораторныеметодыспектрокалориметрия,биохимлюминисценция); методы математической статистики и системногоанализа.Положения, выносимые на защиту1.
У пациентов с ГИ подтверждается интенсификация процессовсвободнорадикального окисления липидов и белков в первые часы инсульта ификсируется функциональный дисбаланс в эндогенной системе антиоксидантнойзащиты путем оценки динамики показателей активности ее маркеров, чтоподтверждает генерирование двух ключевых блоков каскада окислительногостресса в патогенезе ГИ.2. Степень выраженности окислительного стресса при ГИ выше, чем приИИ, и, вероятно, связано с более тяжелым клиническим течением ГИ.3.
Уровень интенсивности окислительного стресса при ГИ коррелирует состепенью тяжести инсульта с тенденцией к пролонгации на протяжении 10 сутокзаболевания.4.Выделены10диагностическихбиомаркеров,верифицирующихокислительный стресс в патогенезе ГИ, среди которых определены индикаторытяжести и прогноза ГИ.5.
Применение антиоксиданта мексидол в суточной дозе 600 мгвнутривенно капельно в комплексном лечении ГИ способствует снижению истабилизации уровня молекулярных продуктов СРО липидов и белков, коррекциипоказателей системы АОЗ к 10 суткам лечения.6. Верификация окислительного стресса при ГИ является патогенетическимобоснованием для назначения антиоксидантов в комплексном лечении ГИ спервых часов его развития.Внедрение результатов исследованияПолученные результаты диссертационного исследования внедрены вклиническую практику первичного сосудистого отделения БУЗ ВО «Воронежская11городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10», а также вучебныйпроцесснакафедреневрологииФГБОУВО«Воронежскийгосударственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» МинздраваРоссии.Степень достоверности и апробация результатовДостоверностьвыводовирекомендацийнастоящегоисследованиябазируется на достаточном количестве клинических наблюдений с проведениемстатистическойобработкиполученныхрезультатоввсоответствииспоставленными задачами.Материалы диссертационного исследования доложены на Всероссийскойконференции с международным участием «Окислительный стресс в психиатрии иневрологии» (Санкт-Петербург, 2016); Международной научно-практическойконференции молодых ученых-медиков, посвященной 100-летию ВГМУ им.Н.Н.Бурденко (Воронеж, 2016); Межкафедральной конференции кафедр ВГМУим.
Н.Н. Бурденко: неврологии, психиатрии с наркологией, психиатрии иневрологи ИДПО (Воронеж, 2018).ПубликацииПо теме настоящего исследования опубликовано 15 печатных работ, из них5 публикаций в периодических изданиях, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ,получен 1 патент на изобретение RU № 2643943 от 06.02.2018 г. «Способ оценкии коррекции неврологического статуса на основе мониторинга параметровокислительного стресса у пациентов с ишемическим инсультом»Структура и объем диссертацииДанная научно-исследовательская работа освещена на 156 страницахмашинописного текста, проиллюстрирована 22 таблицами, 34 рисунками.Структура работы включает введение, четыре главы, заключение, выводы,практические рекомендации, библиографический список, состоящий из 102отечественных и 53 зарубежных источников, 3 приложения.12ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИССЛЕДОВАНИЙПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССАПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ1.1.
Особенности этиологии и патогенезагеморрагического инсультаГеморрагический инсульт является полиэтиологичным заболеванием.Однако по результатам многочисленных исследований выявлено, что самымзначимым и наиболее распространѐнным фактором развития геморрагическогоинсульта, выступает артериальная гипертензия [100]. На долю внутримозговыхкровоизлияний (ВМК), возникающие на ее фоне, приходится около 60 % [9, 33,86].
Артериальная гипертензия, как эссенциальная, так и симптоматическая, вчастностиренальнаяиразвивающаясянафонеэндокриннойпатологии:феохромоцитомы, базофильной аденомы гипофизав условиях кризового течениябез своевременной медикаментозной коррекции часто приводит к развитиюгеморрагического инсульта [57].Гипертензивные внутримозговые кровоизлияния в 25-30 % случаевнаблюдаются в подкорковых узлах и в 10-20 % – в зрительном бугре.Специфическаялокализациявнутримозговыхгематомобусловленаособенностями васкуляризации стриатума и таламуса: отходя от среднеймозговой артерии лентикулостриарные артерии образуют прямой угол ипрактически не анастомозируют между собой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
