Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1174340), страница 3

Файл №1174340 Диссертация (Совершенствование системы пренатального скрининга анеуплоидий плода на основе анализа внеклеточной ДНК крови матери) 3 страницаДиссертация (1174340) страница 32020-05-24СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Предложены способы, позволяющие различать мозаицизмплодового и материнского происхождения и тем самым минимизироватьколичество ложноположительных результатов ДНК-скрининга.Положения, выносимые на защиту1. ДНК-скрининг может быть рекомендован беременным с низкимриском по результатам комбинированного скрининга I и II триместров.ДНК-скрининг может рассматриваться в качестве уточняющего рискскрининговогоисследованияперединвазивнойдиагностикойдлябеременных с высоким риском по результатам комбинированного скрининга,что особенно актуально для пациентов с отягощенным акушерскиманамнезом.2. ДНК-скрининг является значительно более чувствительным испецифичным способом выявления анеуплодий у плода по сравнению состандартными скринингами I и II триместров, однако его эффективность неможет достигать 100% из-за биологических ограничений.

В случаевыявления высокого риска анеуплоидий по результатам ДНК-скрининга ипри отсутствии врожденных аномалиий (пороков развития) по результатамУЗИ, показана инвазивная пренатальная диагностика, которую желательнопроводить с применением методов цитогенетического или молекулярногокариотипированияамниотическойжидкости,такжедопустимоиспользование QF-PCR или FISH.3.

Полногеномное высокопроизводительное секвенирование позволяетполучать информацию не только об анеуплоидиях по 13, 18, 21 и половымхромосомам плода, но также о клинически значимых полных и частичныханеуплоидиях по другим хромосомам плода, плаценты и самой матери, в томчисле связанных с осложнениями течения беременности.114.

При разработке нормативных документов, регламентирующихпроведение ДНК-скрининга, следует учитывать отсутствие значимойкорреляции доли плодовой ДНК со сроком беременности в рекомендованныйдля проведения НИПС период с 11 по 18 неделю беременности, при этомвысокий ИМТ не является ограничением для исследования. Доля плодовойДНК является крайне важным критерием валидности ДНК-скрининга и еёопределение должно быть регламентировано в обязательном порядке.Апробация результатовРезультаты работы были представлены и обсуждены на 8 российских и 3международных конференциях: IX Всероссийском научном форуме "Мать идитя" (Москва, 2-5 октября 2007); XXV Юбилейной конференции РАРЧ"Репродуктивные технологии сегодня и завтра" (Сочи, 9-12 сентября 2015г.);международном форуме “Controversies in preconception, preimplantation andprenatal genetic diagnosis” (Барселона, Испания, 22-24 сентября 2016); XVIIВсероссийском научно-образовательном форуме "Мать и дитя - 2016"(Москва, 27-30 сентября 2016); международной конференции “PrenatalMolecular Diagnostics Europe” (Лиссабон, Португалия, 10-14 апреля 2017);конференции “NGS в медицинской генетике” (Суздаль, 26-28 апреля 2017);2-ой Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологиидиагностики наследственных болезней" (Москва, 27-28 октября 2017);II съезде Ассоциации специалистов медицины плода (Санкт-Петербург, 15-17ноября 2017); конференции “NGS в медицинской генетике” (Суздаль, 25-27апреля 2018); международной конференции “22nd International Conference onPrenatal Diagnosis and Therapy” (Антверпен, Бельгия, 8-11 июля 2018);“Всероссийской цитогенетической конференции” (Москва, 29-31 августа2018).Апробация диссертации состоялась на заседании апробационнойкомиссии ФГБУ “НМИЦ АГП им.

В.И.Кулакова” Минздрава России24 сентября 2018 года, протокол №10.12Внедрение результатов исследования в практикуРезультаты исследования одобрены Ученым Советом ФГБУ “НМИЦАГП им. В.И. Кулакова” Минздрава России и применяются в практическойработе Института репродуктивной генетики, в работе 2-го акушерскогоотделения патологии беременности, а также используются в учебномпроцессенакафедреакушерстваигинекологиидепартаментапрофессионального образования ФГБУ “НМИЦ АГП им.

В.И. Кулакова”Минздрава России и в научно-производственной деятельности ООО “НПОДНК-Технология”.применениюОпубликованыДНК-скрининга,методическиеутвержденныерекомендацииРоссийскимпообществомакушеров-гинекологов:DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.6.recomendationsПолучен патент "Способ определения источника анеуплоидных клетокпо крови беременной женщины" (RU2016152686A).ПубликацииПо материалам диссертации опубликовано 19 работ, из них 8 статей врецензурируемых научных журналах, входящих в список ВАК, 10 тезисовдокладов в сборниках трудов конференций, получен 1 патент.Личный вклад автораАвтором проведена систематизация литературных данных по темедиссертации, самостоятельно разработаны дизайн и программа исследования,диссертантпринималучастиедиагностике, ретроспективном ивобследовании,консультировании,проспективном анализе результатовисследования пациентов, включенных в работу. Автором осуществлялись:получение,подготовка,преаналитическомэтапе,хранениеучастиебиологическоговматериаланамолекулярно-генетическихисследованиях.

Анализ, статистическая обработка полученных данных13проведены автором самостоятельно в соответствии с правилами иобеспечивают достоверность результатов и сформулированных выводов.Описаниеипубликациярезультатовклиническихилабораторныхисследований выполнены автором лично.Объем и структура работыДиссертация изложена на 150 страницах печатного текста и состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения,выводов,спискаиспользованнойлитературы,9 приложений.Работаиллюстрирована 8 таблицами и 32 рисунками.

Указатель литературысодержит 155 библиографических источников, в том числе 7 отечественныхи 148 иностранных публикаций.14Глава 1. Обзор литературы1.1 Хромосомные анеуплоидииХромосомные анеуплоидии (ХА) - генетические нарушения, прикоторых число хромосом в клетках не кратно основному набору. Историяоткрытия ХА начинается с 19 века, когда J.

Arnold наблюдал митотическиехромосомы в клетках опухолей, а W. Flemming, исследуя митозы в клеткахроговицы, обнаружил в метафазах 22-28 хроматиновых тел [5, 6]. В 1912 г.H. Winiwarter обнаружил 47 хромосом в метафазах сперматогоний и 23аутосомные пары плюс непарную X-хромосому в сперматоцитах [7]. Онпредположил, что женский пол у человека определяется системой половыххромосом ХХ, а мужской - Х0.

В 1923 г. T. Painter по хромосомам всперматогониях и сперматоцитам установил, что диплоидное числохромосом для обоих полов 48, а система половых хромосом представленахромосомами ХХ для женщин и XY для мужчин [8]. Долгое время вопрос очисле хромосом считался решенным (2n = 48). Большой неожиданностьюстало опубликованное в начале 1956 г.

сообщение шведских цитологовJ.H. Tjio и A. Levan, согласно которому число хромосом в культурефибробластов лёгкого от трех эмбрионов человека равно 46 [9]. Учитываявозможность утери 2-х хромосом у эмбрионов, они воздержались отокончательногоответаирекомендовалидальнейшеетщательноеисследование. Их сообщения были подтверждены в том же году C.E.

Ford иJ.L. Hamerton, которые окончательно установили наличие гаплоидногонабора из 23 хромосом в сперматозоидах человека и кратного емудиплоидного набора из 46 хромосом в сперматогониях (2n = 46) [10]. В1959 г. была выявлена первая хромосомная болезнь, вызванная анеуплоидией- было обнаружено, что причиной синдрома Дауна является нарушениекратности гаплоидного набора, а именно избыточная 21-ая хромосома(2n + 1 = 47) [11].

Такое состояние обычно обозначается как трисомия по1521-й хромосоме. К настоящему времени установлено, что на ранних этапахэмбрионального развития ХА могут наблюдаться фактически по всемхромосомам. При этом рождение живых детей с полной формой большинстваанеуплоидийпрактическинепроисходитиз-заэлиминациинежизнеспособных эмбрионов на ранних сроках беременности [12]. Особуюклиническую значимость имеют анеуплоидии по 13, 18 и 21 хромосомам, атакже по половым хромосомам. Они могут наблюдаться у новорожденныхдетей с синдромами Дауна, Эдвардса и Патаy, отсутствие второй Ххромосомы у женщин, т.е.

моносомия по хромосоме Х, приводит кпроявлениям синдрома Тернера, лишняя хромосома Х у мужчин являетсяпричиной синдрома Клайнфельтера (указанные синдромы с вовлечениемполовыххромосомбесплодием) [13,14].сопровождаютсяАнеуплоидиямипомужскимиразличнымженскимхромосомамобусловлены около половины потерь беременности до 12 недель. Какправило, они возникают de novo. Вероятность возникновения ХА у плодавозрастает с возрастом женщины [17].1.2 Цитогенетические методы исследования1.2.1 КариотипированиеДальнейший прогресс в исследовании ХА происходил благодаряудачному объединению целого ряда методов - применению световой (в т.ч.люминесцентной) микроскопии,клеточных культур, гипотоническогораствора,разбросукоторыйспособствуетхромосомнапрепаратах,использованию колхицина, который вызывает аккумуляцию митозов иварьирующую степень сжатия хромосом, применение фитогемагглютинина,который стимулирует переход лейкоцитов в митотическое состояние,применение трипсина для дифференциальной окраски хромосом [15].Разработанныйкначалу1970-хгодовметодкариотипированияс16незначительными модификациями широко применяется и до настоящеговремени, являясь стандартом при исследовании хромосом.

Характеристики

Список файлов диссертации

Совершенствование системы пренатального скрининга анеуплоидий плода на основе анализа внеклеточной ДНК крови матери
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее