Диссертация (1174328), страница 7
Текст из файла (страница 7)
В эксперименте наживотных (крысах) моделировали замену тазобедренного сустава. Определениеуровня ИЛ-6 было выполнено до операции, через 6, 12 и 24 ч. Оцениваликоличество жира в легких экспериментальных животных. Исследование показало35наличие эмболов в группах животных, на которых моделировали имплантацию.При этом концентрация ИЛ-6 возрастала, достигнув пика через 12 ч послеоперации, достигая 100 пг/мл в контрольной группе и около 250 пг/мл вэкспериментальных группах.R.Yoga et al. (2009) предполагают, что развитие воспаления в легких,вероятно, усиливается вследствие токсического воздействия свободных жирныхкислот, высвобождающихся вследствиерасщепления жиров. Исследователиотмечают, что уровни ИЛ-6 в сыворотке крови коррелировали с количествомжира в гистологических препаратах легких.Таким образом, в настоящее время, одни исследователи полагают, чтовоспалительныеизменениявлегкихопосредованыиммунологическиминарушениями [225], в то время как другие считают, что жировые эмболыявляются не единственной причиной СЖЭ [192].
Несмотря на то, что жироваяэмболия может развиваться в большинстве случаев при переломах длинныхтрубчатых костей, лишь в некоторых случаях развивается синдром жировойэмболии. Одним из возможных объяснений этого феномена является продукциямедиаторов воспаления. Очевидно, что ИЛ-6 участвует в регуляции жировогообмена в тканях, активности липопротеидлипазы и влияет на уровень печеночныхтриглицеридов [135, 136]. Установлен полиморфизм гена ИЛ-6, который можетприводить к изменениям интенсивности продукции этого интерлейкина.Показано, что у пациентов с полиморфизмом гена ИЛ-6 наблюдается склонностьк нарушениям липидного обмена [135].
Изменения транскрипции ИЛ-6 такжемогут приводить к измененной реакции на жировые эмболы в легких исопровождаться развитием полномасштабного синдрома жировой эмболии.Показано, что ортопедические операции вызывают увеличение концентрации ИЛ6 в сыворотке крови [79, 83]. R.Yoga et al (2009) считают, что эмболы,содержащие жир, являются своего рода триггером, запускающим в легкихвоспалительную реакцию, которая через некоторое время приводит к повышениюуровня ИЛ-6.361.5 Возможности определения сурфактантного белка D при cиндромежировой эмболииБарьер между воздухом и кровью состоит из трех основных слоевальвеолярногоэпителия,интерстициальногопространства,включающегобазальную мембрану, и, наконец, сосудистой системы, включающей эндотелий.При некоторых заболеваниях и повреждениях легких происходит нарушениеэтого барьера.Независимо от большого разнообразия причин, которые вызывают илиспособствуют патологии дыхательной системы, реакция легких в значительнойстепени стереотипна [215].
Многочисленные травмы не только инициируютприток жира костного мозга в системную и легочную сосудистую сеть, но такжевызывают системный воспалительный ответ. Один из предложенных механизмовоснован на воспалительной реакции на липопротеинлипазу (ЛПЛ), котораяактивируется циркулирующими катехоламинами, вырабатываемыми в стрессовыхситуациях. ЛПЛ гидролизирует жировые эмболы до свободных жирных кислот,которыенарушаютцелостностьиповышаютпроницаемостьэндотелия.Происходит активация перекисного окисления липидов в лёгких, повреждаютсялипиды сурфактанта. Потеря целостности аэрогематического барьера приводит квнутрисосудистомувыходусекретируемыхбелковлегкого,отекувинтерстициальном и альвеолярном пространстве [115].Сочетание повреждения тканей и воспаления, влияющих на газообменнуюповерхность легкого, альвеолярно-капиллярную мембрану, вызывает высокуюпроницаемость при отеке легких.
Наличие богатого белком воспалительногоэкссудата в воздушном пространстве ухудшает функцию сурфактанта [215].Возникающийврезультатеэтогоколлапслегкоговызываетглубокуюгипоксемию, медиаторы воспаления индуцируют изменения сосудистого тонуса,вызывая гипоксическую легочную вазоконстрикцию [234]. Потеря площадиповерхности легочных капилляров, связанная с локализованной деструкциейлегких и окклюзией сосудистого русла при внутрисосудистом тромбозе,37увеличивает анатомическое мертвое пространство, само по себе связанное снеблагоприятным исходом [191], приводя к задержке углекислого газа.Опосредованное повреждение легких, несоответствие вентиляции и перфузии,повышенное внутрилегочное шунтирование и высокий уровень легочнойтканевой жидкости приводят к дисфункции легких при тяжелых травмах [138].Повышенное содержание слизи, снижение содержания поверхностно-активныхвеществ, увеличение капиллярной проницаемости, заполнение бронхов кровью иотечной жидкостью приводят к ателектазу легочных тканей.
Острая легочнаяпатология,острыйреспираторныйдистресс-синдром (ОРДС)определяютместные и системные реакции; в зависимости от тяжести которых, наблюдаетсяразличный спектр заболеваемости и смертности. В большинстве случаев СЖЭ необнаруживается клинически, и любые легкие кардиореспираторные измененияобычно купируются в течение 48 часов. Число клинически очевидных случаевреспираторных расстройств представляет собой лишь верхушку айсберга, приэтом большое количество повреждений легких остается клинически незаметными,так как дыхательные нарушения возникают при закупорке 2/3, 3/4 легочныхкапилляров.Эти причины, в значительной степени, определяют начальное клиническоетечение и исход.
Значительная часть пациентов впоследствии нуждаются вмеханической вентиляции легких в отделении интенсивной терапии дляподдержания адекватного газообмена.Легочный сурфактант представляет собой мультимолекулярный комплекс,состоящий из фосфолипидов и холестерина (90%) и белков сурфактанта(10%). Белкисурфактантасостоятизгидрофильныхбелковсвысокоймолекулярной массой- SP-A и SP-D и низкомолекулярных - сурфактантного белкаB (SP-B) и белка сурфактанта C (SP-C), которые необходимы для биофизическихсвойствповерхностно-активныхфосфолипидов.Сурфактантныебелки,покрывающее поверхность альвеол легких, синтезируются пневмоцитами II типа[196] это поверхностно-активные вещества обеспечивающие газообмен за счетснижения поверхностного натяжения альвеол и предотвращения коллапса38альвеол.
В отсутствие сурфактантных белковили при ихнизком уровнепроницаемость легочной капиллярной мембраны альвеол увеличивается, чтоприводит к ОРДС [222, 224].Известно, что поверхностно-активные белки SP-В и SP-С оказываютзащитное действие в легочной ткани. SP-A и SP-D высвобождаются из клетокальвеолярного эпителия 2 типа и клеток Клара в качестве маркеров острой фазы,особенно в ответ на инфекционные агенты для поддержания защиты верхнихдыхательных путей пострадавшего [184].
Помимо легких, SP-D выделяется измногих других тканей, включая желудок, слизистую кишечника, поджелудочнуюжелезу, сердце, большинство экзокринных желез и эпителиальных клетокорганизма [156]. Повреждение тканей в легких может быть дифференцировано наклеточном уровне путем интерпретации таких маркеров, как сурфактантныйбелок D.Сурфактантныйподсемействабелок-D(SP-D)кальцийзависимыхявляетсялектиновчленомколлагенового(коллектинов).Коллектинывзаимодействуют с широким разнообразием микроорганизмов, липидов иорганических антигенов и могут модулировать функцию иммунных эффекторныхклеток и их реакции на эти лиганды.
SP-D (43 килодальтона) состоит, по меньшеймере, из четырех дискретных структурных доменов: короткого N-концевогодомена,относительнодлинногоколлагеновогодомена,короткогоамфипатического соединительного пептида или домена спиральной шейки и Cконцевого домена.
Каждая молекула состоит из тримерных субъединиц (3×43килодальтона). SP-D поступает в кровоток при повреждении альвеолярного аэрогематического барьера и обнаруживается в плазме крови [133].Основная функция SP-D в легком заключается в том, что он являетсярегуляторомуровнялипидоввповерхностно-активныхвеществахлегких. Сурфактантный белок D усиливает фагоцитоз и дополнительнуюантимикробную активность. SP-D может выявлять и стратифицировать рискразвития у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, ОРДС,пневмонией, идиопатическим легочным фиброзом, критической дыхательной39недостаточностью, связанной с заболеванием, и коррелировать с тяжестьюзаболевания. Таким образом воспаление и травма влияют на синтез и секрециюSP-D в кровеносное русло при остром и хроническом повреждении легких [94,201, 237].Вышеуказанные характеристики SP-D послужили основанием для егоисследования в качестве маркера при СЖЭ1.6 Перспективы определения белка S100B как маркера СЖЭОднимизосложненийтяжелойтравмыявляетсяразвитиепосттравматической энцефалопатии.
Шок может привести к снижению перфузиитканей, что приводит к недостаточной доставке кислорода и питательныхвеществ, необходимых для функционирования клеток, а также к нарушению ГЭБ[97].Гематоэнцефалическийбарьер(ГЭБ)являетсявысокоселективным,полупроницаемым комплексом, который окружает большинство кровеносныхсосудов головного мозга [58, 75]. ГЭБ отделяет кровь от внеклеточнойспинномозговой жидкости и защищает мозг от патогенов и токсинов,переносимых кровью, обеспечивая при этом диффузию кислорода, углекислогогаза и мелких липофильных молекул и этанола [63]. Поддержание ГЭБ имеетважное значение для контроля химического состава интерстициальной жидкостиголовного мозга, а также для защиты от патогенов, передающихся через кровь[58, 63, 75].Белок S100B, расположенный в ЦНС, может проходить через ГЭБ ивыходить в периферическое кровообращение, повышая тем самым содержаниесывороточного белка S100B.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
