Диссертация (1174328), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Исследование [64, 223] показало, что ГЭБнарушается, когда содержание сывороточного белка S100B превышает 0,027нг/мл. Белок S100B был идентифицирован в середине 1960–х годов как белковаяфракция, которая – на основе хроматографии и электрофореза, доступных в товремя, был обнаружен в головном мозге, но не в нейронных экстрактах, и был40назван S100 из-за его растворимости в 100% насыщенном растворе сульфатааммония.
В настоящее время, благодаря открытию ряда белков, имеющихструктурное сходство, термин S100 используется для обозначения мультигенногосемейства преимущественно димерных кальций-связывающих белков, состоящегоиз более чем 20 видов с различной степенью гомологии друг к другу на уровнеаминокислот и представляющего собой самую большую подгруппу внутрисуперсемейства EFhand. Гены, кодирующие большинство белков S100 человека,организованы в кластер в пределах хромосомной области 1q21, в то время какнекоторые гены, кодирующие отдельные белки S100, расположены в другиххромосомных областях, в том числе 21q22, где, в частности, расположен ген белкаS100B.
Каждый мономер составляет приблизительно 10-12 килодальтон и состоитиз двух кальций-связывающий частей, каждая из которых содержит две альфаспиралиспромежуточнойкальций-связывающейпетлей,образующейпятиугольное расположение вокруг иона кальция (EF hand). Кроме того, былопоказано, что некоторые элементы S100 связывают цинк и медь, что позволяетпредположить возможность того, что в некоторых случаях их биологическаяактивность может регулироваться этими металлами. В настоящее времясчитается, что белки S100 играют различные биологические роли, включаярегуляцию фосфорилирования белка, рост, транскрипцию и дифференцировкуклеток, действуя внутриклеточно или внеклеточно.S100b, бета-бета гомодимер, составляющий основную часть фракции,первоначально выделенной из экстрактов головного мозга и считался в течениепочти двух десятилетий специфичным для нервной системы.
Впоследствии былопоказано, что на самом деле этот белок синтезируется не только нервной тканью.В нервной системе S100B концентрируется в астроцитах и других типахглиальныхклеток,такихкаколигодендроциты,шванновскиеклетки,эпендимальные клетки, кишечные глиальные клетки, ретинальные клеткиМюллера [64]. S100b широко распространен в определенных типах клеток,включая меланоциты, клетки Лангерганса, хондроциты, дендритные клетки в41лимфоидных органах, клетки-спутники мозгового вещества надпочечников,клетки Лейдига, клетки-спутники скелетных мышц [64], и в жировой ткани.Белок S100B обнаруживается при высоких концентрациях в ликворе исыворотке крови как при черепно-мозговой травме, так и при острой патологии,вызванной сердечно-сосудистыми нарушениями, в некоторых случаях такжекоррелируя с размером поражения, оцениваемым с помощью рентгенологическихкритериев.
Было показано, что уровни s100b как в крови, так и в ликвореявляются надежными маркерами для прогнозирования исходов в различныхклинических случаях, когда они измеряются по функциональным показателям,симптомам или показателям нейропсихических нарушений, как при травмеголовного мозга, так и при инсультах головного мозга, гипоперфузии связанной ссердечно-сосудистыми нарушениями. Сывороточные концентрации S100B такжебыли предложены в качестве маркера смерти мозга независимо от того, вызваноли это травмой или повреждением сосудов [64]. Также были получены данные,указывающие на увеличение S100B при состояниях сопровождающих ишемиюголовного мозга [163].
Интересно, что степень системного воспаления,оцениваемаяпоконцентрацииС-реактивногобелка,коррелироваласконцентрацией S100B у пациентов с острым ишемическим инсультом,независимо от размера ишемического поражения [163]. В этой связи следуетотметить, что роль S100B в повреждениях ЦНС была сопоставлена с ролью Среактивного белка как биомаркера системного воспаления [208]. Таким образом,происхождение S100B – который может либо выходить из поврежденных клетоки/или секретироваться – все еще остается открытым вопросом.
Некоторыеисследования показали наличие внемозгового источника S100B в крови как упациентов с травмами, так и в экспериментальных моделях травм, где S100B былповышен даже при отсутствии травм головы [124]. Экстрацеребральный источниксывороточного S100B был также обнаружен во время кардиохирургическихопераций, что привело к предположению, что жир, мышцы или костный мозгмогут быть источником белка. Эти исследования подняли вопросы, касающиесянадежности S100B как маркера черепно-мозговой травмы у пациентов с42травмами. Следует также отметить, что недавно было показано, что уровеньS100B в сыворотке крови связан с тяжестью сердечно-сосудистой патологией[201]. Повышенные сывороточные уровни уже были обнаружены у пациентов сдилатационной кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца.Установлено, что уровень сывороточного белка S100B повышается послегеморрагического шока, и что этот феномен связан с тяжестью шока, но не сповреждением периферических мягких тканей [124].
Также было выявлено, чтоострый геморрагический шок может повышать уровень сывороточного белкаS100B. Кроме того, когда церебральное перфузионное давление (ЦПД) упациентов с геморрагическим шоком составляет менее 30 мм рт.ст., белок S100Bможет быть повышен до 0,75 мкг/л и более [199, 200].Тяжелобольные пациенты без черепно-мозговой травмы или психическогорасстройства имеют более высокий уровень сывороточного белка S100B, и этотуровень положительно коррелирует с лактатом артериальной крови, ноотрицательно коррелирует со средним артериальным давлением и значением рНкрови [95].
Множественный регрессионный анализ показал, что лактатартериальной крови является независимым фактором влияния на изменениесывороточного белка S100B. Также пациенты с более низким уровнемгемоглобина (Hb) имели более высокий уровень белка s100b сыворотки, чем те сболее высоким уровнем Hb. Это указывает на то, что уровень сывороточногобелка S100B может быть связан с насыщением кислорода in vivo.Приведенные выше результаты свидетельствуют о том, что сывороточныйбелокS100Bповышаетсяпоследекомпенсированнойстадииострогогеморрагического шока, но специфический механизм все еще нуждается вдальнейшем изучении. Причины повышения сывороточного белка S100B связанылибо с гиповолемией, недостаточным поступлением кислорода в различные ткании органы, что приводит к повреждению эндотелиальных клеток сосудов [99], либос тяжелым гипоксически-ишемическим поражением мозговой ткани, котороеповреждает ГЭБ, высвобождая белок S100B из ЦНС.431.7 Современные лечебно-профилактические мероприятия приразвитии синдрома жировой эмболииУчитывая данные литературы о развитии синдрома жировой эмболии в 6090% случаев у пострадавших с тяжелой скелетной травмой, профилактику СЖЭпациентам необходимо начинать еще при оказании медицинской помощи надогоспитальном этапе, затем при поступлении пострадавших в стационар.
Приактивном выявлении субклинической формы синдрома следует переходить клечебным мероприятиям в полном объеме для предотвращения развития тяжелыхклинических форм СЖЭ [150, 139, 113].К настоящему времени предложен целый ряд методологических подходов кпрофилактике и лечению СЖЭ, опробованы современные, в ряде случаев, весьмасложные аппаратные методы лечения [236].
Однако, ни в эксперименте, ни вклинических исследованиях не было доказано преимуществ какого-либолекарственного средства (ЛС) или метода, в лечении или профилактике синдромажировой эмболии [140].Лечебно-профилактическиемероприятиявотношенииСЖЭможноразделить на специфические и неспецифические. Среди методов специфическойпрофилактики важное место принадлежит иммобилизацииповрежденныхконечностей с применением вакуумных матрасов или пневматических шин.Ранняя стабилизация переломов аппаратами внешней фиксации, отказ отскелетного вытяжения в пользу накостных и внутрикостных фиксаторов снижаютриск развития СЖЭ. Большинство авторов отдают предпочтение открытойрепозиции и остеосинтезу, отмечая при этом уменьшение числа осложнений враннем и позднем посттравматическом периоде. В то же время, рядисследователей высказывают мнение о необходимости отсрочить оперативноевмешательстводокупированияпроявленийтравматическогошокаистабилизации состояния пациента [192, 194].Учитываявероятностьразвитияданногосиндромапривысокотравматичных ортопедических операциях, связанных с манипуляциями в44костномозговом канале, таких как эндопротезирование или интрамедуллярныйостеосинтез, сопровождающихся повышением внутрикостного давления, спрофилактическойцельюрекомендуетсяиспользоватьмедленноеилипрерывистое вращение риммера с постепенным извлечением его из кости,применение лаважа костно-мозгового канала, наложение дополнительногоотверстия на кости для снижения внутрикостного давления [150].Среди иных методов профилактики синдрома жировой эмболии в плановойхирургии следует отметить отказ от билатерального эндопротезирования ииспользование жгута для уменьшения степени жировой эмболизации при наличиитакой возможности [30, 49, 107, 161].К специфическим лекарственным средствам для профилактики и лечениясиндромажировойэмболииотноситсялипостабил,которыйявляетсяэффективным эмульгатором жиров.
Внутривенное введение препарата в течениинескольких часов приводит к снижению концентрации триглицеридов иуменьшению выраженности липидемии. Показано, что липостабил влияет настепень поверхностного натяжения жировых глобул, тем самым вызываяуменьшение их размера. Доза липостабила составляет 40-50 мл/сут припрофилактическом применении и 80-150 мл/сут при лечении СЖЭ (введениеосуществляется 2-4 раза в сутки).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
