Диссертация (1174323), страница 11
Текст из файла (страница 11)
ROCанализ рисунок 11 показал, что наиболее информативным методом оценкивероятности возникновения осложнений в I триместре все же является возраст,а уровень АМГ может рассматриваться как дополнительныймаркеррепродуктивных потерь (Чувствительность 62,3%, Специфичность 83,4%,площадь под кривой 0,72).64возраст100Sensitivity8060Sensitivity: 62,3Specificity: 83,4Criterion: >36,613540200020406080100100-SpecificityArea under the ROC curve (AUC)0,720Рисунок 11 – Возраст и частота осложненийПри анализе возникновения потерь в первом триместре беременности иначавшихся выкидышей возраст так же является наиболее информативным чемуровень АМГ.
(Рисунок 11,12)возраст100Sensitivity80Sensitivity: 79,2Specificity: 49,6Criterion: >35,69686040200020406080100100-SpecificityArea under the ROC curve (AUC)0,674Рисунок 11 – Возраст и потери беременности65возраст100Sensitivity8060Sensitivity: 56,4Specificity: 69,4Criterion: >3740200020406080100100-SpecificityArea under the ROC curve (AUC)0,607Рисунок 12 – Возраст и начавшийся выкидышСравнивая частоту развития начавшегося выкидыша и метод стимуляциисуперовуляции (рисунок 13), установлено, что беременность без осложненийпротекала в естественном цикле у 22 (70,9%), а в стимулированном у 29(43,2%), то есть в два раза реже.
Скорее всего это связано с отсутствиемотрицательного влиянием экзогенных гонадотропинов на развитие эндометрияи имплантацию эмбриона у пациенток циклах [5,125]. Рассматривая пациентокс потерей беременности, то 16 из 20 пациенток (70,0%) проходили лечениебесплодия в стимулированном цикле.6656,8%60%50%40%30%20%29,1%23,8%12,9%10%0%естественныйциклстимулированныйциклвсегоосложненийпотерибеременностиРисунок 13 – Протокол стимуляции от частота осложнений I триместрабеременности у пациенток со сниженным овариальным резервомПо мнению большинства авторов, гормональная подготовка эндометрияпри переносе криоконсервированных эмбрионов позволяют достичь лучшихрезультатов в наступлении беременности чем при стимулированных циклах[23,33,39, 50, 151].При оценке качества переносимых эмбрионов взаимосвязи с частотойнеразвивающихся беременностей или начавшегося выкидыша выявлено небыло. Все эмбрионы были хорошего качества по классификации D.Gardner истадия развития бластоцисты не повлияла на исходы беременности.Так же произведено сравнение исходов беременности в зависимости отполучаемой терапии в I триместре.
25 пациенток получали монотерапию однимиз препаратов прогестерона и 50 пациентокполучали комбинированнуютерапию дигидрогестерона и микронизированного прогестерона.При сравнении исходов беременности в зависимости от разновидностииспользованиямонотерапиипрепаратамидигидрогестерона,илимикронизированного прогестерона, различий выявлено не было. Поэтому67пациентки, получающие один из вышеперечисленных препаратов былиобъединены в одну группу.Установлено, что частота осложнений чаще встречалась у пациенток,которые принимали комбинацию препаратов прогестеронового ряда n-34(68%), в отличии от тех, кто получал монотерапию либо в видедигидрогестерона, либо микронизированного прогестерона n-11 (46%) (p= 0.07)(Табл. 3.3).Начавшийся выкидыш в группе с монотерапией диагностирован в 1,8 разреже (у 7-28%), чем в группе с комбинированной (у 27-54%), данные различияявились достоверными (р<0.05).
При анализе частоты потерь беременностидостоверных различий выявлено не было (р=0.75).Таблица 8 – Осложнения беременности в I триместре и терапия препаратамипрогестеронаОсложненияДигидрогестерон +микронизированныйпрогестеронМонотерапия дигидрогестеронили микронизированныйпрогестеронp2770.048*54%28%7414%16%341168%44%НачавшийсявыкидышПотерибеременностиВсегоосложнений0.750.13Примечание:*- показатели с достоверными различиями (p<0,05)Наши данные свидетельствует о нецелесообразности назначения 2хпрепаратовпрогестеронаубеременныхпациентокпослеприменениявспомогательных репродуктивных технологий.
Комбинированный приемданных препаратов не улучшает прогноз течения I триместра.683.2.Антиоксидантная активность фолликулярной жидкости.(первая часть проспективного этапа)Проспективная часть исследования состояла из двух этапов.
Первый этапвключал в себя исследование антиоксидантной активности фолликулярнойжидкости у 52 пациентки в цикле ЭКО. На втором этапе производилосьисследование маточного кровотока у 56 пациенток с помощью энергетичекогодопплера в день переноса эмбриона и определение информативности данногоисследование в прогнозировании эффективности цикла.В современной литературе активно изучается роль активных форм кислородав различных физиологических и патологических процессах, протекающих ворганизме. В начале 2000-х гг.
Carbone M.C. и соавт, Paszkowski T. и соавт. идр. начали проводится работы, исследующие влияние антиаксидантнойактивности (АОА) фолликулярной жидкости на исходы циклов ЭКО [70,164].Так как на результат процедуры влияет большое количество факторов (возраст,причина бесплодия, образ жизни пациенток), Angelucci S. и соавт. пришли квыводу,чторольокислителейможетотличатьсянаразныхэтапахреподуктивного цикла и развития эмбриона [58,154,191].В нашем исследовании изучали антиоксидантные свойства фолликулярнойжидкости и взаимосвязь с качеством эмбриона.
Образцы фолликулярнойжидкости получали при трансвагинальной пункции фолликулов во времязабора ооцитов у пациенток со сниженным (I группа) и нормальным (II группа)овариальным резервом. На пятые сутки производили оценку качестваэмбрионов после чего сопоставляли данные с параметрами АОА.Для анализа антиоксидантных свойств фолликулярной жидкости висследовании использовался метод кинетической люминол-активированнойхемиолюминисценции. Методика исследования подробно описана в главе 2.Послепроведениясерииэкспериментовиполучениярезультатовисследования произведено сопоставление полученных данных с качествомэмбрионов по шкале Gardner.69Измеряли общую АОА, и АОА, отражающую белковую часть.
Былрассчитан параметр площади для АОА, который переводили в единицыконцентрации аскорбиновой кислоты и S для измерений с уриказой. Данныепредставлены в таблице 9.Таблица 9 – Антиоксидантная активность у пациенток со сниженным инормальным овариальным резервомГруппыНормальныйСниженный овариальныйовариальный резерврезервмедианамедианаПараметрыМежквартильный размахМежквартильный размахобщая АОА11,29,9ед.аск.н.8,2-22,57,3-12,9белковая0,290,27часть АОА0,14-0,380,13-0,36Анализируяполученныеданныеpp>0,05p>0,05выявлено,чтонормальностираспределения при сниженном овариальном резерве не является нормальным(р=0,004), в то время как в группе с трубно-перитонеальным факторомраспределение было нормальным (р=0,34), поэтому для сравнения групписпользовали непараметрический критерий.Сравнение АОА в двух группах наблюдений (с нормальным и сниженнымовариальным резервом) по критерию Манна-Уитни показало, что различиямежду ними статистической значимости не имели (р=0,34), но при сниженномовариальном резерве отмечено, что медиана и межквартильный размах вгруппах со сниженным овариальным резервом были сдвинуты в сторонуменьших значений по сравнению с пациентками с нормальным овариальнымрезервом,укоторыхвыраженности АОА.былаотмеченаменьшаякорреляциястепени70Сравнивание белковой части АОА в группах со сниженным и нормальнымовариальным резервом по критерию Манна-Уитни показало, что различие тожене было статистически значимым (таблица 9).В роли основново антиоксиданта при хемиолюминисценции была мочеваякислота, которая является естественным антиоксидантом.
Учитывая, чтоплощадь под кривой при сниженном овариальном резерве была меньше чемпри нормальном, мы можем предположить, что мочевой кислоты висследуемых образцах было меньше. Данный аспект является одним из причинпроявления локального оксидативного стресса в фолликулярной жидкости присниженном овариальном резерве. Из представленной гистограммы (Рисунок14) следует, что общая АОА у пациенток с нормальным овариальным резервомотносительно выше, а площадь больше, чем при сниженном овариальномрезерве.4,5Хемиолюминисценция, отн. ед43,532,521,510,50-0,505001000150020002500Кривая антиоксидантной активности фолликулярной жидкости сооцитом при нормальном овариальном резервеКривая антиоксидантной активности фолликулярной жидкости сооцитом при сниженном овариальном резервеКривая антиоксидантной активности фолликулярной жидкости безооцита при сниженном овариальном резервеРисунок 14 – Общая АОА у пациенток с различным овариальным резервомУчитывая отсутствие достоверных отличий антиоксидантной активностифолликулярной жидкости у пациенток в зависимости от овариального резерва71для дальнейшего анализа они были объеденены в одну выборку длясопоставления исследуемых параметров с качеством эмбриона.
В ходеинтерпретации результата из объединенной выборки было выделено три зоныантиоксидантной активности в зависимости от качества полученных на 5 суткиэмбриона (Рисунок 15).9080706030иболеемкМ50зонаповышеннойАОА4015-30мкМдо15мкМ30зонанормальнойАОА2010зонапониженнойАОА01.Зона пониженной АОА, которая сопоставима с формированием окислительногостресса (менее 15мкМ) – у данных пациенток были получены эмбрионы плохогокачества либо не получены совсем.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
