Диссертация (1174323)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯРОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВАМИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиРАБАДАНОВА АСИЯТ КУРБАНМАГОМЕДОВНАПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХРЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ У ПАЦИЕНТОК СОСНИЖЕННЫМ ОВАРИАЛЬНЫМ РЕЗЕРВОМ.14.01.01 – акушерство и гинекологияДиссертацияНаучныйруководитель:на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессор,Шалина Раиса ИвановнаМосква - 20182Оглавление…………………………………………………………………….… 2ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………… 3ГЛАВА 1. Экстракорпоральное оплодотворение при сниженномовариальном резерве (обзор литературы)…….....................................
101.1.Овариальный резерв и его роль в эффективностициклов ЭКО……………………………………………………………..1.2.Методы оценки овариального резерва ивозможность прогнозирования исходов после ЭКО…………….…...1.3. Анатомо-физиологические особенности упациенток со сниженным овариальным резервом……………….…..1.4. Сравнительная характеристика современных методовлечения пациенток со сниженным овариальным резервом……….…101220291.5.Заключение……………………………………………………….… 35ГЛАВА 2. Пациенты и методы……………………………………….…….… 382.1.
Дизайн исследования……………………………………………… 382.2. Характеристика наблюдений………………………………….….. 422.3. Общие принципы проведения лечебно-диагностическихмероприятий у пациенток с бесплодием……………………………… 492.3.1. Методы исследования……………………………………….... 492.3.2. Инструментальные методы………………………………...… 502.3.3. Определение антиоксидантнойактивности фолликулярной жидкостиметодом кинетической люминол-активированнойхемилюминесценции………………………………………………… 52ГЛАВА 3.
Результаты исследования…………………….…………………... 553.1.Особенности течения I триместра беременностис исходно сниженным овариальным резервом перед ЭКО(ретроспективный этап исследования)………………………………… 553.2.Антиоксидантная активность фолликулярной жидкости(проспективный этап исследования)……………………………...…… 683.3. 2D и 3D ультразвуковые маркеры эффективностипрограммы ЭКО (проспективный этап исследования)………………. 79ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования………...……………….
93ВЫВОДЫ…….……………………………………………………………….. 112Практические рекомендации………………………………………………... 113Сокращения…………………………………………………………………... 114Литература……………………………………………………………………. 1153ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования.Особенностью современной социально-экономической ситуации в миреявляется тот факт, что женщины откладывают деторождение на позднийрепродуктивный возраст, отдавая предпочтение получению образования,карьере, решению материально-бытовых проблем.
С возрастом уменьшаетсяколичество и качество яйцеклеток [6,9,66,79,114,116,141]. С 2006 по 2015 годотмечено смещение деторождения на более поздний репродуктивный период, вкоторомотмечаетсявысокийуровеньобщейигинекологическойзаболеваемости, увеличение бесплодия в 1,6 раза почти во всех федеральныхокругах РФ (Регистр ВРТ Отчет за 2015 год).Репродуктивная система женщины жестко детерминирована во времени,с 27 летнего возраста начинается процесс потери пула примордиальныхфолликулов, пик которой наступает в возрасте 35–37 лет [7,10,23].
Важнымусловием эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являетсядостаточный овариальный резерв. Частота встречаемости пациенток сбесплодием и сниженным овариальным резервом обусловлена прежде всегоувеличением числа женщин старшего возраста, обращающихся в центрывспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а так же тех пациенток,кто ранее подвергался цистэктомиям [27,39,56,190].Плохой ответ яичников на стимуляцию суперовуляции с большойвероятностью прогностируется по уровню антимюллерова гормона (АМГ),который является количественным маркером фолликулярного резерва яичников[10,19,21,55]. Его продукция не зависит от уровня фолликулостимулирующегогормона (ФСГ) и не меняется в течение менструального цикла [55,65,69,112,117].
Но можно ли считать АМГ косвенным показателем качестваооцитов и прогностическим критерием развития осложнений в I триместребеременности остается неясным.КважнымфакторамэффективностиЭКОотноситсясостояниеэндометрия, и способность его к имплантации. Адекватное кровоснабжение4матки и яичников является необходимым условием сохранности овариальногорезерва[23,26,39,49,72,80,85,137,138].Учитывая,чтоприсниженномовариальном резерве отмечается тенденция к снижению внутриматочнойперфузии вопрос о степени выраженности изменений маточного кровотока утаких пациенток остается актуальным.Снижение овариального резерва свидетельствует о гормональныхизменениях, оказывающих влияние на течение беременности, особенно впервом триместре [60].
Данных о течении беременности и количествеосложнений при сниженном овариальном резерве недостаточно.Учитывая, что когорта пациенток со сниженным овариальным резервомимеет ряд особенностей, влияющих на эффективность цикла ЭКО, изучениеданного вопроса является актуальной сферой исследования.Степень разработанности научной темыТрудностимедикаментозноголеченияпациентоксосниженнымовариальным резервом привели к поиску новых технологий и возможностейулучшения эффективности программ ЭКО. Низкая эффективность лечебныхмероприятийобъясняетсяотсутствиемвозможностивлияниянарепродуктивный потенциал.Эффективность ЭКО в большей мере определяется получением ооцитовхорошего качества и является одной из важнейших задач в ходе выполненияпроцедур ВРТ. В настоящее время имеется предположение, что одним изпринципиальных повреждающих факторов фолликулярной жидкости являетсяоксидативный стресс, который может негативно влиять на формированиеэмбриона хорошего качества [52,58,70,142,164].
В связи с чем эффективностьпротокола ЭКО может быть снижена, а однозначного мнения о ролиантиоксидантов в формировании эмбрионов хорошего качества нет.Учитывая, что пациентки с низким овариальным резервом имею низкуюэффективность программ ЭКО, изучение факторов, влияющих на успехлечебных протоколов является актуальной сферой исследования.5Цель исследованияРазработать критерии эффективности программ ЭКО у пациенток сисходно сниженным овариальным резервом.Задачи исследования1.Провести анализ и выявить особенности течения первого триместрабеременности после ЭКО и частоту репродуктивных потерь у пациенток сосниженным овариальным резервом.2.Установить факторы риска осложнений беременности, способствующихнеблагоприятным исходам при сниженном овариальном резерве.3.Оценить степень выраженности антиоксидантной активности фолликулярнойжидкости у пациенток с различным овариальным резервом.4.Соотнести качество эмбрионов с параметрами антиоксидантной активностифолликулярной жидкости у пациенток с различным овариальным резервом иэффективностью протоколов ЭКО.5.Определить значимость параметров кровотока матки при 3D УЗИ в деньпереноса эмбриона у пациенток с различным овариальным резервом дляэффективности программ ЭКО.Научная новизнаВпервые на основании изучения антиоксидантной активности (АОА)фолликулярной жидкости и параметров внутриматочного кровотока выявленыкритерии эффективности циклов ЭКО при сниженном овариальном резерве.Установлено влияние АОА фолликулярной жидкости на качествоэмбриона: определено, что как окислительный, так и антиокидантный стресс в88,9-100% соотносится с эмбрионами плохого качества.Определены параметры объемного кровотока в матке и эндометрии сзахватом субэндометриальной зоны с помощью 3Д УЗИ, помогающиеобъективно оценивать возможность имплантации эмбриона в эндометрий вдень переноса.6Выявлено, что сочетание низкого АМГ и позднего репродуктивноговозраста у беременных пациенток после ЭКО является предикторомрепродуктивных потерь в первом триместре.Теоретическая и практическая значимость работыТеоретическая значимость исследования обоснована тем, что наосновании полученных данных определены критерии эффективности цикловЭКО у пациенток со сниженным овариальным резервом.Практическая значимость состоит в выборе тактики влечения пациентоксо сниженным овариальным резервом в циклах ВРТ, позволяющий повыситьэффективность протоколов ЭКО и избежать заведомо не эффективныхпереносов эмбрионов и перинатальных потерь.Методология и методы исследованияМетодология исследования включала оценку особенностей теченияпервого триместра беременности после экстракорпорального оплодотворения упациенток с различным овариальным резервом, а так же факторы, влияющие наэффективность вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток сосниженным овариальным резервом.
Исследование выполнено с соблюдениемпринципов доказательной медицины (отбор больных и статистическаяобработка результатов). Работа выполнена в дизайне открытого двухэтапного(ретроспективныйипроспективный)исследованиясиспользованиемклинических, инструментальных, лабораторных и статистических методовисследования.Положения, выносимые на защиту1. У пациенток со сниженным овариальным резервом частота осложнений ипотерь беременности в 1,8 раз выше чем при нормальной функции яичников.2. Уровень антиоксидантной активности фолликулярной жидкости позволяетпредположить о качестве эмбрионов на 5 сутки развития. Как увеличение, так и7снижениеуровняантиоксидантнойактивностикоррелируетсплохимкачеством эмбриона.3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.