Диссертация (1174323), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Объем эндометрия, параметры кровотока в матке и субэндометриальной зонепо данным 3Д УЗИ являются эффективным предиктором успешности методаЭКО независимо от овариального резерва.Степень достоверности результатов исследованияСтатистическая обработка материалов поводилась с использованиемпакетов прикладных программ «Statistica 7», «MedCalc 11». Различия междугруппами анализировались с помощью t-критерия Стьюдента, U-критерияМанна-Уитни.
В расчетах применялся ROC-анализ. Для получения численногозначения клинической значимости теста, а также для сравнения двух тестов,использовался показатель AUC (Area Under Curve).Апробация работыОсновныерезультатыработыдоложеныиобсужденына:ХIмеждународной Пироговской научной медицинской конференции студентов имолодых ученых (Москва, март 2017); 17th World Congress on HumanReproduction (Рим, март 2017); Gynecological Endocrinology - 18th WorldCongress (Флоренция, март 2018).Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научнопрактической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологиипедиатрического факультета РНИМУ им. Н.И.
Пирогова, кафедры акушерстваи гинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В.Ломоносова, врачей ГБУЗ ЦПСиР ДЗМ (протокол No14 от 27 июня 2018).Личное участие автораЛичное участие автора состоит в организации дизайна исследования всоответствии с его целью и задачами, получении исходных клиническихданных, проведении сбора клинического материала. Автором выполнен анализанамнестическихданных,клиническихнаблюденийирезультатов8обследования, а так же проведен забор фолликулярной жидкости и серияэкспериментовсобработкойполученныхданных.Сделаны3ДУЗИисследования всех пациенток проспективного этапа в день переноса эмбриона,выполнена обработка и статистический анализ полученных данных.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.01 – Акушерство и гинекология.
Результаты проведенного исследованиясоответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4, 5паспорта акушерства и гинекологии.Реализация и внедрение полученных результатов в практикуРезультатыисследованиявнедренывлечебнуюпрактикугинекологических, дородовых и консультативных отделений клинических базкафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВОРНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России: ГБУЗ «Центр планированиясемьи и репродукции» ДЗ г. Москвы (главный врач – к.м.н. О.А. Латышкевич),Перинатального Медицинского Центра (главный врач – Т.О.
Нормантович), атак же используются в педагогическом процессе на лекциях и практическихзанятиях со студентами и ординаторами на кафедре акушерства и гинекологиипедиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» икафедре акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медициныФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова».Публикации материалов исследованияПо теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 5 –визданиях, рекомендованных ВАК Министерством образования и науки РФ.9Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 136 страницах печатного текста и состоит извведения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы,включающего 201 источник: 50 – отечественных и 151 – зарубежных авторов.Работа иллюстрирована 25 рисунками и 13 таблицами.10ГЛАВА 1. Экстракорпоральное оплодотворение при сниженномовариальном резервеОбзор литературы1.1.Овариальный резерв и его роль в эффективности циклов ЭКО.Овариальныйрезервиграетоднуизопределяющихролейвэффективности программ ЭКО.
Несмотря на то, что понятие «овариальныйрезерв» очень широко применяется в профессиональной и научно-популярнойлитературе, его четкое и однозначное определение не сформулировано [44]. Поопределению К.Ю. Боярского овариальный резерв — функциональный запасяичников, определяющий их способность к генерации здорового фолликула сполноценной яйцеклеткой, равно как и возможность адекватного ответа нагормональную стимуляцию в циклах ВРТ. Таким образом, овариальный резервпредставляет собой совокупное количество фолликулов, находящихся вяичниках, и напрямую зависит от разнообразных физиологических факторов[10,11,21,32].Установкадостоверногодиагнозасниженияовариальногорезервавозможна только с помощью специальных тестов его оценки (в литературешироко используется аббревиатура ORT: Ovarian Reserve Tests).
Некоторые изэтих исследований обладают высокой предиктивной ценностью, позволяя сбольшой точностью спрогнозировать полный спектр вариантов ответаяичников на стимуляцию, тогда как другие, напротив, имеют скореетеоретическое значение и фактически не применяются в реальной практике [89,107,115,127,148]Основными тестами овариального резерва являются:-гормональныетесты:уровеньантимюллеровагормона(АМГ),базальный уровень ФСГ, соотношение ФСГ/ЛГ, базальный уровень эстрадиола,концентрация ингибина B;- ультразвуковой метод:измерение объема яичниковопределение числа антральных фолликулов,11Использование контролируемой стимуляции суперовуляции в циклахЭКО позволило повысить эффективность программ по лечению бесплодия присниженном овариальном резерве до 15-20%.
Помимо получения оптимальногоколичества ооцитов – большое значение имеет качество ооцитов, так как этонапрямую определяет успех ЭКО [ 3,25,28,32,47,84].Известно, что наступление беременности не означает рождение ребенка всрок. Согласно отчету Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ),около 30% беременностей, которые наступили в результате ЭКО и ПЭ, ИКСИне завершается родами. 90% всех потерь при беременности приходится на Iтриместр [14,60].В последние годы довольно широко изучается состояние «овариальногорезерва», подразумевающее оценку репродуктивного потенциала с помощьюопределенных характеристик, однако, дискуссия о наборе и количественныхзначениях тех или иных маркеров, далека от разрешения.Приустойчивомфункциональныхсниженииооцитовспособностиговорятояичниковнизкомкпродукцииовариальномрезерве(синонимичные прилагательные – сниженный или бедный) [32,89,199].
Этотпроцесс может происходить под влиянием физиологических (возрастных) ипатофизиологических факторов. К числу первых относится количествопримордиальных фолликулов в яичниках девочки к началу половогосозревания (в норме 270 000–470 000), а также скорость истощения этогопримордиального пула [102,127,128]. Общее количество фолликулов снижаетсяс каждым менструальным циклом. К возрасту 37-38 лет их число уменьшаетсядо порогового значения ~25 000, после чего наступает резкое уменьшениепримордиального пула. Считается, что этот феномен является следствиемувеличения интенсивности атрезии фолликулов. Патологическими факторами,способствующими снижению овариального резерва, являются воспалительныезаболеваниягенитальныйоргановмалогоэндометриоз,таза,различныеаутоиммунныеинтоксикации,заболевания,курение,радиационноевоздействие, а также ятрогения [10,32].
При отсутсвтии четких этиологических12факторов говорят об идиопатическом низком овариальном резерве, который, помнению большинства экспертов, является следствием генетических абберацийна различных уровнях генома [103].Низкий овариальный резерв является одной из наиболее актуальныхпроблем современной репродуктологии с огромной медико-социальнойзначимостью, поскольку данная патология сопровождается выраженнымснижением фертильности и ухудшением исходов беременности по сравнению сженщинами, у которых овариальный резерв сохранен.
В этой связи детальноеизучение различных аспектов данного феномена (в частности, особенностейтечения беременности у пациенток с низком овариальном резерве) в рамкахконтролируемого клинического исследования является актуальным научнымнаправлением с большим теоретическим и прикладным потенциалом.1.2.Методы оценки овариального резерва и возможность прогнозированияисходов после ЭКОБыстрая и корректная диагностика низкого овариального резерва крайневажна с клинической точки зрения, поскольку позволяет своевременно оказатьпомощь и начать лечебные мероприятия, направленные на достижение иблагополучный исход беременности.
Вместе с тем, диагностический процесс вданном случае весьма затруднен, поскольку универсальные диагностическиекритерии этого синдрома не разработаны, равно как и его четкое определение(J. Cohen и др. 2015). При этом важно отличать низкий овариальный резерв отпреждевременной яичниковой недостаточности (premature ovarian insufficiency)и недостаточного ответа яичников (poor ovarian response). С одной стороны, этитри нозологии отражают овариальную дисфункцию, но с другой – требуютпринципиальноразличныхподходовкстратегииктактикелечения.Преждевременная (первичная) яичниковая недостаточность, которая такжеизвестна под названием преждевременная менопауза, связана с прекращениемфункции яичников у женщин в возрасте до 40 лет.