Диссертация (1174315), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Припарных сравнениях оказалось, что возраст в группе с одновременнымповышением маркеров достоверно меньше, чем в группе с низкими ихзначениями или группе с высоким ДПИД (р<0,01 и p<0,05, критерий Данна).Эти различия сохранялись и при анализе в квантилях, т.е. интенсивностьремоделирования с возрастом снижается.В этой же системе оценили уровень щелочной фосфатазы (ЩФ),которая отражает интенсивность костеобразования.48Таблица 23 Связь изменений уровня ЩФмаркеров ремоделированияГруппы с разным уровнемЧислоРемоделированияПациентовнизкие значения ДПИД и ОС14повышен ОС64повышен ДПИД70повышен и ДПИД и ОС11критерий Крускала-Уоллиса р=0,03с различным сочетанием отклоненийСреднеезначение ШФ72,671495,617296,0729111,5455Процентили25%50%75%43,05 70,50 95,7565,50 86,00 112,872,75 84,50 121,376,00 120,0 137,0Выявлены достоверные различия. При парных сравнениях оказалось,что активность ЩФ в группе с одновременным увеличением маркеров и вгруппе с высокими значениями ОС достоверно выше, чем в группе с низкимиуровнями маркеров ремоделирования (p<0,05, критерий Данна).Таким образом, получены доказательства, что при первичном ОП умужчин отклонения маркеров ремоделирования могут быть не толькогетерогенными, но разнонаправленными.
Выявлено, что повышение ДПИД,при сохранении в пределах нормы или низкого уровня ОС, может бытьпроявлением вторичного гиперпаратиреоза. В то же время однонаправленноеповышение маркеров ремоделирования достоверно чаще наблюдалось упациентов возрастной группы 17-20 лет.В выделенных группах с разным сочетанием отклонений маркеровремоделирования проведена оценка МПК (Таблица 24).Таблица 24 Связь изменений уровня МПК с различным уровнем интенсивностиремоделированияГруппы с разным уровнемЧислоСреднееПроцентилиинтенсивностипациентов значение МПК 25%50%75%ремоделированиянизкие значения ДПИД и ОС130,96340,850 0,865 1,017повышен ДПИД641,00720,898 0,974 1,072повышен ОС700,91910,819 0,909 1,003повышен и ДПИД и ОС110,86210,810 0,914 0,921Критерий Крускала-Уоллиса р=0,0349Между группами выявлены достоверные различия (р=0,03). Припарных сравнениях было уточнено, что МПК в группе с одновременноповышенными маркерами и группе с достоверно повышенным ОС меньше,чем в группе, где повышен только ДПИД (повышение маркера могло бытьсвязано с вторичным гиперпаратиреозом) (р<0,05, критерий Данна).
То естьчем выше интенсивность ремоделирования или резорбция, тем большевыражен дефицит МПК.Результаты оценки связи курения и злоупотребления алкоголем сразличными вариантами интенсивности ремоделирования представлены втаблице 25 и 26.Таблица 25 Оценка связи курения с различными вариантамиремоделированияГруппы с разным уровнемЧислоЧисломаркеров ремоделированиякурящихнекурящихнизкие значения ДПИД и ОС5 (7,8%)10 (9,4%)повышен ДПИД33 (51,6%) 35 (33,0%)повышен ОС25 (39,1%) 50 (47,2%)повышен и ДПИД и ОС1 (1,6%)11 (10,4%)ИТОГО64 (100%)106 (100%)Точный критерий Фишера р=0,034интенсивностиИТОГО15 (8,8%)68 (40%)75 (44,1%)12 (7,1%)170 (100%)Выявлено, что на фоне курения сочетание низких значений ДПИД иОС встречается достоверно чаще (низкооборотный остеопороз).Таблица 26 Оценка связи злоупотребления алкоголем с различными вариантамиинтенсивности ремоделированияГруппы с разнымЧислоЧисло неИТОГОуровнем маркеровзлоупотребляющих злоупотребляющихремоделирования17 (8,6%)8 (9,0%)15 (8,8%)239 (48,1%)29 (32,6%)68 (40,0%)333 (40,7%)42 (47,2%)75 (44,1%)42 (2,5%)10 (11,2%)12 (7,1%)ИТОГО81 (100%)89 (100%)170 (100%)Точный критерий Фишера р=0,05150Анализ выявил что на фоне злоупотребления алкоголем чаще, как и нафоне курения (но различия только близки к достоверности, р=0,051)наблюдается сочетание снижения значений ДПИД и ОС (низкооборотныйостеопороз).Таким образом, анализ маркеров ремоделирования показал, что припервичном ОП у мужчин, даже в одной возрастной группе отклонения ДПИДи ОС носят гетерогенный характер и наряду с их одновременнымувеличением может быть сочетание увеличения ДПИД с сохранением впределах колебания нормы ОС или оба эти показателя остаются в пределахколебания нормы или снижены.
С другой стороны, выявлено, что с возрастомдостоверно снижается число случаев одно направленного их повышения:соответственно21,4%,18,4%и5,1%.(р=0,008).Числослучаевпревалирования ДПИД над ОС уменьшается только после 51 года:соответственно 81,7%, 81,6%, 66,7%. С возрастом еще в большей степенименяется частота превалирования костеобразования над резорбцией: с 44,5%в возрастной группе 17-20 лет до 5,4% в возрастной группе 21-50 лет иотсутствие случаев превалирования ОС над ДПИД в возрастной группестарше 51 года.
Оценка связи уровня щелочной фосфатазы с возрастом всистеме различных отклонений ДПИД и ОС, также достоверно выявиласнижение интенсивности костеобразования с возрастом пациентов. Этиотклонения интенсивности ремоделирования имели достоверную связь свеличиной МПК: чем выше интенсивность, тем ниже значения МПК. Крометого, получены доказательства достоверной связи курения и близкой кдостоверности связи злоупотребления алкоголем с низкими значениямиинтенсивности ремоделирования (низкооборотной формой остеопороза).3.2.2 Особенности отклонений кальций-регулирующих гормоновВ патогенезе ОП у мужчин нельзя не учитывать роль кальцийрегулирующих гормонов: ПТГ и D-гормона.
С этой целью в выделенныхтрёх возрастных группах, соответствующих трём формам первичного ОП,51оценивались уровни ПТГ, транспортной формы D-гормона и показателиуровня кальция, фосфора крови и мочи.Таблица 27 Уровень ПТГ в различных возрастных группахГруппыЧислоПТГКвантилипациентовПациентов(пикомоль/л)25%50%75%17-20 лет264,983,2455,006,1121-50 лет1035,753,194,515,9251 и старше1015,743,444,806,30Критерий Крускала-УоллисаПри анализе значений ПТГ в выделенных возрастных группах невыявлено различий.
Однако с учетом того, что показатель значительноразличался у пациентов одной и той же группы проведен анализ частотразного уровня ПТГ раздельно для каждой группы. С этой целью в каждойгруппе выделялись подгруппы: 1- ниже нормы, 2- в пределах референсныхзначений нормы, 3-выше нормы (таблица сопряженности 28).Таблица 28 Оценка связи частот различных уровней ПТГ с возрастомПоказатель ПТГ (пикомоль/л)Возрастные группы123ниже нормы0 (0%)2 (1,9%)2 (1,9%)норма21 (80,7%)83 (80,6%)81 (79.5%)выше нормы5 (19,3%)18 (17,5%)19 (18,6%)Точный Критерий ФишераИ в этом случае достоверных различий между группами не найдено.
Вто же время выявлено, что наряду с нормальными значениями показателя от17,5% до в 19,3% случаев по группам уровень паратгормона превышалнорму,чтобылоповсейвидимостиотражениемвторичногогиперпаратиреоза, так как первичный гиперпаратиреоз был исключен (раздел[Материалы и Методы]). У 1,9% пациентов 2-ой и 3-ей группы показательбыл ниже нижней границы нормы.Отмеченное повышение уровня паратгормона у части пациентов, как иизвестные данные о роли D-гормона в поддержании метаболизма костной52ткани [107], стали основанием для анализа распространенности дефицитатранспортной формы D-гормона в исследуемых группах пациентов.Таблица 29 Уровень 25(ОН)D3 в различных возрастных группахГруппы пациентовЧислоПоказательпациентов25(ОН)D в нг/мл17-20 лет2621,6±8,921-50 лет10321,8±10,251 и старше10223,2±10,9Критерий Крускала-УоллисаПроцентили25% 50% 75%1521,5 28,115,4 21,0 25,11721,8 27,1Как видно из таблицы 29 средние значения транспортной формы Dгормона во всех возрастных группах и в квантилях были схожими и ниженормы.
Проведена оценка частот D-дефицита, D-недостаточности и случаевнормального значения показателя в исследуемых возрастных группах. Занижнюю границу нормы взята 30 нг/мл [3].Таблица 30 Оценка связи различных уровней 25(ОН)D3 с возрастомРазделение на группы с учетом уровняВозрастные группы25(ОН)D3123ниже 10 нг/мл D-дефицит2 (7,7%)4 (3,8%)2 (2%)от 10 до 30 нг/мл D-недостаточность20 (76,9%) 86 (83,4%) 83 (81,4%)норма 30 и выше нг/мл4 (15,4%)13 (12,8%) 17 (16,7%)Точный критерий ФишераДостоверной связи дефицита или недостаточности уровеня 25(ОН)D3 свозрастом не выявлено.
В то же время отмечено, что показатель в пределахнормы колебался по группам от 12,8% до 16,7%, (различия недостоверны).D-недостаточность соответственно по группам имела место в 76,9%; 83,4% и81,4% случаев. D-дефицит чаще отмечался в группе;17-20 лет 7,7% против3,8% и 2%, соответственно во 2 и 3 группах, однако различия оказалисьнедостоверными.Не исключаем, что отмеченный у части пациентов повышенныйуровень ПТГ, мог быть связан с D-недостаточностью или D-дефицитом,учитывая взаимосвязь этих гормонов в регуляции кальциевого гомеостаза[109].
Для уточнения проведен анализ связи различных значений этих двух53гормонов. Данные представлены в таблице 31.Таблица 31 Оценка связи различных уровнейпациентовПТГ (пикомоль/л)ниже 10 нг/млниже нормы1 (1%)норма83 (80,6%)выше нормы19 (18,4%)ВСЕГО103 (100%)Точный критерий Фишера25(ОН)D3 и ПТГ в исследуемых группах25(ОН)D3 нг/млот 10 до 30 нг/мл1 (1,1%)77 (81,9%)16 (17,0%)94 (100%)30 нг/мл и выше2( 1,7%)29 (87,9%)2 (6,1%)33 (100%)Достоверной связи не выявлено, но отмечена тенденция связи высокихзначений ПТГ с низкими значениями 25(ОН)D3. Для подтверждениявозможности такой связи проведена оценка частот высоких значений ПТГпри высоких и низких значениях уровня 25(ОН)D3 (из анализа исключалисьбольные с нормальными значениями как ПТГ, так и 25(ОН)D3).Таблица 32 Оценка связи высоких значений ПТГ с высокими и низкимиуровня 25(ОН)D3Процентное соотношениеЗначение ПТГ25(ОН)D3 к ПТГнизкоевыше нормыпоказатель 25(ОН)D3 ниже нормы1 (5,0%)19 (95,0%)переменная с ПТГ33,390,5%показатель 25(ОН)D3 норма и выше2 (50%)2 (50%)переменная с ПТГ66,79,5ИТОГО3 (12,5%)21 (87,5%)переменная с ПТГ ИТОГО100%100%Точный критерий Фишера 0,061значениямиИТОГО20 (100%)83,34 (100%)16,724 (100%)100%Выявлено, что 95% пациентов с ПТГ, превышающим норму, имелиочень низкие значения 25(ОН)D3.