Диссертация (1174315)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ"НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТРТРАВМАТОЛОГИИ И ОРТОПЕДИИ ИМЕНИ Н.Н. ПРИОРОВА"МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиХакимов Умеджон РауфовичПЕРВИЧНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ У МУЖЧИН (ФАКТОРЫ РИСКА ИОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ)14.01.15 - Травматология и ортопедияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:Доктор медицинских наук, профессорС.С. Родионова.МОСКВА20192ОГЛАВЛЕНИЕВЕДЕНИЕ ............................................................................................................... 4Глава 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................... 13Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................. 26Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................. 353.1 Факторы риска первичного остеопороза у мужчин ................................ 353.1.1 Величина минеральной плотности костной ткани в различныхвозрастных группах .....................................................................................
353.1.2 Влияние индекса массы тела на величину минеральной плотностикостной ткани ............................................................................................... 363.1.3 Влияние вредных привычек на величину минеральной плотностикостной ткани ............................................................................................... 373.1.4 Влияние уровня половых гормонов на величину минеральнойплотности костной ткани .............................................................................
383.1.5 Влияние полиморфизма генов, кодирующих продукцию коллагенаCOL1A1, COL1A2 и VDR-рецепторов на минеральную плотностькостной ткани ............................................................................................... 403.2 Особенности ремоделирования костной ткани ....................................... 423.2.1 Оценка отклонений маркеров ремоделирования у пациентов разныхвозрастных групп .........................................................................................
433.2.2 Особенности отклонений кальций-регулирующих гормонов .......... 503.2.3 Оценка показателей гомеостаза кальция у пациентов с первичнымостеопорозом у мужчин ............................................................................... 533.3 Факторы риска переломов при первичных формах остеопороза умужчин.............................................................................................................
573.3.1 Влияние возраста на риск переломов ................................................. 573.3.2 Влияние величины минеральной плотности костной ткани на рискперелома ....................................................................................................... 5933.3.3 Влияние отклонений маркеров ремоделирования на риск переломов.......................................................................................................................
603.3.4 Влияние вредных привычек и других факторов на рискнизкоэнергетических переломов ................................................................. 643.3.5 Предикторы низкоэнергетических переломов при первичномостеопорозе у мужчин ................................................................................. 673.4 Лечения первичных форм остеопороза у мужчин ...................................
703.4.1 Применение альфакальцидола и препаратов кальция для леченияпервичных форм остеопороза у мужчин .................................................... 723.4.2 Применение бисфосфонатов для лечения первичных формостеопороза у мужчин .................................................................................
833.4.3 Оценка риска переломов по FRAX .................................................... 92ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 94Выводы .......................................................................................................... 114Практические рекомендации ........................................................................ 115СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .............................................................................
117СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................... 1194ВЕДЕНИЕАктуальность темы и степен ее разработанностиДлительное время остеопороз (ОП) рассматривался как сугубо"женская" болезнь, но за последние годы ситуация изменилась. Проведенныеэпидемиологические исследования выявили, что заболевание у мужчин неявляется редкостью и у лиц старше 50 лет его частота по данным различныхисследователей колеблется от 3% до 6% [49, 52, 53, 105], а смертность припереломах бедренной кости, возникших на фоне остеопороза [35], даже вышечем у женщин. Увеличивают смертность и повторные переломы, которые[95] отмечаются у 2/3 пациентов мужчин старше 50 лет, уже имевших ранееперелом на фоне остеопороза. К 2014 году в Европе клиническиподтвержденный диагноз ОП был зарегистрирован у 5,5 миллионов мужчинстарше 50 лет [184].По прогнозам ожидается дальнейший рост, как частоты заболевания,так и количества переломов.
Так к 2025 только количество переломов телпозвонков на фоне ОП увеличится в Испании на- 48%; Франции- 38%;Италии- 36%; Швеции-34%; Германии- 33%; Великобритании- 32% [104].Эпидемиологическиеисследования,проведенныевРоссии,такжесвидетельствуют как о высокой распространенности, так и тенденции кдальнейшему росту частоты заболевания и переломов на его фоне у мужчинстарше 50 лет [1, 9].Наряду с переломами проксимального отдела бедренной кости умужчин с ОП серьезные проблемы возникают и при переломах телпозвонков, которые вносят свою лепту в увеличение смертности.
Несмотряна то, что большинство переломов тел позвонков происходит безвыраженной боли, у пациентов наблюдается снижение роста, появляется илиусугубляется дыхательная дисфункции и в конечном счете, происходитсоциальная самоизоляция [41, 156]. Ухудшается не только качество жизни,но и ее длительность [110].5В сообщениях, касающихся первичного остеопороза у мужчин, чащевсего обсуждаются те же факторы риска заболевания (возраст, генетическиенарушения, вредные привычки), что и при остеопорозе у женщин [91, 117].Несмотря на то, что в 40% случаев ОП у мужчин [104] является первичным(заболевание возникает без видимой соматической патологии или приемапрепаратов, влияющих на метаболизм костной ткани), до настоящеговремени нет четкого понимания роли этих факторов риска в развитии именнопервичного остеопороза и переломов, осложняющих его течение [28]. Такостается неясной роль возраста в формировании величины дефицита массыкости, оцениваемой по ее минеральной плотности (МПК) при первичномостеопорозе, что очень важно, учитывая мнение о «педиатрическом»происхождении, заболевания: нарушение формирования пиковой массыкости расценивается как высокая вероятность развития остеопороза в болеепозднем возрасте [96].
Практически нет работ, касающихся механизмовформированиядефицитаМПКприразличныхформахпервичногоостеопороза, хотя при гистоморфометрическом исследовании биоптатов [21]пациентов с первичным остеопорозом была подтверждена возможностьсуществования трёх типов нарушений ремоделирования костной ткани:низкооборотного, нормоборотного и высокооборотного. В этой связипредставляетсяактуальнойоценкаособенностейнарушенийремоделирования по отклонениям маркеров метаболизма костной ткани[174], тем более что при остеопорозе такие исследования малочисленны[166].Остается неясной и возможность фармакологической коррекциинарушений метаболизма костной ткани при первичном ОП у мужчин, хотя внастоящее время есть работы об использовании бисфосфонатов (БФ) длялечения остеопороза у мужчин [163], витамина-D и его активныхметаболитов [158]. Но, как правило, в этих работах не выделяется фактприменения препаратов у мужчин именно для коррекции нарушений,6обусловленных первичным остеопорозом [158].
Выше изложенное сталооснованием для выполнения настоящей работы.Цель исследования: Оценить влияние известных факторов риска наформирование дефицита минеральной плотности костной ткани и патогенезпатологических переломов при первичном остеопорозе у мужчин иобосновать необходимость оценки нарушений ремоделирования костнойткани для персонифицированного подхода к лечению патологии.Задачи исследования1. Оценить влияние возраста, индекса массы тела (ИМТ), вредныхпривычек (курение, злоупотребления алкоголем), генетических нарушенийна величину дефицита минеральной плотности костной ткани.2.
Оценить влияние возраста, индекса массы тела (ИМТ), вредныхпривычек (курение, злоупотребления алкоголем), генетических нарушенийна риск переломов при первичном остеопорозе у мужчин.3. Изучить особенности нарушений ремоделирования костной ткани упациентов различных возрастных групп и связь этих отклонений сизучаемыми факторами риска остеопороза и переломами.4.Обосноватьремоделированияицелесообразностьпоказателейисследованиягомеостазамаркеровкальциядляперсонифицированного подхода к лечению пациентов с первичнымостеопорозом.5. Изучить возможность использования альфакальцидола в комбинациис препаратами кальция при низкооборотных формах остеопороза у мужчин.6.Оценитьальфакальцидоломэффективностьипрепаратамиибандронатакальциявысокооборотного остеопороза у мужчин.привкомбинациипервичныхсформах7Научная новизна исследования1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.