Диссертация (1174315), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Однако эта точка зрения по-прежнему обсуждается.С целью оценки влияния генного полиморфизма на величину МПКпроведено сравнение МПК группы пациентов с выявленными отклонениями(в гетеро и гомозиготной форме) с группой пациентов, у которых такихотклонений в исследуемых аллелях не обнаружено. У наблюдаемых больныхбыли выявлены мутации в следующих генах rs2412298, rs11079464,rs1800012, rs11568820, rs1544410, rs2228570.Для анализа больные были разделены на три группы: группу без41отклонений, группу с отклонениями в гетерозиготной форме и группу сотклонениями в гомозиготной форме. И в этих группах сравнивалисьзначения МПК. Ниже представляются только выявленные отклонения.При оценке влияния мутаций rs2412298 выявлены изменения толькопри оценке МПК в L1-L4.
Оценка мутаций этого гена проведена у 212 из 231пациента.Таблица 12 Влияние мутаций в rs2412298 на величину МПК в L1-L4Группы пациентовЧислоМПК L1-L4Процентилипациентов(г/см²)25% 50% 75%без мутации (0)1890,93±0,160,82 0,92 1,00гетерозиготная мутация (1) 190,97±0,200,84 0,90 1,04гомозиготная мутация (2)40,84±0,080,76 0,84 0,92Критерий Крускала-Уоллиса р<0,05Отмечены (критерий Крускала-Уоллиса) достоверные различия междусравниваемыми группами.
При парных сравнениях (критерий Данна)выявлено, что группа пациентов с гомозиготной мутацией достоверноотличается от группы пациентов, не имевших мутации (р<0,05) и группыпациентов (р<0,050) с гетерозиготной мутацией. Таким образом, при наличиимутаций в гомозиготной форме, МПК достоверно ниже, чем группе безмутаций или в группе с мутациями в гетерозиготной форме.Таблица 13 Влияние мутаций в гене rs1800012 на величину МПКГруппы пациентовЧислоL1-L4пациентов(г/см²)без мутации (0)1900,93±1,16гетерозиготная мутация (1)200,96±0,19гомозиготная мутация (2)20,79±0,06Критерий Крускала-Уоллиса р=0,075Процентили25% 50% 75%0,82 0,92 1,000,84 0,90 1,040,56 0,79 0,83Тенденция (р=0,075) к достоверно более низким значениям МПК(обследовано 212 больных) выявлена и у пациентов, имевших мутацию вгомозиготной форме в гене rs1800012.
Причем эта тенденция, по всейвидимости, касалась как пациентов, не имевших отклонений, так ипациентов, имевших отклонения в гетерозиготной форме. Отсутствиедостоверныхразличий,вданномслучае,по-видимому,связанос42малочисленностью групп, имевших отклонения в гомозиготной форме.Мутации в гомозиготной форме генов rs11079464, rs11568820 иrs1544410 не влияли на величину МПК.В то же время отмечена связь низких значений ионизированногокальция с мутацией в гене rs2228570. Как видно из таблицы 14, уровеньионизированного кальция достоверно снижен в группе пациентов с мутациейэтого гена в гомозиготной форме.Таблица 14 Влияние мутаций в гене rs2228570 на уровень ионизированного кальциякровиГруппы пациентовЧислоУровень ионизироПроцентилипациентовванного кальций25% 50% 75%без мутации (0)571,17±0,081,12 1,17 1,23гетерозиготная мутация (1) 61,13±0,141,06 1,14 1,21гомозиготная мутация (2)61,11±0,101,06 1,11 1,19Критерий Крускала-Уоллиса р=0,024При парных сравнениях уточнено, что группа пациентов, имевшихмутацию в гомозиготной форме, достоверно отличается от группы пациентовбез мутации (р<0,05).Таким образом, мутации в rs2412298 и в rs1800012 в гомозиготнойформе достоверно снижают МПК, мутации в гене rs2228570 в гомозиготнойформе оказывают негативное влияние на гомеостаз кальция за счет сниженияего ионизированной фракции, что также может быть причиной снижениязначений МПК, учитывая роль гипокальциемии в метаболизме костнойткани.3.2 Особенности ремоделирования костной тканиВ настоящее время общепринятой точкой зрения относительнопатогенеза ОП считается нарушение баланса между резорбцией икостеобразованием [57].
Однако характер этих нарушений, приводящих кдефициту костной ткани обсуждается.433.2.1 Оценка отклонений маркеров ремоделирования у пациентовразных возрастных группОценкаособенностейотклонениймаркероврезорбцииикостеобразования проводилась в тех же трех выделенных возрастныхгруппах; 17-20 лет, 21-50 лет и группе пациентов старше 51 года. Маркеррезорбции (ДПИД) оценивали у 210 пациентов, полученные данныепредставлены в таблице 15.Таблица 15 Уровень ДПИД (наномоль/ммоль) в различных возрастных группахВозрастные группыЧислоДПИДквантилипациентовпациентов(наномоль/ммоль) 25% 50% 75%17-20 лет228,4±6,74,86,25 9,0521-50 лет996,6±3,74,45,47,351 и старше896,16±2,84,25,87,4критерий Крускала-УоллисаНесмотря на то, что средние значения маркера и его значения вверхнем квантиле были выше в возрастной группе 17-20 лет, различия сдругими группами оказались недостоверными.
Тем не менее, учитывая этиотличия показателя у пациентов группы 17-20 лет, каждая возрастная группабыла дополнительно разделена на три подгруппы: группу с уровнем ДПИДниже нижней границы нормы, группу, у которых маркер находился впределах колебания нормы, и группу с уровнем ДПИД, превышающимверхнюю границу нормы. Это разделение было необходимо для анализачастот разных уровней показателя в исследуемых возрастных группах(оценивалась связь отклонений уровня ДПИД с возрастом, таблицасопряженности 16).Таблица 16 Связь различных значений уровня ДПИД с возрастомВозрастные группыДПИД (наномоль/ммоль)пациентовниже нормынормавыше нормы17-20 лет09 (40,9%)13 ()59,1%21-50 лет050 (50,5%) 49 (49,5%)51 и старше2 (2,2%)42 (47,2%) 45 (50,6%)Точный критерий Фишеравсего22 (100%)99 (100%)89 (100%)Достоверной связи изменения маркера резорбции с возрастом невыявлено. В то же время отмечено, что значения ДПИД ниже нижней44границы нормы имели, место только у 2,2% пациентов в возрастной группестарше 51 года и практически с одинаковой частотой в группах встречалосьего повышение и нормальный уровень.Уровень ОС (маркер костеобразования) в этих же возрастных группахоценивался только у 169 пациентов.
Полученные данные представлены втаблице 17.Таблица 17 Уровень ОС в нг/мл различных возрастных группахВозрастные группыЧислоОС в нг/млПроцентилиПациентовпациентов25%50%75%17-20 лет2335,28±19,218,533,35121-50 лет7528,6±14,71724,137,051 и старше7120,4±10,612,620,025,3Критерий Крускала-Уоллиса р<0,001Проведенный анализ свидетельствовал о достоверных различияхмежду возрастными группами (таблица 17). Парные сравнения подтвердили,что значения ОС в возрастной группе старше 51 года достоверно ниже, посравнению с возрастной группой 17 - 20 лет и группой в возрасте 21-50 лет,соответственно р<0,01 и р<0,05, (критерий Данна) и различия равномернораспределялись по всем квантилям.Так же, как и для ДПИД, в каждой возрастной группе выделялисьподгруппы с разным уровнем ОС (ниже нижней граница нормы, в пределахколебания нормы и значения превышали норму).
Сравнение частот разныхуровней ОС в анализируемых возрастных группах представлено в таблицесопряженности 18.Таблица 18 Связь различных значений ОС с возрастом в выделенных группахВозрастные группыПоказатель ОС (нг/мл)Всегопациентовниже нормы нормавыше нормы17-20 лет2 (8,7%)13 (56,5%) 8 (34,8%)23 (100%)21-50 лет5 (6,7%)62 (82,7%) 8 (10,7%)75 (100%)51 и старше19 (26,8%)50 (70,4%) 2 (2,8%)71 (100%)точный Критерий Фишера р<0,001Каквидноизприведеннойвышетаблицы18,свозрастомувеличивается число лиц с низкими значениями ОС (точный Критерий45Фишера, р<0,001) и снижается число лиц с высокими значениями показателя.Так ОС на нижней границе нормы в старшей возрастной группе наблюдалсяу трети пациентов (26,8%), в то время как в возрастной группе от 21 до 50 лет- у 6,7% случаев и в группе до 20 лет 8,7%. Превышающий норму уровеньОС у лиц старше 51 года встретили только в 2,8% случаев, против 10,7% вгруппе от 21 до 50 лет, и 34,8% случаев в группе до 20 лет.
Следует отметить,что в норме у мужчин возрастное уменьшение МПК также связано соснижением интенсивности костеобразования.Учитывая, что резорбция и костеобразование взаимообусловленные,проведена оценка частот однонаправленности изменений оцениваемыхмаркеров ремоделирования. Анализ проводился раздельно по выделеннымвозрастным группам (таблицы 19, 20, 21).Таблица 19 Сравнение частот однонаправленного изменения маркеровремоделирования в возрастной группе 17-20 летПоказатель ДПИДПоказатель ОСВсегониже нормынормавыше нормыниже нормы0000норма05 (55,6%) 4 (44,4%)9 (100%)выше нормы2 (14,3%)9 (64,3%) 4 (21,4%)14 (100%)х² критерий Пирсона р=0,034Отмечена достоверная связь увеличения ДПИД с высоким илинормальным значением ОС, но не низкими его значениями: в 21,4% случаесовпадало увеличение маркера резорбции и маркера костеобразования, в64,3% высокий уровень ДПИД сочетался с нормальными значениями ОС.
В14,3% случаев высокий уровень ДПИД сочетался с показателями ОС ниженормы.Увеличение ДПИД при нормальных и низких значениях ОС моглобыть проявлением вторичного гиперпаратиреоза. При сравнении уровня ПТГдвух групп, (одна группа-высокий ДПИД сочетается с низким ОС, втораягруппа-ДПИД и ОС были одновременно увеличены) выявлено, чтоабсолютные значения ПТГ были выше в группе, где ДПИД был выше нормы,а ОС-ниже нормы: соответственно 5,2 пикомоль против 2,5 пикомоль/л46(средний показатель).Таблица 20 Сравнение частот однонаправленного изменения маркеровремоделирования в возрастной группе 21-50 летПоказатель ДПИДПоказатель ОСВсегониже нормынормавыше нормыниже нормы0000норма5 (13,5%)30 (81,1)2 (5,4%)37 (100%)выше нормы031 (81,6%) 7 (18,4%)38 (100%)Точный критерий ФишераВ возрастной группе 21-50 лет, в отличие от группы 17-20 лет, неотмечено достоверной связи изменений показателей ремоделирования.Кроме того, ни в одном случае не отмечено сочетания высоких значенийДПИД с низкими значениями ОС.
Число случаев однонаправленногоувеличения маркеров составило 18,4%, сочетание высоких значений ДПИД снормальными значениями ОС достигало 81,6%.Таблица 21 Сравнение частот однонаправленного изменения маркеровремоделирования в возрастной группе старше 51 годаПоказатель ДПИДПоказатель ОСВсегониже нормынормавыше нормыниже нормы3 (100%)003 (100%)норма5 (17,2%)24 (82,8%) 029 (100%)выше нормы11 (28,2%)26 (66,7%) 2 (5,1%)39 (100%)Точный критерий ФишераВ этой группе также не отмечено достоверной связи частот (точныйкритерийФишера)однонаправленногоизменениямаркеровремоделирования.
Только в 5,1% случаев отмечалось однонаправленноеувеличение маркеров ремоделирования, в 66,7% увеличение ДПИДсочеталось с нормальными значениями ОС и почти у трети больных (28,2%)при высоких значениях ДПИД показатель ОС оставался ниже нормы.Также, как и в возрастной группе 17-20 лет, в возрастной группестарше 51 года, проведена оценка возможной связи повышения уровняДПИДпринормальныхилинизкихзначенияхОСсвторичнымгиперпаратиреозом.Выявлено, что ПТГ в группе сочетания высокого ДПИД и низких47значений ОС в среднем составил 5,0 пикомоль/л, а высокого ДПИД инормального ОС - только 3,8 пикомоль/л, т.е. увеличение ДПИД, при низкихзначениях ОС, сочеталось с повышенным уровнем ПТГ, что могло бытьпроявлением вторичного гиперпаратиреоза.Для уточнения связи возраста с интенсивностью ремоделированияпроведен ещё один анализ: больные были разделены по уровню ДПИД и ОСна четыре группы: в 1-ю группу объединены больные с низкими значениямимаркеров, в четвертую группу с повышенными, относительно нормы,значениями, во 2 и 3 группу вошли пациенты, у которых был повышен либоДПИД, либо ОС и в этих группах сравнили возраст (таблица 22).Таблица 22 Связь возраста с интенсивностью ремоделированияГруппы с разным уровнемЧислоСреднийПроцентилиРемоделированияпациентоввозраст25%50%75%низкие значения ДПИД и ОС1551,0029,00 54,00 66,00повышен ДПИД6845,8125,50 49,50 62,50повышен ОС7539,4321,00 34,00 58,00повышен и ДПИД и ОС1230,2519,00 22,00 44,50критерий Крускала-Уоллиса р=0,008Выявлены достоверные различия, между выделенными группами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
