Диссертация (1174315), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Так же, как и при оценке влияния курения,пациенты были разделены на 3 группы: группу 1-без переломов; группу 2-всепереломы, кроме переломов той локализации, которая оценивается; группу 3переломы той локализации, которая оценивается.Последовательно по этой схеме оценили все локализации переломов.Выявлены достоверные различия только для переломов тел позвонков(данные приведены в таблице 51): частота переломов тел позвонков средизлоупотреблявших алкоголем была достоверно выше 43,9 %, против 23,6 %среди тех, кто не злоупотреблял алкоголем, (р˂0,001).66Таблица 51 Оценка связи переломов тел позвонков с злоупотреблением алкоголяГруппа пациентовРазделение на группы по переломомИтого123злоупотребляющие алкоголем 1045439810,2%45,9%43,9%100%незлоупотребляющие455434133алкоголем33,8%40,6%25,6%100%Точный критерий Фишера р˂0,001Таким образом, получены доказательства, что такие вредные привычкикак курение и злоупотребления алкоголем достоверно по отношению кпациентам, не имевших этих вредных привычек, увеличивают рискпереломов тел позвонков.Фактором риска переломов у больных ОП некоторые исследователи[46] считают указание на низкоэнергетические переломы у родственников.Для оценки влияния этого фактора на риск переломов больные былиразделены на группу пациентов, которые имели переломы у родственниковпервой линии, и группу пациентов, родственники которых не имелипереломов.
Проведена оценка связи переломов различной локализации сналичием или отсутствием таких указаний в анамнезе. Достоверная связь спереломами у родственников первой линии выявлена только для переломовпроксимального отдела бедренной кости 16,1% против 7,9%, р˂0,012.(Таблица 52)Таблица 52 Оценка связи низкоэнергетических переломов у родственников спереломами различной локализацииНаличие переломов уРазделение на группы по переломомИтогородственников01234есть перелом у родственников 401717234614327,9% 11,9% 11,9% 16,1% 32,2% 100%нет перелома у1592673188родственников17,1% 10,2% 29,6% 7,9%35,2% 100%Точный критерий Фишера р˂0,012Проведена оценка связи переломов с выявленными мутациями в генахrs2412298; rs11079464; rs1800012; rs11568820; rs1544410; rs2228570.67Таблица 53 Оценка связи переломов различной локализации с мутациями в генеrs2412298Наличие мутаций в генеРазделение на группы по переломомИтогоrs241229801234нет мутаций522039217020225,7% 9,9%19,3% 10,4% 34,7% 100%гетерозиготная мутация553362222,7% 22,7% 13,6% 13,6% 27,3% 100%гомозиготная мутация10030425,0% 0%0%75,0% 0%100%ИТОГО582542277622825,4% 11,0% 18,4% 11,8% 33,3% 100%точный критерий Фишера р=0,058Близкая к достоверности связь переломов с мутациями отмеченотолько в гене rs2412298 (таблица 53), и это касалось только переломовпроксимального отдела бедренной кости, соответственно 75 %, против 25,7%(р=0,058).3.3.5 Предикторы низкоэнергетических переломов при первичномостеопорозе у мужчинДлявыявленияхарактерныхклинико-лабораторныхфакторов(предикторов) перелома той или иной локализации проводилось сравнение(простой дискриминантный анализ) с группой пациентов, не имевшихпереломов.Используемыйметодпозволилвыявитьсовокупностьконкретных показателей, (факторов) из всего множества исследуемых,которая отличала ту или иную локализацию перелома от группы безпереломов.
Степень значимости отдельных факторов оценивалась порассчитанному коэффициенту дискриминантной функции: чем большеабсолютная величина коэффициента, тем выражение влияние оцениваемогофактора. Клиническая значимость совокупности предикторов перелома,выявленных с помощью дискриминантного анализа, для каждой локализацииоценивалось по чувствительности и специфичности.Совокупность клинико-лабораторных факторов, отличающих группу спереломами тел позвонков от группы без переломов, имела специфичность73,2% и чувствительность 72,5%.68Совокупность признаков была ранжирована по их вкладу в оценкуразличий между группами (коэффициент дискриминантной функции).Таблица 54 Совокупность признаков, отличающих группу без переломов от группыпациентов с переломами тел позвонковФакторЗначение коэффициентаВозраст0,694Ионизированный кальций крови0,389Курение-0,288Фосфор крови0,257ПТГ-0,201ЩФ0,197МПК L1-L4(г/см²)0,102ДПИД-0,098Как видно из таблицы 54, больных с переломами тел позвонковотличал более старший возраст, отклонения ионизированного кальция кровии указания на курение.
В меньшей степени влияло снижение уровня ПТГ,затем снижение МПК и отклонение уровня ДПИД.Аналогичное сравнение с группой без переломов проведено дляпациентов с переломами бедренной кости. Чувствительностью в этом случаесоставила 77,8% специфичность 84,1%.Таблица 55 Совокупность признаков, отличающих группу с переломами бедреннойкости от группы без переломовФакторЗначение коэффициентаМПК L1-L4(Т-критерий)0,713Курение-0,440ЩФ0,373Алкоголь-0,276МПК шейки (Т-критерий)0,166Фосфор-0,165МПК шейки (г/см²)0,138ДПИД-0,107Сопутствующие заболевание-0,052Ионизированный кальций крови0,023Кальций крови-0,011Как видно из таблицы 55, группа с переломами проксимального отделабедренной кости отличалась от группы без переломов более высокимзначением МПК (как по Т-критерию, так в г/см²), указанием на курение,повышением ЩФ, злоупотреблением алкоголя, отклонением значений69фосфора.
Незначительный вклад вносил уровень ДПИД, МПК Neck,отклонение общего кальция крови.Группа с переломами костей кисти и стоп отличалась от группы безпереломов с чувствительностью 84,6% и специфичностью 81,7%. Данныесовокупности факторов, отличающих группу с переломами этой локализацииот группы без переломов представлены в таблице 56.Таблица 56 Совокупность признаков, отличающих группу с переломом костей кистии стоп от группы без переломовФакторЗначение коэффициентаМПК L1-L4(Т-критерий)-0,672МПК L1-L4(г/см²)-0,512Сопутствующие заболевание-0,48425(ОН)D30,339Ионизированный кальций крови-0,303Курение0,299ПТГ-0,285ЩФ0,279Алкоголь0,245Возраст-0,219ОС0,204МПК шейки (г/см²)-0,133ДПИД0,094Кальций крови-0,066МПК шейки (Т-критерий)-0,060Фосфор крови-0,032У пациентов с переломами костей стопы и кисти самый большойкоэффициент приходился на МПК поясничного отдела позвоночника, но нешейки бедренной кости, которая была выше, чем в группе без переломов.Определенное влияние на появление переломов данной локализацииоказывало: наличие сопутствующих заболеваний, снижение 25(ОН)D3,снижение уровня ПТГ, повышение ЩФ, низкие значения ОС и повышениеДПИД.Разделение группы пациентов с переломами плечевой, б/б кости, ребер,лопатки, с группой без переломов проведено с чувствительностью 67,4%специфичностью 85,1% (таблица 57).70Таблица 57 Совакупность признаков отличающих группу с переломами плечевой, б/бкости, ребер, лопатки и группу без переломовФакторЗначение коэффициентаМПК L1-L4(Т-критерий)-0,709МПК L1-L4(г/см²)-0,631Курение0,57325(ОН)D30,394Алкоголь0,366Заболевание ЖКТ-0,255МПК шейки (Т-критерий)-0,253МПК шейки (г/см²)-0,229Фосфор крови0,192Кальций крови-0,145Так же, как и при других переломах, кроме переломов тел позвонков,основное различие с группой без переломов обусловлено меньшей потерейМПК (как по Т-критерию, так и в абсолютных значениях).
Довольнозначительное влияние на переломы этих локализаций оказывало курение,низкие значения 25(ОН)D3, злоупотребление алкоголем, меньший вкладвносили патология ЖКТ, отклонения фосфора и кальция крови.Использование простого дискриминантного анализа при сравнениигрупп с различной локализацией переломов и группы без переломов,позволило выявить различную совокупность факторов в зависимости отлокализации перелома.
Это обстоятельство, по нашему мнению, можетуказывать на различия патогенеза возникновения переломов в зависимостиот локализации. В то же время следует отметить, что потеря МПК упациентов с переломами, как в L1-L4, так и Neck, была менее выражена, чемв группе пациентов без переломов, что нивелирует роль дефицита МПК вриске возникновения переломов при первичном ОП у мужчин.3.4 Лечения первичных форм остеопороза у мужчинГлавной целью лечения ОП у мужчин, как и у женщин, являетсяпрофилактика повторных переломов: почти 50% лиц, имевших перелом,вскоре получат повторный перелом [165] и их риск экспотенциальноувеличивается с каждым новым переломом [61].Снижение риска переломов связывают не только с замедлением потери71МПК или даже ее приростом, но и нормализацией нарушенногоремоделирования, что влияет и на прочность кости [20, 21]. В настоящеевремя патогенетический подход к лечению обеспечивается использованиемпрепаратов, способных оказывать влияние на различные механизмыремоделирования [25].
Так как нарушению метаболизма витамина Dотводится значительная роль в развитие ОП [44, 107], то его активныеметаболиты (альфакальцидол и кальцитриол) используются в комбинации спрепаратами кальция для лечения ОП у женщин [17, 71, 135].Однако работ, посвященных использованию альфакальцидола умужчин с первичными формами заболевания, тем более его длительногоприменения у пациентов с остеопорозом практически нет. В этой связи однойиз задач исследования стала оценка возможности и целесообразностидлительного применения альфакальцидола в комбинации с карбонатомкальция при нормо и низкооборотном первичном ОП у мужчин различноговозраста.Рисунок 1 Алгоритм диагностики первичного остеопороза см в столбикахДанный алгоритм позволяет не только поставить диагноз остеопороза,но и уточнить особенности нарушения ремоделирования костной ткани, чтоможет быть использовано при выборе терапии.723.4.1 Применение альфакальцидола и препаратов кальция для леченияпервичных форм остеопороза у мужчинКак отмечалось выше [Материалы и методы] в исследование быловключено 114 пациентов.