Диссертация (1174315), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Кальций суточной мочи контролировали каждые 6месяцев, ПТГ, ОС, ДПИД утренней мочи - 1 раз в год. Такой подходобеспечивал персонифицированный подход к лечению. Максимальный срокнаблюдения за больными составил 5 лет.Статистический анализПристатистическоманализеиспользоваласьпараметрическаястатистика, если непрерывные измерения соответствовали нормальномураспределению (критерий Колмогорова-Смирнова), в противном случаеприменялись непараметрические критерии.Парные сравнения средних величин оценивали по независимому Tкритерию или критерию Манна-Уитни, в случае множественных сравненийприменялась поправка Бонферрони. При сравнении нескольких группприменялся дисперсионный анализ ANOVA c последующими парнымисравнениям по критериям Шеффе или Тьюки, в непараметрическом случае критерий Крускала-Уоллиса с последующими парными сравнениями покритерию Данна. Критические значение оценивали при уровне значимости0,05.Дляанализасопряженности.интервальныхНаличиесвязипеременныхмеждуприменялисьисследуемымитаблицыпоказателямиоценивали с помощью точного критерия Фишера.Длявыявлениясовокупностиклинико-лабораторныхданных(предикторы), характеризующих определённую группу больных, применялся34простой дискриминантный анализ.
Чувствительность и специфичностьметода рассчитывались по формулам:число б-х правильно отнесённых к своей группеЧувствительность = ------------------------------------------------------------------------все больные в этой группечисло б-х правильно отнесённых к сравниваемой группеСпецифичность =----------------------------------------------------------------------------все больные в сравниваемой группеПо абсолютной величине коэффициентов дискриминантной функцииоценивалась степень значимости каждого показателя. Нулевая гипотезаотвергалась при 5% критическом уровне значимости критерия [15, 27].35Глава 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1 Факторы риска первичного остеопороза у мужчинВ отечественной [9, 28] и в зарубежной литературе [74, 75],посвященной остеопорозу у мужчин, как правило, обсуждается вторичныйостеопороз: это и факторы риска, и частота переломов типичных дляостеопороза локализаций. Что касается первичного ОП, который являетсясамостоятельным заболеванием [70], то факторы риска обозначаются неочень четко и нет данных о их влиянии на величину минеральной плотностикости (МПК), и тем более на риск переломов. В то же время есть данные [99],что 80% случаев остеопороза у мужчин старше 50 лет относится именно кпервичному остеопорозу.
Крайне редко в литературе обсуждается первичныйостеопороз у мужчин до 50 лет (идиопатическая форма) и ювенильный (до 20лет). Более того, даже в работах, посвященных изучению особенностейпотери кортикальной и губчатой кости, вклад которых в риск переломаразличается [161], в исследование включались как здоровые люди, так илица, имевшие факторы риска развития вторичного остеопороза, и невыделялись пациенты с возможным первичным остеопорозом. В связи сизложенным представляется важной оценка влияния некоторых факторов(рассматриваются как возможные факторы развития первичных формостеопороза у женщин) на формирование дефицита МПК у мужчин спервичным остеопорозом [159].3.1.1 Величина минеральной плотности костной ткани в различныхвозрастных группахДля уточнения связи возраста с первичным ОП проведен анализ МПК(г/см²) в 3-х выделенных возрастных группах: анализировалась МПК в L1-L4и шейке бедренной кости при первичном обращении и до начала лечения.Полученные данные представлены в таблице 4 и таблице 5.36Таблица 4 Величина МПК в L1-L4 различных возрастных группВозрастные группыЧисло пациентовМПК L1-L4 (г/см²)17-20 лет260,87±0,0921-50 лет1030,93±0,1651 и старше1020,95±0,18Критерий Крускала-Уоллиса р=0,066Статистический анализ выявил (обследованы все включенные висследование пациенты), что различия дефицита МПК в поясничном отделепозвоночника, (по абсолютным значениям в г/см²) в выделенных возрастныхгруппах только близки к достоверным.Таблица 5 Величина МПК в шейке бедренной кости разных возрастных группВозрастные группыЧисло пациентовМПК Neck (г/см²)17-20 лет250,84±0,1221-50 лет1030,85±0,1751 и старше950,79±0,12Критерий Крускала-Уоллиса р=0,032Анализ МПК в шейке бедренной кости проводился у 223 пациентов,так как у части пациентов 3 группы и одного пациента из 1 группы DXAшейки бедренной кости не выполнялась из-за артефактов в этой области.При анализе МПК шейки бедренной кости пациентов различных группотмечены достоверные различия (р=0,032).
Парные сравнения показали, чтово второй группе (возраст 21-50 лет) потеря МПК, достоверно меньше(p<0,05 критерий Данна), чем в возрастной группе старше 51 года. В то жевремя различия группы старше 51 года и группы 17-20 лет оказалисьнедостоверными, что возможно, могло быть связано с ограниченным числомпациентов возрастной группы 17-20 лет. Тем не менее, у мужчин спервичным ОП не отмечено убедительной связи увеличения дефицита МПК(г/см²) с возрастом.3.1.2 Влияние индекса массы тела на величину минеральной плотностикостной тканиИМТ относят к модифицируемым факторам риска ОП [64].
АнализМПК проводился в 4-х группах пациентов, которые были выделены взависимости от величины ИМТ. Разделение на группы по величине ИМТ37представлено в разделе [Материалы и методы]. Из-за небольшого числанаблюдений пациенты с разной степенью ожирения были объединены в однугруппу (группа 4).Данные по величине МПК в группах с нормальным ИМТ и егоотклонениями представлены в таблице 6.Таблица 6 Влияние ИМТ и величина МПК при первичных формах ОП у мужчинГруппы по ИМТЧисло пациентов МПК L1-L4 (г/см²) МПК Neck (г/см²)1 группа (<16 ИМТ)130,902080,79032 группа (16-18 ИМТ) 1510,921090,82223 группа (18-25 ИМТ) 420,923290,79714 группа (ИМТ 25<)251,003000,8820Дисперсионный анализ (ANOVA), как и непараметрический КрускалаУоллиса, не выявил влияния избыточного веса на величину МПК как в L1L4, так и шейке бедра. Учитывая, что в 4-группу были включены пациенты сразной степенью ожирения, проведен дополнительный анализ групп с разнойстепенью повышения ИМТ.
Различия также оказались недостоверными, чтовозможно, связано с небольшим числом пациентов, включенных в группы.3.1.3 Влияние вредных привычек на величину минеральной плотностикостной тканиК модифицируемым факторам риска ОП у мужчин, как и у женщин,относят такие вредные привычки как курение и злоупотребление алкоголем[64].
Однако данные о их отрицательном влиянии неоднозначны, что требуетдальнейшего анализа. В нашем исследовании сравнивалась МПК двух групппациентов:курящихзлоупотребляющихинеалкоголем.курящих,Критериизлоупотребляющихвключениявинегруппу«злоупотребляющие алкоголем» или «курящие» даны в разделе [Материалыи методы]. Результаты влияния вредных привычек на величину МПКпредставлены в таблице 7 и таблице 8.38Таблица 7 Сравнение величины МПК (г/см²) в L1-L4 и шейкекурящих и некурящихГруппы пациентов Число пациентов МПК L1-L4 (г/см²)курящие820,93±0,1625%0,84процентили50%0,9475%1,01некурящие1490,93±0,1625%0,82процентили50%0,9075%1,00Критерий Манна-Уитнибедренной кости уМПК Neck (г/см²)0,80±0,130,720,790,880,84±0,150,750,800,92Проведённый анализ, не выявил достоверных различий дефицита МПКв сравниваемых группах курящих и не курящих пациентов.Таблица 8 Влияние злоупотребление алкоголя на величину МПК (г/см²) в L1-L4 ишейке бедренной костиГруппы пациентовЧислоМПК L1-L4 МПК Neckпациентов(г/см²)(г/см²)злоупотребляющие алкоголем910,93±0,160,93±0,1625%0,840,72процентили50%0,930,8175%1,020,89не злоупотребляющие алкоголем1400,81±0,150,83±0,1525%0,820,74процентили50%0,900,8075%1,000,90Критерий Манна-УитниТакже не выявлено влияния злоупотребления алкоголем на величинудефицита МПК.Таким образом, мы не отметили связи абсолютных значений МПК(г/см²) с такими вредными привычками как злоупотребление алкоголем икурение.3.1.4 Влияние уровня половых гормонов на величину минеральнойплотности костной тканиКак отмечалось в разделе [Материалы и методы] в настоящееисследование не включались пациенты с гипогонадизмом, тем не менее, участи пациентов показатели половых гормонов выходили за пределыколебаний нормы.
Эти случаи стали основанием для проведения оценки39влияния отклонение показателей половых гормонов от нормы на величинуМПК.При оценке влияния уровня тестостерона (96 больных), свободноготестостерона (95 больных), и глобулин связывающий половые гормоны(ГСПГ) (99 больных) больные были разделены по уровню исследуемыхпоказателей на 3 группы: группа 1 -показатель в пределах колебания нормы,группа 2 - значения показателя ниже нормы (от 2 до 5%), группа 3 - значенияпоказателя выше нормы (от 4% до 8%). Данные по величине МПК ввыделенных группах представлены в таблице 9; 10; 11.Таблица 9 Влияние отклонений уровня тестостерона на величину МПКГруппы пациентов Число пациентов МПК L1-L4 (г/см²) МПК Neck (г/см²)норма630,903±0,130,84±0,1525%0,820,76процентили50%0,900,8175%1,000,95ниже нормы210,88±0,110,79±0,1025%0,820,72процентили50%0,900,8075%1,000,84выше нормы120,96±1,170,82±0,1525%0,870,72процентили50%0,910,7875%1,030,89Критерий Крускала-УоллисаТаблица 10 Влияние отклонений уровня свободного тестостерона на величину МПКГруппы пациентов Число пациентов МПК L1-L4 (г/см²) МПК Neck (г/см²)норма700,90 ±0,140,82±0,1425%0,820,72процентили50%0,880,7975%1,000,90ниже нормы10,770,7225%процентили50%75%выше нормы240,94±0,140,85±0,1325%0,880,77процентили50%0,930,8275%1,010,95Критерий Крускала-УоллисаПроведенный анализ показал, что отклонения уровня, как тестостерона,40так и свободного тестостерона в пределах от -5% до +8% не влияет навеличину МПК.Таблица 11 Влияние отклонений уровня ГСПС на величину МПКГруппы пациентов Число пациентов МПК L1-L4 (г/см²)норма890,91±0,1325%0,82процентили50%0,9075%1,00ниже нормы10,63выше нормы90,96±0,1125%0,89процентили50%0,9575%1,00Критерий Крускала-УоллисаМПК Neck (г/см²)0,82±0,140,720,800,900,780,86±0,090,800,830,88Также не выявлено различий МПК между группами с уровнем ГСПС впределах нормы или его отклонениями от-2% до 8%.Таким образом, у лиц без гипогонадизма возможно отклонение уровняполовых гормонов (как снижение, так и увеличения) в пределах от -5% до+8% и эти отклонения, как в сторону повышения, так и снижения неоказывают влияния на величину дефицита МПК.3.1.5 Влияние полиморфизма генов, кодирующих продукцию коллагенаCOL1A1, COL1A2 и VDR-рецепторов на минеральную плотностькостной тканиРоль генного полиморфизма в патогенезе первичных форм ОП, вчастности генов, кодирующих продукцию коллагена (COL1A1, COL1A2) иVDR-рецепторов, отмечалась рядом исследователей, в том числе и при ОП умужчин [43].