Диссертация (1174314), страница 18

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 18)

Однако, у больных с кистозным эндометриозом рецидивычаще отмечались в случае односторонней локализации до оперативного лечения, упациенток с железисто-кистозным вариантом – двусторонней.101ГЛАВА IV. МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ,МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ИНВАЗИИ И АПОПТОЗА В ТКАНИЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ4.1. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ), прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B), протеинов, ответственных за тканевоеремоделирование (MMP-9, TIMP1, TIMP2) и апоптоз (Bcl-2 и p-53) в образцахэндометриоидных образований и неизмененной ткани яичниковНами был проведен сравнительный анализ экспрессии генов рецепторовстероидных гормонов, а также генов протеинов, ответственных за тканевоеремоделирование и апоптоз в образцах тканей яичниковых эндометриоидныхобразований различных морфологических вариантов и в неизмененной тканияичника.

С этой целью были исследованы 60 образцов тканей больных скистозным эндометриозом (I группа), 22 образца тканей яичников пациенток сжелезисто-кистознымэндометриозом (IIгруппа)и15образцовтканейнеизмененных яичников женщин контрольной группы.Описательная статистика результатов определения уровня экспрессии мРНКядерных и мембранных рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ) и прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B) в ткани эндометриоидных образований яичников взависимости от морфологического варианта (кистозный и железисто-кистозный) иу пациенток без данной патологии представлена в таблице 20.Результаты сравнительного анализа уровней экспрессии генов рецепторовполовых стероидов у пациенток с эндометриозом яичников кистозного,железисто-кистозноговариантовивпредставлены на рисунке 16.102неизмененнойяичниковойтканиТаблица 20 – Описательная статистика результатов определения экспрессиигенов стероидных рецепторов у пациенток с эндометриоднымиобразованиями яичников и у женщин контрольной группыПоказательmERERαERβmPRПараметрI группаКистозныйэндометриозn=60II группаЖелезистокистозныйэндометриозn=22Контрольнаягруппаn=15M ± Std.Err16,3 ± 1,417,6 ± 2,813,1 ± 3,4Std.Dev10,918,78,6Min1,23,10,325% per6,810,15,5Med12,412,810,775% per22,118,716,7Max45,992,534,4M ± Std.Err10,8 ± 1,511,7 ± 2,411,3 ± 3,6Std.Dev11,213,19,6Min1,20,31,825% per6,43,94,5Med8,27,710,875% per10,819,515,8Max67,143,432,8M ± Std.Err2,6 ± 0,71,6 ± 0,50,7 ± 0,4Std.Dev5,73,21,2Min0,20,10,125% per0,50,30,2Med1,20,80,475% per2,62,91,1Max47,59,14,3M ± Std.Err0,4 ± 0,20,3 ± 0,10,3 ± 0,2Std.Dev1,20,50,8Min0,0020,0030,00225% per0,030,020,01Med0,20,10,0375% per0,40,40,1Max5,32,23,0103Окончание таблицы 20ПоказательPR-APR-BPGRmC1ПараметрI группаКистозныйэндометриозn=60M ± Std.Err6,7 ± 2,4II группаЖелезистокистозныйэндометриозn=222,6 ± 1,3Std.Dev18,95,04,6Min0,0020,0030,000725% per0,060,040,009Med0,20,30,0275% per3,12,80,2Max95,817,216,5M ± Std.Err0,8 ± 0,20,5 ± 0,10,09 ± 0,02Std.Dev2,50,40,1Min0,0050,0060,00425% per0,050,070,02Med0,30,30,0475% per0,50,40,1Max15,63,10,4M ± Std.Err3,4 ± 1,80,3 ± 0,15,7 ± 4,3Std.Dev1,80,41,7Min0,0060,0040,0225% per0,030,010,1Med0,40,080,275% per1,20,30,6Max64,73,264,2104Контрольнаягруппаn=151,2 ± 1,1mERERa25202015mRNAmRNA1510105500mPR40.830.6mRNAmRNAERb20.410.200.0PR-BPR-A1.5101.0mRNAmRNA1550.500.0PGRmC110mRNA86420Примечание: mRNA –экспрессия тестируемого гена по отношению к GAPDH(0,5^deltaCt*100)Рисунок 16 – Экспрессия генов рецепторов половых стероидов у пациенток сэндометриозом яичников кистозного, железисто-кистозного вариантов и внеизмененной яичниковой ткани105Сравнительныйанализпоказателейстероидноготранскриптома,представленных в таблице 20 и на рисунке 16, выявил следующее:- уровень экспрессии mER, ERα и mPR в образцах тканей кистозногоэндометриоза (I группа), железисто-кистозного эндометриоза (II группа) инеизмененной ткани яичника (контрольная группа) достоверно не отличался(p >0,05);- экспрессияERβвэндометриоиднойтканикистозноговарианта(2,6 ± 0,7 у.е.) была достоверно (р=0,022) выше, чем в образцах неизмененнойткани яичника (0,7 ± 0,4 у.е.).

В ткани железисто-кистозного эндометриоза(1,6 ± 0,5 у.е.) достоверного изменения экспрессии ERβ, по сравнению скистозным вариантом и неизмененной тканью яичника контрольной группы, невыявлено (p >0,05);- экспрессия(6,7 ± 2,4 у.е.)PR-Aбылажелезисто-кистозного(1,2 ± 1,1 у.е);вэндометриоиднойдостоверновышеткани(p<0,05),эндометриоза(2,6 ± 1,3 у.е)мРНКвуровниPR-Aкистозногоичемвариантавобразцахконтрольнойобразцахгруппытканибольныхжелезисто-кистозного эндометриоза и неизмененной ткани яичника также имелидостоверные различия (p=0,006);- экспрессия PR-B в эндометриоидной ткани кистозного типа (0,8 ± 0,2 у.е.)быладостоверновыше(р=0,005),всреднем,в4раза,автканижелезисто-кистозного эндометриоза (0,5 ± 0,1 у.е.) выше в 3,5 раза (p=0,02), посравнению с неизмененной тканью яичника (0,09 ± 0,02 у.е.);- наиболее низкий уровень мРНК PGRmC1 был выявлен в тканижелезисто-кистозного эндометриоза (0,3 ± 0,1 у.е.). Данный показатель былдостоверно ниже (p<0,05), чем в ткани кистозного эндометриоза (3,4 ± 1,8 у.е.) инеизмененной ткани яичника (5,7 ± 4,3 у.е.).Описательная статистика результатов определения уровней экспрессиимаркеров Bcl-2 и p-53, MMP-9, TIMP1, TIMP2 представлена в таблице 21.106Таблица 21 – Описательная статистика результатов определения экспрессиигенов bcl-2, p-53, MMP-9, TIMP1 и TIMP2 у пациенток с эндометриоднымиобразованиями яичников и у женщин контрольной группыПоказательbcl-2p-53MMP-9TIMP1ПараметрI группаКистозныйэндометриозn=60II группаЖелезистокистозныйэндометриозn=22Контрольнаягруппаn=15M ± Std.Err14,5 ± 1,97,2 ± 1,510,4 ± 3,2Std.Dev13,14,811,3Min0,20,50,625% per5,95,52,5Med10,37,46,075% per14,611,215,9Max68,618,441,2M ± Std.Err7,5 ± 1,44,9 ± 2,23,2 ± 1,4Std.Dev11,38,94,7Min0,020,0031,025% per0,30,11,3Med2,30,62,275% per7,24,23,2Max51,235,818,7M ± Std.Err2,7 ± 1,22,1 ± 0,80,5 ± 0,3Std.Dev9,64,01,2Min0,0030,0020,00225% per0,050,020,005Med0,10,40,00975% per1,63,50,2Max57,213,44,5M ± Std.Err0,36 ± 0,040,68 ± 0,05-Std.Dev0,160,19-Min0,120,36-25% per0,140,62-Med0,280,62-75% per0,470,91-Max0,681,12-107Продолжение таблицы 21ПараметрI группаКистозныйэндометриозn=60M ± Std.Err0,24 ± 0,06II группаЖелезистокистозныйэндометриозn=220,5 ± 0,08Std.Dev0,220,29-Min0,030,06-25% per0,080,12-Med0,170,31-75% per0,450,5-Max0,981,62-ПоказательTIMP2Контрольнаягруппаn=15-На рисунке 17 представлены результаты сравнительного анализа уровнейэкспрессии генов bcl-2, p-53, MMP-9 в образцах эндометриоза яичников и внеизмененной яичниковой ткани.Bcl-2p53201515mRNAmRNA10105500MMP-94mRNA3210Примечание: mRNA –экспрессия тестируемого гена по отношению к GAPDH(0,5^deltaCt*100)Рисунок 17 – Экспрессия генов p-53, bcl-2, MMP-9 в образцах эндометриозаяичников и в неизмененной яичниковой ткани108Результаты сравнительного анализа уровней экспрессии генов белковTIMP1 и TIMP2 в образцах кистозного и железисто-кистозного эндометриозаяичников представлены на рисунке 18.Примечание:mRNA –экспрессия тестируемого гена по отношению к GAPDH(0,5^deltaCt*100)Рисунок 18 – Экспрессия генов TIMP1 и TIMP2 в ткани кистозного и железистокистозного варианта эндометриоза яичниковПри сравнительном анализе экспрессии молекул-маркеров инвазии иапоптоза в изученных образцах эндометриоза яичников и неизмененнойяичниковой ткани (рисунки 17 и 18) установлено следующее:- уровеньэкспрессииbcl-2вобразцахкистозногоэндометриоза(14,5 ± 1,9 у.е.) достоверно выше (p=0,0406), чем в ткани железисто-кистозногоэндометриоза (7,2 ± 1,5 у.е.); уровни мРНК bcl-2 в образцах железисто-кистозногоэндометриоза и неизмененной ткани яичника женщин контрольной группы(10,4 ± 3,2 у.е.) не имеют достоверных различий (p>0,05);- экспрессияp-53втканикистозногоэндометриоза(7,5 ± 1,4 у.е.)достоверно выше (p=0,02), чем в образцах неизмененной ткани яичника(3,2 ± 1,4 у.е.).

Уровень мРНК p-53 в ткани железисто-кистозного эндометриоза(4,9 ± 2,2 у.е.), по сравнению с данным показателем в образцах кистозного109эндометриоза и неизмененной ткани яичника, не имеет достоверных различий(p>0,05);- экспрессияMMP-9втканиэндометриозаяичниковкистозного(2,7 ± 1,2 у.е.) и железисто-кистозного вариантов (2,1 ± 0,8 у.е.) достоверно неразличалась (p>0,05), однако была достоверно выше (p=0,006 и 0,018,соответственно), чем в образцах неизмененной ткани яичника (0,5 ± 0,3 у.е.).Сравнительный анализ экспрессии тканевых ингибиторов металлопротеиназв ткани эндометриоза яичников кистозного и железисто-кистозного вариантоввыявил достоверное (p=0,0022) снижение уровня мРНК TIMP1 в образцахкистозного эндометриоза (0,36 ± 0,04 у.е.), по сравнению с железисто-кистозным(0,68 ± 0,05 у.е.). Достоверных различий между уровнями экспрессии гена TIMP2в тканях кистозного и железисто-кистозного вариантов не установлено (p=0,0945).4.2.

Характеристики

Список файлов диссертации