Диссертация (1174314)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕВЫСШЕГОНАЦИОНАЛЬНЫЙУНИВЕРСИТЕТОБРАЗОВАНИЯ«РОССИЙСКИЙИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙИМЕНИМЕДИЦИНСКИЙН. И. ПИРОГОВА»МИНИСТЕРСТВАЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБУЛАТОВА ЛОЛИТА САЙДАЛИЕВНАПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕКЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ14.01.01 – акушерство и гинекологиядиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукнаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорСоломатина Антонина Андреевнадоктор медицинских наук, профессорКарева Елена НиколаевнаМосква - 2019ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................
4ГЛАВА I. ЭНДОМЕТРИОЗ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ...................... 121.1. Вопросы терминологии, морфологии и классификации эндометриозаяичников ...................................................................................................................... 121.2. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эндометриоза яичников .......... 161.3.
Современные методы диагностики эндометриоза ......................................... 281.3.1. Ультразвуковая диагностика эндометриоза яичников ............................. 281.3.2. Значимость биохимических маркеров в диагностике эндометриозаяичников................................................................................................................... 321.4. Современные подходы к лечению эндометриоза яичников ........................... 35ГЛАВА II.
ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАНЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ ........................................................................................................ 472.1. Клиническая характеристика обследованных больных .................................. 472.2 Методы исследования..........................................................................................
63ГЛАВАIII.ДИАГНОСТИКАЭНДОМЕТРИОИДНЫХОБРАЗОВАНИЙЯИЧНИКОВ ................................................................................................................... 733.1 Ультразвуковая диагностика эндометриоидных образований яичников сучетом варианта строения ............................................................................................
733.2. Результаты гормональных исследований у больных эндометриозомяичников ...................................................................................................................... 883.3. Результаты исследований опухолеассоциированных маркеров у пациенток сэндометриоидными образованиями яичников ........................................................
903.4. Морфологическая характеристика эндометриоидных образований яичников...................................................................................................................................... 913.5 Частота рецидивирования эндометриоиза яичников у пациенток послеоперативного лечения эндометриоидных образований .........................................
992ГЛАВАIV.ЭКСПРЕССИИМАРКЕРОВМОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕГЕНОВРЕЦЕПТОРОВПРОЛИФЕРАЦИИ,ИНВАЗИИОСОБЕННОСТИСТЕРОИДНЫХИАПОПТОЗАГОРМОНОВ,ВТКАНИЭНДОМЕТРИОИДНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ЯИЧНИКОВ....................................... 1024.1. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ), прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B), протеинов, ответственных за тканевоеремоделирование (MMP-9, TIMP1, TIMP2) и апоптоз (Bcl-2 и p-53) в образцахэндометриоидных образований и неизмененной ткани яичников ..................... 1024.2. Экспрессия генов рецепторов стероидных гормонов и генов белков,ответственных за ремоделирование ткани и апоптоз, в эндометриоидной тканияичников в зависимости от наличия или отсутствия рецидива заболевания .... 1104.3. Экспрессия генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα, ERβ) и прогестерона(PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B) в ткани первичного эндометриоидногообразования яичников и при рецидиве заболевания ............................................
118ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................... 123ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 143ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 144ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ .................................... 146СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .........................................................................................
147СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1493ВВЕДЕНИЕВ структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает одно изведущих мест, наряду с воспалительными заболеваниями гениталий и миомойматки. По данным различных исследований, эндометриоз диагностируется у2 − 10% женщин репродуктивного возраста [10; 11; 124; 152; 162; 193], оказываетвлияние на качество жизни и приводит к стойким нарушениям репродуктивнойсистемы. Частота наружного генитального эндометриоза составляет от 10 до 15%в общей популяции.
Одной из наиболее часто встречающихся форм генитальногоэндометриоза является эндометриоидное поражение яичников [11; 61; 229],которое характеризуется рецидивирующим течением и приводит к бесплодию, поразным данным, в 10 − 20% случаях [91; 93; 10; 157; 289]. Кроме того,проведенные исследования позволяют говорить о высоком риске развития ракаяичников у пациенток с эндометриоидными образованиями яичников [10; 85; 265].Несмотря на значительное число исследований, посвященных эндометриозу,многие вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения данной патологииостаются открытыми.
В частности, вопрос о терминологии эндометриоидныхяичниковых образований до сих пор окончательно не решен, отсутствуют четкиекритериидиагностикиразличныхклинико-морфологическихвариантовэндометриоза яичников [77; 83]. В литературе, как отечественной, так изарубежной, встречаются термины «эндометриома» и «эндометриоидная киста»[6; 82; 233; 192; 242], многие исследователи считают их синонимами [37; 149]. Врезультате исследований А.А. Соломатиной (2006) [83] и А.В. Пашковой (2004)[69] установлено, что терминами «эндометриома» и «эндометриоидная киста»целесообразнообозначатьразличныегистологическиевариантыэндометриоидных образований яичников – железисто-кистозный и кистозныйсоответственно. Поскольку выявленные морфологические варианты имеютразличное течение и прогноз заболевания, подходы к диагностике и лечениютаких пациенток также различаются.
По мнению авторов, классификацияэндометриоза яичников в зависимости от морфологического варианта позволяет4определить объем и доступ хирургического лечения, а также необходимостьгормональной терапии в послеоперационном периоде.Согласно современным представлениям, важную роль в патогенезеэндометриозаиграютнарушениямолекулярно-биологическихмеханизмоврегуляции пролиферативных процессов в организме женщины [76]. В результатемногочисленныхисследованийдоказаноучастиерецепторовстероидныхгормонов, белков экстрацеллюлярного матрикса, факторов пролиферации иапоптоза в развитии и прогрессировании заболевания [76; 104; 129; 264].
Однако,молекулярно-биологические особенности различных морфологических вариантовэндометриоза яичников до настоящего времени не определены. Как вотечественной, так и зарубежной литературе также нет единого мнения опроисхождении рецидивов эндометриоза, что вызывает трудности в выявлениибиохимических маркеров эффективности лечения первичного и рецидивирующегоэндометриоза яичников [3]. В то время как частота рецидивов эндометриоидныхпоражений данной локализации составляет от 12% до 30% в течение 2-5 лет послехирургического лечения [10; 23; 198; 199; 151]. В связи с этим актуальнымявляется поиск доступного и надежного молекулярно-биологического маркера,позволяющего прогнозировать развитие рецидива эндометриоза яичников, чтопозволит за счет персонализированного подхода к ведению больных послехирургического лечения избежать повторного оперативного вмешательства.Степень разработанности темы исследованияВрезультатепроведенныхисследованийизученарольрецепторовстероидных гормонов, белков ЭЦМ, факторов пролиферации и апоптоза впатогенезе эндометриоидных яичниковых образований [34; 41; 72; 65; 76; 85; 113;104; 129; 162; 264; 289).
Однако, отсутствуют данные, характеризующиемолекулярно-биологические особенности клинико-морфологических вариантовэндометриоза яичников, а также сравнительный анализ экспрессии основныхбелковых факторов, контролирующих пролиферацию, апоптоз и тканевоеремоделирование в эндометриоидной ткани первичного заболевания и рецидива.5Изучениеданныхрецидивирования,параметровчтоявляетсяпозволитосуществитьпоискмаркераучитываявысокуючастотуактуальным,рецидивов эндометриоидных образований после хирургического лечения.Цель исследованияПовыситьэффективностьдиагностикиклинико-морфологическихвариантов эндометриоидных образований яичников и прогнозирования ихрецидива.Задачи исследования1.
Изучить клинико-лабораторные особенности двух вариантов эндометриоидныхобразований яичников: кистозного и железисто-кистозного с учетом их одно- идвусторонней локализации.2. Оценить морфометрические характеристики прилежащей здоровой яичниковойткани при наличии эндометриоидных яичниковых образований двух клиникоморфологических вариантов: кистозного и железисто-кистозного с учетом иходно- и двусторонней локализации.3. Определить уровень экспрессии генов рецепторов эстрадиола (mER, ERα,ERβ,), прогестерона (PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B), белков ЭЦМ (MMP-9,TIMP1, TIMP2), и маркеров апоптоза (bcl-2, p-53) в ткани эндометриоидныхяичниковых образований с учетом их морфологического варианта и посравнению с неизмененной тканью яичников.4.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
