Диссертация (1174314), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Основным источником СА-125 у здоровых женщинявляется эндометрий, что обуславливает колебания его сывороточного уровня напротяжении менструального цикла [112; 103; 71]. Повышение СА-125, наряду сэндометриозомиракомяичников,можетбытьобусловленоналичиемвоспалительных процессов в малом тазу, доброкачественных опухолей яичников,а также беременности. В связи с этим у больных эндометриозом диагностическаячувствительность определения уровня сывороточного СА-125 варьирует вдиапазоне 24-94%, специфичность 83-93% [114; 257].32Дискриминационный уровень СА-125 составляет 35 ед/мл, однако поданным M.
Szubert с соавт. (2012) [257] специфичность метода у больныхэндометриозом достигает 67% при пороговом значении 11 ед/мл. Уровнисывороточного СА-125 у больных с эндометриоидными образованиями яичников,по данным различных исследований, колеблются в широких пределах от 20 до 400ед/мл [173; 69; 28; 34; 78]. В то же время существует мнение, что, проводя надооперационном этапе, наряду с УЗИ с ЦДК, исследование концентрации СА-125в сыворотке крови можно предположить характер эндометриоидного образования.В исследовании А.В.
Пашковой (2004) [69] при железисто-кистозном вариантеэндометриоза яичников сывороточный уровень СА-125 составил 149,2 ± 6,4 ед/мд,тогда как при кистозном варианте данный показатель был существенно ниже –58,4 ± 2,8 ед/мд. Следует отметить, что наиболее высокий показатель СА-125наблюдался в пациенток с сочетанием железисто-кистозного варианта в сочетаниис очагами железистого эндометриоза (168,2 ± 4,1 ед/мд), наиболее низкий – прикистозном типе строения эндометриоидной кисты в сочетании с очагамистромального эндометриоза (20,1 ед/мд).
Кроме того, при ИГХ исследованиивыявленоповышениепродуктареакциигенаСА-125вэпителиоцитахэндометриоидной кисты у больных с железисто-кистозным вариантом, посравнению с кистозным. Также обнаружена положительная корреляционнаязависимость между сывороточной концентрацией и уровнем экспрессии СА-125при обоих вариантах эндометриоза яичников [28].Показатель уровня СА-125 используется не только для диагностики, но и сцелью оценки эффективности проводимого лечения и определения возможногорецидива эндометриоза яичников [83]. Доказано, что уровнем СА-125 иморфологическимвариантомэндометриоидногообразованияопределяетсяпродолжительность гормональной терапии, назначаемой после хирургическоголечения.КонцентрацияСА-125свыше20ед/млпослезавершениякомбинированной терапии может свидетельствовать о развитии рецидиваэндометриоза яичников [69].33Наиболее часто СА-125 используется в качестве биохимического маркера вдиагностики рака яичников.
Основным недостатком использования данногоонкомаркера в скрининге является недостаточная экспрессия антигена приначальных стадиях заболевания. При проведении дифференциальной диагностикирака и эндометриоза яичников высокая точность 94% и чувствительность 79%обнаружена при использовании комбинации онкомаркеров СА-125 и НЕ4 [173].HE4 (человеческий эпидидимальный белок 4) в норме в незначительныхколичествах обнаруживается в эпителии дыхательных путей и репродуктивныхтканей.
В значительных количествах HE4 экспрессируется в злокачественныхсерозных опухолях яичников, выявляется также при эндометриоидном исветлоклеточномраке[153;144].Интереснымявляетсятотфакт,чтосывороточная концентрация НЕ4 у больных с эндометриозом яичников неувеличивается [173], кроме того, уровень НЕ4 изменяется в прямой зависимостиот возраста здоровых женщин, в отличие от СА-125, показатель которого свозрастом не изменяется [204]. Таким образом, совместная оценка сывороточныхуровней СА-125 и НЕ4 обеспечивает более точную диагностику злокачественнойтрансформации,вэндометриоиднымитомчислевобразованиямипроцессеяичников.наблюденияСцельюпациентоксповышенияинформативности исследования СА-125 и НЕ4 используется разработанныйматематический алгоритм оценки риска рака яичников ROMA (Risk of OvarianMalignancy Algorithm), учитывающий менопаузальный статус больных ипозволяющий оценить вероятность рака яичников при наличии опухолевыхобразований в малом тазу.
О высоком риске обнаружения эпителиального ракаяичников у женщин в пременопаузе свидетельствует значение индекса ROMA ˃12,9%, у больных в постенопаузе ˃ 24,7%. При ROMA ˂ 12,9% у больных впременопаузе и ROMA ˂ 24,7% у женщин в постменопаузе риск обнаружениярака яичников считается низким [239; 185; 272; 211]. Существуют данные обиспользовании в диагностике рака яичников сочетаний СА-125 и НЕ4 c другимимаркерами, таких как гликоделин, Plau-R, MUC-1, PAI-1, SMRP, CA72-4,остеопонтин [166; 168; 213].34В связи с тем, что эндометриоз яичников является заболеваниемпреимущественно репродуктивного возраста, важное значение в обследованиибольных имеет оценка овариального резерва при помощи исследованиясывороточного уровня антимюллерова гормона (АМГ) [80; 236; 62]. Как известно,АМГ экспрессируется в гранулезных клетках первичных, преантральных и малыхантральных фолликулов, достигая максимальной интенсивности в-последних, ипостепенно снижаясь на последующих стадиях развития фолликулов.
Такимобразом,действуякакпаракринныйфакторрегуляции,АМГявляетсяколичественным биохимическим маркером овариального резерва, не зависящимот гонадотропных гормонов и отражающим только популяцию фолликулов [196;294]. Снижение уровняАМГу больных с эндометриомамияичниковсвидетельствует о значительном повреждении фолликулярного резерва [189; 271]идиктуетнеобходимостьпоискаминимальнотравматичныхметодовоперативного лечения, позволяющих сохранить репродуктивную функцию.1.4. Современные подходы к лечению эндометриоза яичниковЛечение больных эндометриозом представляет собой одну из важнейшихпроблем современной гинекологии, поскольку не существует единого подхода иуниверсального метода терапии, который был бы стопроцентно эффективным вотношении симптомов заболевания и гарантировал бы отсутствие рецидивов [2;275].
Однако все исследователи сходятся во мнении, что основным методомлеченияэндометриозаявляетсяпо-возможностиполноеудалениеэндометриоидных очагов [2]. В то же время, не вызывает сомнения, что лечениебольныхэндометриозомдолжнобытьстрогоперсонализированнымиопределяться возрастом пациентки, выраженностью клинической картинызаболевания, локализацией и распространенностью патологического процесса,длительностью его течения, а также состоянием преморбидного фона и плановбольных относительно беременности [77; 9; 82].При наличии эндометриоидных кист яичников хирургическое лечение судалением или деструкцией капсулы новообразования является патогенетически35обоснованным, так как строма эндометриоидной ткани не подвержена влияниюгормональной терапии [35]. Следует отметить, что по данным А.А.
Соломатиной(2006) [83] необходим дифференцированный подход к оперативному лечениюпациенток с эндометриоидными образованиями яичников в зависимости от ихклинико-морфолоического варианта (эндометриома, эндометриоидная киста). Так,при эндометриомах, в связи с наличием тонкой стенки и отсутствием четкойграницы образования, помимо кистэктомии необходимо выполнение экономнойрезекции яичника в пределах здоровой ткани, в отличие от эндометриоиднойкисты, при которой выполняется кистэктомия. В то же время, пациенткипостменопаузального возраста с аваскулярными яичниковыми образованиями до5,0 см в диаметре, при условии нормальных показателей CA-125 крови, воперативном лечении не нуждаются [40; 83].При хирургическом лечении эндометриоза основной задачей, стоящей передгинекологамиирепродуктологами,травматичностиоперативныхрепродуктивноговозраста.являетсявмешательствОднакометодыобеспечениенаяичникахудаленияминимальнойпациентокэндометриоидныхобразований яичников, которые позволяют сохранить овариальный резерв, донастоящего времени остаются предметом дискуссий [79; 150].
Исследоватьфункциональное состояние яичников, в том числе в послеоперационном периоде,позволяет оценка фолликулярного резерва, отражающего общее количествопримордиальных фолликулов-предшественников яйцеклеток [45].Какизвестно,убольныхэндометриозомяичниковколичествопримордиальных и растущих фолликулов снижено изначально [57]. Кроме того,по данным исследований Л.В. Адамян с соавт.