Диссертация (1174314), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Осуществить поиск маркера прогноза рецидивирования заболевания наосновании уровней экспрессии генов стероидных рецепторов (mER, ERα, ERβ,PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B) и белков, контролирующих процессы тканевогоремоделирования и апоптоза (MMP-9, TIMP1, TIMP2, bcl-2, p-53) в тканиэндометриоидных образований яичников в зависимости от наличия илиотсутствия рецидива заболевания.65. Провести сравнительный анализ экспрессии генов рецепторов эстрадиола(mER, ERα, ERβ) и прогестерона (PGRmC1, mPR, РR-А, PR-B) в тканипервичного эндометриоза яичников и ткани рецидива с целью оценки ихрецепторного статуса.Научная новизнаВыявлены клинико-лабораторные и морфологические особенности двухвариантов эндометриоидных образований яичников с учетом их одно- идвусторонней локализации.
Впервые в результате проведенного исследованиямолекулярно-биологических механизмов развития эндометриоидных образованийяичников доказана зависимость рецепторного статуса, экспрессии белков ЭЦМ ифакторовапоптозаяичников.Наотклинико-морфологическогооснованиимолекулярно-генетическогоклинического,исследованиявариантаэндометриозаморфологическогоподтвержденаицелесообразностьвыделения двух вариантов эндометриоидных образований яичников: кистозного ижелезисто-кистозного.Установлена взаимосвязь развития рецидива эндометриоза яичников послеоперативного лечения с уровнем мРНК мембранного рецептора прогестеронаPGRmC1 в ткани первичного эндометриоидного образования. Данный параметрпредложен в качестве маркера прогноза рецидивирования заболевания с цельюпланирования тактики ведения больных с эндометриоидными яичниковымиобразованиями.Доказано отсутствие различий в экспрессии рецепторов прогестерона вткани первичного эндометриоза яичников и ткани рецидива, что свидетельствует осохранении чувствительности ткани к гестагенам и является патогенетическимобоснованием противорецидивной терапии.7Теоретическая и практическая значимость работыПолученомолекулярно-биологическоеподтверждениеразличийэндометриоидных образований яичников в зависимости от их гистологическихтипов.
Выявлено, что рецепторный профиль первичной эндометриоидной ткани иткани рецидива отличаются друг от друга уровнем мРНК рецепторов эстрадиола ине отличаются уровнем мРНК рецепторов прогестерона, что позволяетпрогнозировать положительный эффект от повторного курса гестагенами. Вкачестве маркера прогноза развития рецидива эндометриоза яичников предложенуровень мРНК гена PGRmC1. Данный маркер может быть использован длясоставленияперсонализованногоподходакведениюпациентокпослехирургического лечения. На основании результатов проведенных клинических,лабораторных, морфологических и молекулярно-генетических исследований,выявленного маркера прогноза эффективности противорецидивной гормональнойтерапии разработан персонализированный подход и создан новый алгоритмлечения пациенток репродуктивного возраста с эндометриозом яичников.Комплексная оценка морфофункционального состояния яичников у пациенток сразличными вариантами эндометриоидных образований (кистозный, железистокистозный) до и после оперативного лечения позволит выработать оптимальнуютактику ведения больных, определить адекватный объем оперативного лечения.Методология и методы исследованияПроведенопроспективноеисследованиесучастиемженщинрепродуктивного возраста с эндометриоидными образованиями яичников игруппы контроля.
При выполнении работы использованы как общие, так испециальные методы исследования.8Положения, выносимые на защиту1. На основании данных клинико-лабораторных, морфологических имолекулярно-биологических исследований целесообразно выделять два вариантаэндометриоидных образований яичников: кистозный и железисто-кистозный.2. В основе патогенеза эндометриоидных образований яичников лежатизменения рецепторного статуса, нарушения процессов тканевого ремоделирования иапоптоза. Уровень экспрессии молекулярно-биологических маркеров зависит отклинико-морфологического варианта эндометриоза яичников.3. В качестве маркера прогноза рецидивирования эндометриоза яичниковможет использоваться уровень экспрессии PGRmC1 в ткани первичногоэндометриоидного образования.4.
Профиль прогестероновых рецепторов ткани рецидива эндометриоидныхобразованийяичниковнеотличаетсяотпервичногоэндометриоза,чтосвидетельствует о сохранении чувствительности к гестагенам.Степень достоверности результатов исследованияДостоверностьданныхисследованияподтверждаетсядостаточнымколичеством пациенток, включенных в исследование, а также использованиемсовременных методов исследования, соответствующих цели и задачам. Различиясчитались статистически достоверными при значении p < 0,05.
Выводы ипрактические рекомендации подкреплены данными, представленными в таблицахи рисунках, закономерно вытекают из результатов исследования и подтверждаютположения, выносимые на защиту.Апробация работыОсновные положения научно-исследовательской работы доложены иобсуждены на: II Европейском конгрессе по эндометриозу (Германия, Берлин, 28ноября 2013 г.), XII Всемирном конгрессе по эндометриозу (Бразилия, Рио-де9Жанейро, 30 апреля-3 мая 2014 г.), V Российской (итоговой) научно-практическойконференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2014», посвященной 135летию со дня рождения Н.И.
Горизонтова (Новосибирск, 17 апреля 2014 г.), XVIВсемирном конгрессе по репродукции человека (Германия, Берлин, 18-21 марта2015 г.), Всероссийской конференции молодых ученых с международнымучастием, посвященной 150-летию со дня рождения академика Н.П. Кравкова(Рязань, 22-23 октября 2015 г.), XVII Всемирном конгрессе по репродукциичеловека (Италия, Рим, 15-18 марта 2017 г.), XXX Юбилейном международномконгрессе c курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечениигинекологических заболеваний» (Москва, 6-9 июня 2017 г.), XII Международной(XXI Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентови молодых ученых (Москва, 16 марта 2017 г.), XII конгрессе Европейскогообщества гинекологов (Испания, Барселона, 4-7 октября 2017 г.).Апробация состоялась на совместной научно-практической конференциисотрудников кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультетаФГБОУ ВО РНИМУ им.
Н.И. Пирогова Минздрава России и коллективасотрудниковгинекологическихотделенийГБУЗ«Городскаяклиническаябольница № 31» ДЗ г. Москвы и Центра планирования семьи и репродукции ДЗ г.Москвы (протокол № 14 от "27" июня 2018г).Личный вкдад автораАвтором лично проведена работа по клиническому и инструментальномуобследованию тематических пациенток, оперативному вмешательству, анализуклинико-лабораторныхиинструментальныхисследований;статистическойобработке полученных данных и анализу результатов исследований.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют формуле специальности14.01.01.
– Акушерство и гинекология. Результаты проведенного исследования10соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4, 5паспорта акушерства и гинекологии.Реализация и внедрение полученных результатов в практикуРезультаты исследования внедрены в работу гинекологических отделенийГБУЗ «Городская клиническая больница № 31» Департамента здравоохранениягорода Москвы и Центра планирования семьи и репродукции Департаментаздравоохранения города Москвы.Материалыдиссертациииспользуютсядляобучениястудентов,ординаторов, аспирантов и врачей на рабочих местах на кафедре акушерства игинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.
ПироговаМинистерства здравоохранения России.Публикации по теме диссертацииПо материалам диссертации опубликовано 21 работа, из них 8 – врецензируемых изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссиейМинистерства образования и науки РФ для публикации основных результатовдиссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.Структура и объем диссертацииРабота изложена на 178 страницах печатного текста, состоит из введения,5 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателялитературы, включающего 294 источников, из них 97 – на русском и 197 – наиностранных языках.
Иллюстративный материал представлен 24 таблицами и 24рисунками.11ГЛАВА I. ЭНДОМЕТРИОЗ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)1.1. Вопросы терминологии, морфологии и классификации эндометриозаяичниковЭндометриоз – процесс, при котором за пределами полости маткипроисходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим ифункциональным свойствам подобной эндометрию [9, 10, 18, 111].
Согласнопоследним данным, эндометриозом во всем мире болеют примерно 176 млнженщин в основном репродуктивного возраста (каждая десятая) [10]. Проблемаэндометриоза представляет особую актуальность для молодых женщин, так какзаболевание сопровождается нарушением репродуктивной и менструальнойфункций, стойким болевым синдромом и нарушением функции смежных органов,а также нарушением общего состояния больных. Эндометриоз обнаружен у20-50% женщин с бесплодием и у 50% пациентов с хронической тазовой болью.Основную часть всех локализаций составляет генитальный эндометриоз(92-94%) и значительно реже встречается экстрагенитальный (6-8%) [70].Большую часть локализаций генитального эндометриоза занимает поражениеяичников (70%) [11; 61; 229].Впервые термин «эндометриоз» был предложен Blair Bell еще в 1892 году.Принято подразделение эндометриоза на экстрагенитальный и генитальный, ккоторому, в свою очередь, относят внутренний (эндометриоз тела матки) инаружныйэндометриоз(споражениемвлагалища,шейкиматки,ретроцервикальной области, яичников, маточных труб, брюшины и дугласовапространства) [6; 148; 155].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
