Диссертация (1174300), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В то же время оказалось, что у девочек с ЮИА с низким уровнем IgAгенотип PTPN22 rs2476601*GG встречался значительно чаще, а аллель PTPN22rs2476601*A – значительно реже, чем у пациенток с нормальным или повышеннымзначением данного параметра (*GG: 95,24% против 73,68%, p=0,028, pcor=0,028,OR=7,143, 95% CI 1,162-76,405; *A: 2,38% против 14,66%, p=0,025, pcor=0,024,OR=0,142, 95% CI 0,014-0,865 соответственно). Отмечалась также тенденция кснижению доли генотипа PTPN22 rs2476601*GA у девочек с ЮИА с дефицитомIgA (4,76% против 23,31%, pcor=0,083).
Наиболее удачно полученные результатыотражала лог-аддитивная модель наследования (2AA+GA против GG, p=0,012).A)есть (N=25) Дефицит IgA при ЮИАесть (N=21)нет (N=209)rs909253model:over-d80,040,0*20,00,0rs909253model:over-dДефицит IgA у девочек с ЮИАнет (N=133)rs2476601model:log-ad**20,00,0Рисунок 13 – Распределение частот генотипов полиморфных локусов у пациентовс ЮИА в зависимости от наличия или отсутствия дефицита IgA: A) в общейгруппе девочек и мальчиков; Б) у девочек106Для полиморфных вариантов локусов TNFA rs1800629, IL1B rs16944, IL2IL21 rs6822844, IL2RA rs2104286, IL6 rs1800795, IL10 rs1800872, MIF rs755622,CTLA4 rs3087243, NFKB1 rs28362491, PADI4 rs2240336 и гаплотипов локусов TNFArs1800629 - LTA rs909253 ассоциаций с дефицитом IgA не наблюдалось (p>0,1).Оценка вклада полиморфизма генов медиаторов иммунного ответа вформирование предрасположенности к повышению уровня IgA при ЮИАРаспределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса IL1Brs16944 в общей группе пациентов с ЮИА в зависимости от наличия илиотсутствия повышения уровня IgA оказалось сходным (p>0,1) (Рисунок 14-А).
В тоже время после стратификации по полу для девочек и мальчиков с ЮИА былиустановлены ассоциации противоположной направленности, что, очевидно,послужило причиной отсутствия существенных различий в общей группепациентов. У девочек с ЮИА генотип IL1B rs16944*CC встречался значительночаще,ааллельIL1Brs16944*T–значительнорежеприналичиигипериммуноглобулинемии класса A, чем при отсутствии таковой (*CC: 56,67%против 32,52%, p=0,020, pcor=0,020, OR=2,713, 95% CI 1,230-6,217; *T: 25,00%против 41,06%, p=0,026, pcor=0,028, OR=0,479, 95% CI 0,256-0,894 соответственно)(Рисунок 14-Б). Наиболее удачной моделью наследования оказалась логаддитивная, согласно которой аллель IL1B rs16944*T проявляет аддитивныйпротективный эффект в отношении повышения уровня IgA у девочек с ЮИА(2TT+CT против CC, p=0,015, OR=0,45, 95% CI 0,23-0,88).
Напротив, приповышенном уровне IgA у мальчиков с ЮИА аллель IL1B rs16944*T встречалсясущественно чаще, а генотип IL1B rs16944*CC – существенно реже, чем принормальном или низком значении соответствующего показателя (*T: 46,67%против 29,59%, p=0,040, pcor=0,042, OR=2,082, 95% CI 1,040-3,977; *CC: 30,00%против 57,14%, p=0,022, pcor=0,019, OR=0,321, 95% CI 0,127-0,888 соответственно)(Рисунок 14-В). Кроме того, при наличии гипериммуноглобулинемии класса А умальчиков с ЮИА генотип IL1B rs16944*CT встречался в 46,67% случаев, а при ееотсутствии – только в 26,53%, однако различия достигли лишь уровня тенденцииTNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AA%100,080,060,0B)100,0%80,060,0TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AAБ)TNFA rs1800629*GGTNFA rs1800629*GATNFA rs1800629*AALTA rs909253*AALTA rs909253*AGLTA rs909253*GGIL1B rs16944*CCIL1B rs16944*CTIL1B rs16944*TTIL2-21 rs6822844*GGIL2-21 rs6822844*GTIL2-21 rs6822844*TTIL2RA rs2104286*AAIL2RA rs2104286*AGIL2RA rs2104286*GGIL6 rs1800795*GGIL6 rs1800795*GCIL6 rs1800795*CCIL10 rs1800872*CCIL10 rs1800872*CAIL10 rs1800872*AAMIF rs755622*GGMIF rs755622*GCMIF rs755622*CCCTLA4 rs3087243*GGCTLA4 rs3087243*GACTLA4 rs3087243*AANFkB1 rs28362491*IINFkB1 rs28362491*IDNFkB1 rs28362491*DDPTPN22 rs2476601*GGPTPN22 rs2476601*GAPTPN22 rs2476601*AAPADI4 rs2240336*GGPADI4 rs2240336*GAPADI4 rs2240336*AA107(pcor=0,092).
Лучше других полученным результатам соответствовала доминантнаямодель наследования, а аллель IL1B rs16944*T служил рисковым маркером вотношении формирования повышенного уровня IgA у мальчиков с ЮИА (CT+TTпротив CC, p=0,018, OR=3,11, 95% CI 1,19-8,16).A)есть (N=60)%100,0есть (N=30)есть (N=30)Повышение IgA при ЮИАнет (N=172)rs755622model:log-ad180,060,040,020,00,0Повышение IgA у девочек с ЮИАПовышение IgA у мальчиков с ЮИАнет (N=123)rs16944model:log-ad40,0*20,00,0нет (N=49)rs16944model:dom*40,020,00,0Примечание ‒ 1 статистически значимые различия наблюдались только при анализераспределения частот аллелей.Рисунок 14 – Распределение частот генотипов полиморфных локусов у пациентовс ЮИА в зависимости от наличия или отсутствия гипериммуноглобулинемиикласса A: A) в общей группе девочек и мальчиков; Б) у девочек; B) у мальчиков108Анализ распределения полиморфных вариантов локуса MIF rs755622позволил установить статистически значимое повышение доли аллеля MIFrs755622*C, а также несущественное снижение доли генотипа MIF rs755622*GG упациентов с ЮИА при наличии повышенного уровня IgA, в сравнении сотсутствием данного нарушения (*С: 30,00% против 20,35%, p=0,033, pcor=0,034,OR=1,678, 95% CI 1,035-2,700; *GG: 48,33% против 62,21%, pcor=0,067соответственно).
После стратификации с учетом пола сходные различия по аллелюMIF rs755622*C сохранились лишь на уровне тенденции и только для девочек сЮИА (31,67% против 19,92% соответственно, pcor=0,060). Отмечалось такженезначительное повышение частоты генотипа MIF rs755622*CС у пациенток сгипериммуноглобулинемией класса A (10,00% против 2,44%, pcor=0,091). Средимоделей наследования наиболее удачной оказалась лог-аддитивная, а рисковыммаркером с аддитивным эффектом в отношении формирования повышенногоуровня IgA служил аллель MIF rs755622*C (2CC+GC против GG, p=0,028, OR=1,74,95% CI 1,06-2,85 и p=0,048, OR=1,97, 95% CI 1,01-3,83 в общей группе пациентови у девочек с ЮИА соответственно).Существенных различий в распределении полиморфных вариантов локусовTNFA rs1800629, LTA rs909253, IL2-IL21 rs6822844, IL2RA rs2104286, IL6 rs1800795,IL10 rs1800872, CTLA4 rs3087243, NFKB1 rs28362491, PTPN22 rs2476601, PADI4rs2240336 и гаплотипов локусов TNFA rs1800629 - LTA rs909253 между пациентамис ЮИА в зависимости от рассматриваемого признака установлено не было (p>0,05).Анализ полиморфного локуса PTPN22 rs2476601 показал, что при наличиигипериммуноглобулинемии класса А у пациентов с ЮИА генотип PTPN22rs2476601*GA встречался незначительно чаще, чем при отсутствии таковой(26,67% против 16,28% соответственно, pcor=0,090).
После стратификациипациентов по полу отмечалась тенденция к повышению частот генотипа PTPN22rs2476601*GA и аллеля PTPN22 rs2476601*A и снижению частоты генотипаPTPN22 rs2476601*GG у девочек с гипериммуноглобулинемией класса А (*GA:33,33% против 17,07%, pcor=0,074; *A: 20,00% против 10,98%, pcor=0,082; *GG:63,33% против 80,49%, pcor=0,054, в сравнении с пациентками с нормальным или109низким уровнем IgА соответственно). У мальчиков с ЮИА отмечалась тенденцияк более редкой встречаемости генотипа LTA rs909253*AА и более частой –гаплотипаTNFArs1800629*G-LTArs909253*Gприналичиигипериммуноглобулинемии класса А, чем при отсутствии таковой (LTArs909253*AА: 23,33% против 42,86%, pcor=0,096; TNFA rs1800629*G - LTArs909253*G: 36,67% против 22,45%, p=0,059 соответственно).Оценка вклада полиморфизма генов медиаторов иммунного ответа вформирование предрасположенности к повышению уровня IgM при ЮИАПри исследовании полиморфного локуса IL1B rs16944 маркеров рискаразвития гипериммуноглобулинемии класса М в общей группе пациентов, а такжеу мальчиков с ЮИА выявлено не было (p>0,1) (Рисунок 15-А, B).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
