Диссертация (1174297)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙМЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ Н.И. ПИРОГОВА»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиТИХОМИРОВ ТИМУР АЛЕКСАНДРОВИЧМетоды комбинированной терапии атопического дерматита, отягощенногостафилококковой инфекцией, у детей и подростков14.01.10 – Кожные и венерические болезниДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:д.м.н., профессор, заслуженный деятельнауки Российской ФедерацииКороткий Николай ГавриловичНаучный консультант: д.м.н., в.н.с.Дмитренко Ольга АлександровнаМосква 20182ОглавлениеСПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 4ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................
6ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................... 151.1 Формирование представления об атопическом дерматите, как осамостоятельной нозологической форме. ............................................................... 151.1.1 Атопический дерматит: от античности до наших дней. (Историческаясправка) ...................................................................................................................... 151.1.2 Клинико-морфологическая характеристика атопического дерматита. ......
171.2 Современные концепции этиопатогенеза атопического дерматита. ............. 211.2.1 Триггерные факторы ........................................................................................ 211.2.2 Патогенетические гипотезы «изнутри» и «извне». ...................................... 221.2.3 Изменение микробиома кожи и его участие в патогенезе атопическогодерматита. .................................................................................................................. 281.2.4 Суперантигены .................................................................................................
331.2.5 Суперантигены и атопический дерматит....................................................... 351.3 Терапия атопического дерматита ...................................................................... 381.3.1 Традиционные методы терапии атопического дерматита ........................... 381.3.2. Современные подходы к оптимизации методов лечения стафилококковойинфекции при атопическом дерматите. .................................................................. 41ГЛАВА 2. Материал и методы исследования ........................................................
472.1 Общая характеристика пациентов ..................................................................... 472.2 Методы физикального обследования ................................................................ 482.3 Методы лабораторных исследований. .............................................................. 502.3.1 Общеклинические лабораторные исследования ........................................... 5032.3.2 Бактериологическое исследование ................................................................. 512.3.3 Молекулярно-генетические исследования .................................................... 532.4 Комбинированная коррекция стафилококковой инфекции.
........................... 552.5 Методы статистической обработки данных ..................................................... 572.4.1 Характеристика препарата микросеребра. .................................................... 582.4.2 Характеристика препарата α-глутамил-триптофан. ..................................... 59ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований. .............................................. 603.1 Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом. ................ 603.2 Анализ данных лабораторных исследований. .................................................. 683.2.1 Общеклинические результаты. .......................................................................
683.2.2 Бактериологическое исследование материала, полученного с пораженнойкожи и слизистых оболочек носа............................................................................. 703.2.4 Анализ антибиотикочувствительности штаммов S. aureus, высеянных спораженной кожи и слизистой оболочки носа больных АД. ............................... 763.2.5 Анализ результатов молекулярно-генетических исследований изолятов,полученных от здоровых детей и детей с АД. .......................................................
793.2.6 Оценка эффективности комбинированной коррекции стафилококковойинфекции/носительства препаратами микросеребра и α-глутамил триптофаном удетей с АД. ................................................................................................................. 85ГЛАВА 4. Обсуждение результатов собственных исследований. ....................... 93КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ................................................................................
102ВЫВОДЫ. ................................................................................................................ 109ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................. 110СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 1114СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАД – атопический дерматитАПК – антигенпрезентирующая клеткаБКМ – белок коровьего молокаВОЗ – Всемирная Организация ЗдравоохраненияГМ-КСФ – гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий факторЖКТ – желудочно-кишечный трактМ – среднее арифметическоеМГЭ - мобильный генетический элементМКБ-10 – международная классификация болезнейНИЛИ – низко интенсивное лазерное излучениеРААКИ – Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологовРДКБ – Российская детская клиническая больницаРНК – рибонуклеиновая кислотаРФ – Российская ФедерацияТКР – T-клеточный рецепторФНО-α – фактор некроза опухоли-αФРМ – фенол-растворимый модулинЭТА – эксфолиативный токсин АЭТБ – эксфолиативный токсин BЭТД – эксфолиативный токсин DCHIPS – хемотаксис ингибирующий протеинCI – доверительный интервалCXCL-10 - гамма-интерферон индуцируемый протеин-10FLG – филаггринHla – α-гемолизинHlb – β-гемолизинHld – δ-гемолизинIgE – иммуноглобулин ЕIL – интерлейкин5IFN-γ – интерферон-γKLK – калликреин-подобная пептидазаLEKTI – лимфоэпителиальный Kazal тип-5 ингибиторLukAB – лейкоцидин ABLukDE – лейкоцидин DEm – стандартная ошибка среднегоMHC II – главный комплекс гистосовместимостиMLST – мультилокусное секвенированиеMRSA – метициллин устойчивый золотистый стафилококкMSSA – метициллин чувствительный золотистый стафилококкNMF – естественный увлажняющий факторPVL – лейкоцидин Пантона-ВалентайнаSA – суперантигеныSAK – стафилокиназаSCIN – стафилококковый ингибитор комплементаSD – среднеквадратическое отклонениеSEA – стафилококковый энтеротоксин ASEB – стафилококковый энтеротоксин BSEC – стафилококковый энтеротоксин CSED – стафилококковый энтеротоксин DSEE – стафилококковый энтеротоксин ESEG – стафилококковый энтеротоксин GSelX – стафилококковый энтеротоксин-подобный токсин ХSEP – стафилококковый энтеротоксин PSPINK5 – ингибитор сериновой протеазы Kazal тип-5Th – Т – хелперTIM-1 – T-клеточный Ig-муциноподобный домен-протеин 1TSST-1 – токсин синдрома токсического шока6ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияВ настоящее время аллергические заболевания являются одной из наиболееострых медико-социальных проблем патологии детского возраста.
Наиболеезначимое место среди них занимает группа аллергодерматозов, в которой основнаяпозиция по праву принадлежит атопическому дерматиту (АД), частотазаболеваемости которым у детского населения в развитых странах мира по даннымВсемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в последние годы достигает 2030% [54]. Согласно данным официальной статистики в Российской Федерации (РФ)распространенность АД составляет 439 на 100 тыс. человек, при заболеваемости203 человека на 100 тыс. обследованного населения. Из всех зарегистрированныхслучаев заболеваемости АД 72% приходится на детей в возрастном интервале от 0до 17 лет [17].
АД – хроническое воспалительное заболевание кожи, возникающеечаще в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью катопическим заболеваниям, имеющее рецидивирующее течение с возрастнымиособенностями локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующеесякожным зудом, осложняющееся присоединением бактериальной инфекции иобусловленное гиперчувствительностью как к специфическим (аллергенным), таки к неспецифическим раздражителям [1,3].Согласно современной концепции патогенеза АД, ведущую роль в егоразвитии играют генетические дефекты барьерной функции кожи и нарушенияадаптивного иммунного ответа. Известно, что первичное нарушение барьерныхсвойств кожи развивается вследствие генетических нарушений метаболизмафилаггрина и межклеточных липидов, функционирования рогового конверта идесквамации кератиноцитов. Несостоятельность барьерной функции приводит кболее интенсивному проникновению через кожу аллергенов из окружающей средыс первичной сенсибилизацией и последующей активацией механизмов иммунногоответа.Большое значение отводится патологической активации клеточного игуморального звеньев иммунной системы, приводящей к секреции целого ряда7цитокиновимедиаторовпровоспалительныевоспаленияцитокины(IL-4,IL-5,способствуютIL-13).угнетениюУказанныепроцессов,обеспечивающих барьерную и антимикробную функции кожи (β-дефенсины).Дополнительно к этому, в патогенез заболевания включается еще и инфекционныйфактор, обусловленный присоединением бактериальных патогенов, ведущим изкоторых является S.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.