Диссертация (1174284), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В нашем исследовании установленыстатистически значимые различия во встречаемости аллельных вариаций генаIFNL3 в локусе rs12979860 С>T в зависимости от эффективности ПВТ (рисунок 16).Рисунок 16 – Частота полиморфизмов гена IFNL3 в локусе rs12979860 С>Tв зависимости от эффекта ПВТВ группе детей с УВО (n=52) аллельная вариация СС выявлена у 30,8%детей, а в группе НО аллель СС не определена ни у одного ребенка (р<0,001).Гетерозиготный вариант СТ обнаружен у 65,4% пациентов с УВО и у 57,1% детейбез эффекта от ПТВ (р=0,1). Гомозиготная аллель ТТ выявлена у 3,8% детей с УВО42,9% пациентов группы НО (р<0,001).Аналогичный анализ проведен для сайта rs8099917 Т>G (рис. 17).74Рисунок 17 – Частота полиморфизмов гена IFNL3 в локусе rs8099917 Т>Gв зависимости от эффекта ПВТПолучены статистически значимые различия у детей в зависимости отответа на ПВТ и для аллельных вариаций гена IFNL3 в локусе rs8099917 Т>G.
Вгруппе детей с УВО (n=52) генотип ТТ обнаружен у 59,6% детей и у 28,5%пациентов группы НО (р <0,001). Гетерозиготный вариант ТG определен у 38,5%пациентов с ответом на ПВТ и у 67,9% детей без ответа на лечение (р <0,001).Гомозиготный аллель GG выявлен у 1,9% детей с УВО и 3,6% пациентов группыНО (р=0,3).Для пациентов, инфицированных генотипом 1 и RF_2k/1b HCV, характерныстатистически значимые различия во встречаемости полиморфных вариантов генаIFNL3 (таблица 15).75Таблица 15 – Эффективность ПВТ у детей с генотипом 1, RF_2k/1b в зависимостиот полиморфизмов гена IFNL3Дети с G 1,RF_2k/1b(n=48)Абс.С УВО(n=23)Частота (%)Без УВО(n=25)Абс.Частота (%)рлокус rs12979860 С>T гена IFNL3C/C834,8%*00< 0,001C/T1565,2%1560,0%>0,05T/T001040,0%*< 0,001локус rs8099917 Т>G гена IFNL3T/T1565,2%*728,0%<0,05T/G834,8%1768,0%*<0,05G/G0014,0%-Аллельный вариант СС встречался достоверно чаще у пациентов с УВО, чему больных с НО (р< 0,001).
Аллельный вариант TT по локусу rs8099917 Т>G такжечаще регистрировался у пациентов с УВО, чем с НО (65,2% vs 28,0%, р= 0,005).Аллель G выявлена только у пациента с НО (34,8% vs 68%, р= 0,002).Аналогичный анализ проведен у детей с генотипом 2,3(табл. 16).Таблица 16- Эффективность ПВТ у детей с генотипами 2,3 HCV в зависимости отполиморфизмов гена IFNL3Дети с G2, 3 (n=32)С УВО (n=29)Абс.Частота (%)Без УВО (n=3)Абс.Частота (%)локус rs12979860 С>T гена IFNL3C/C724%*00C/T2069%*133,3%T/T27%266,7%локус rs8099917 Т>G гена IFNL3T/T1655,2%*134,3%T/G1241,4%266,7%G/G13,4%0* различия достигли статистически значимого уровня76У детей, инфицированных генотипами 2,3, выявлены статистическизначимые различия во встречаемости генотипа СС по локусу rs12979860 генаIFNL3.
Этот аллельный вариант обнаружен только у пациентов с УВО (р<0,001).Аллельный вариант СТ при данных генотипах регистрировался чаще у детей сположительным эффектом на терапию (69% , р <0,001), а аллель TT по локусуrs12979860 выявлена одинаково и у детей с УВО, и с НО. В локусе rs8099917наличие генотипа ТТ обнаружено у 16 детей с УВО и у 1 ребенка без эффекта;аллельная вариация TG зарегистрирована у 12 (41,4%) детей с положительнымэффектом от ПВТ и у 2 детей (66,7%) – без эффекта. Гомозиготная аллель GGобнаружена только у 1 ребенка с УВО.При анализе однонуклеотидных замен в локусах rs12979860 С>T и rs8099917Т>G гена IFNL3 получены статистически значимые сочетания аллельных пар СС иТТ у лиц, достигших УВО (табл. 17).Таблица 17 –Сочетания различных аллельных вариаций локусов гена IFNL3 взависимости от ответа на ПВТrs12979860 С>TСССТТТrs8099917 T>GTTTGGGTTTGGGTTTGGGИтого: 80УВО, %28,9%*1,9%**0**28,9%*36,5%0**1,9%**01,9%**52* различия достигли статистически значимого уровняНО, %00010,7%46,4%017,9%21,4%*3,6%28р<0,001<0,0010,1<0,001**сравнение не проводилось вследствие отсутствия данных или недостаточногоколичества выборокНа основании полученных результатов можно предположить, что наличиеаллеля С в локусе rs12979860 С>T гена IFNL3 является предикторомблагоприятного исхода терапии у детей с ХГС.773.3Состояние цитокинового статуса у детейПринципиально важным следует считать поиск иммунологических маркёров,характеризующих экспрессию гена IFNL3 у детей с ХГС .
Нами изученаконцентрация провоспалительных цитокинов sCD134,TNF-α, IL-1α, IL-6, IP-10 удетей с ХГС (табл. 18).Таблица 18 - Содержание цитокинов при различных полиморфных вариантах генаIFNL3 у детей с ХГС, (pg/mL) Ме [LQ; UQ]rs12979860 С>T гена IFNL3ГенотипыsCD134384,9[1,9;821]35,8[1,8;342,8]0,11. С/С+С/Т2. Т/Тр1-2TNFα0,8[0,38;47]0,64[0,4;1,1]0,5IL-10,69[0,34;3,7]0,34[0,33;0,36]0,03IL-60,55[0,47;2,9]0,52[0,49;0,56]0,4IP-10206,1[143,7;365]284,1[221;396,9]0,30,55[0,49;4,3]0,52[0,46;1,3]0,2240,2[177,9;375]198,5[118,8;365]0,2rs8099917 Т>G гена IFNL3410,2[5,3;1292,5]206[1,88;429]0,021.
Т/Т2. G/G+Т/Gр1-21,45[0,5;260]0,55[0,34;1,6]0,011,04[0,34;4,0]0,37[0,32;2,85]0,2У детей с ХГС при полиморфном вариантах G/G и T/G rs 8099917 гена IFNL3отмечены более низкие уровни sСD134 и TNFα, нежели в группе детей с Т/Tгенотипом. При полиморфном варианте Т/T rs1299860 С>T выявлено более низкоесодержание IL-1, чем при С/С+С/Т. Других изменений концентраций цитокинов необнаружено.Втаблице19представленысравнительныеданныепоказателейцитокинового статуса у детей в зависимости от достижения эффекта ПВТ.78Таблица 19 -Уровень цитокинов в сыворотке у детей с ХГС в зависимости отэффекта ПВТ, (pg/ml) Ме [LQ; UQ]Дети с ХГСsCD134TNF-αIL-1IL-6IP-101.
УВО(n=52)396,4[1,98; 1190]0,9[0,4;101]1,01[0,34;3,7]0,56[0,47;4,5]206,1[129,7;369]2. НО( n=28)206[1,91; 425,9]0,57[0,38;1,13]0,36[0,33;1,6]0,5[0,47;0,68]252,0[171,4;315]P1-2р = 0,2р = 0,2р = 0,1р = 0,07р = 0,5Статистически значимых различий уровня цитокинов в сравниваемыхгруппах не получено, что свидетельствует об отсутствии протективного действияуказанных цитокинов на достижении эффекта.При сравнении показателей уровня цитокинов в зависимости от генотипаHCV также не получено статистически значимых различий (табл.
20)Таблица 20- Уровень цитокинов в сыворотке у детей с ХГС в зависимости отгенотипа HCV, (pg/ml) Ме [LQ; UQ]Дети с ХГСsCD134TNF-αIL-1IL-6IP-101. G1*,RF_2k/1b(n=48)342,6[1,98; 852]0,7[0,4;1,8]0,37[0,3;1,67]0,51[0,47;2,5]215,4[146,4;291]407,4[6,4;774,8]0,9[0,4;101,9]1,6[0,34;3,9]0,62[0,51;4,1]249,9[125,3;391]р = 0,4р = 0,5р = 0,2р = 0,1р = 0,62. G 2,3(n=32)P1-2* G – генотип HCV.Таким образом, в нашем исследовании не выявлено влияния уровняразличных цитокинов на эффективность ПВТ.79У больных острыми или хроническими гепатитами без признаков ГЦК,описано, что может повышаться уровень альфа фетопротеина, обусловленныйповышением патологической регенераторной активности печени [1,22].
Прихронических вирусных гепатитах выявлена прямая корреляция между степеньюфиброза в печени и уровнем АФП [1]. Нами был исследован уровень у детей приразной длительности инфицирования (более 10 лет или менее 10 лет), не показалстатистически значимой разницы (таблица 21).Таблица 21 -Уровень АФП у детей с разным периодом инфицирования, (МЕ/мл),Ме [LQ; UQ]ГруппыАФП>10 лет инфицирования(n=25)5,35[2,3;13,9]<10 лет инфицирования(n=33)2,87[1,6;6,07]р= 0,09ИсследованиеуровняАФПудетейсразличнойдлительностьюинфицирования ХГС не выявил статистически значимых различий.
Однако, приболее длительном сроке заболевания уровень АФП увеличен в 2 раза.803.4Оценка нутритивного статуса на фоне ПВТ у детей с хроническимвирусным гепатитом С3.4.1 Динамика антропометрических показателей у детей на фоне ПВТДля своевременной коррекции возникающего дефицита МТ или задержкифизического развития целесообразно изучение динамики показателей пищевогостатуса, включающая в себя мониторинг антропометрии, композиционного составатела и основного обмена.
Оценку соответствия антропометрических данныхиндивидуальным границам нормы у детей проводят с использованием критериев,рекомендованных ВОЗ для детей[143]. При хронических заболеваниях печенивыявляются нарушения пищевого статуса с развитием недостаточности питаниятой или иной степени [26].Все дети в период лечения получали физиологически полноценный длявозраста рацион, разработанный в ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»(приложение, таблицы 1,2,3).
Диета включала технологии механического,термического, химического щажения, с исключением жирных, жареных,копченых, острых, соленых, маринованных блюд, пряностей, тугоплавкихживотных жиров и газированных напитков; пища подается в теплом виде 5-6 разв сутки. Все рекомендации основаны на нормах физиологических потребностей вэнергии и пищевых веществах для детей и подростков РФ (МР 2.3.1.2432-08) [18].Сцельюреализациипоставленныхзадачнамипроведенанализантропометрических показателей у детей I группы на фоне проводимойкомбинированной ПВТ (рис.18).81* различия достигли статистически значимого уровняРисунок 18 –Динамика антропометрических показателей детей I группы на фонеПВТНормальныепоказателироставыявленыу106(86,8%)детей,высокорослость у 10 (8,1%), низкорослость диагностирована у 6 (4,9%) детей.После завершения лечения (через 48 недель) нормальные показатели роста,высокорослость и низкорослость зарегистрированы у 114, 4 и 4 детей (93,4%, 3,3%и 3,3%) соответственноПри анализе показателей МТ обнаружено, что в I группе на моментзавершения ПВТ отмечено достоверно значимое уменьшение количества детей снормальной МТ (74 ребенка - 60,7%, стало 58 детей - 47,5%, р= 0,04) и увеличениеколичества детей с дефицитом МТ (19 детей - 15,6%, стало 49 - 40,2%, р=0,0001).Проведен анализ антропометрических показателей у детей II группы на фонепроводимой монотерапии ИФН-α2а (рис.19).82* различия достигли статистически значимого уровняРисунок 19–Динамика антропометрических показателей детей II группы нафоне ПВТКак видно из рисунка, нормальные показатели Z-score роста выявлены у 44(86,3%) на старте и у 47 (92,1%) детей на момент окончания ПВТ.
Высокорослостьзарегистрирована у 6 (11,7%) детей на старте, у 3 (5,9%) детей при завершениитерапии, что свидетельствует о торможении роста. Показатели низкорослости неизменились – лишь у 1 (2%) ребенка до и после терапии.При анализе показателей МТ во II группе выявлено увеличение количествадетей с нормальной МТ до ПВТ - 21 (41,2%) ребенок, после ПВТ– 29 (56,9%) детей,р= 0,01. Эти изменения произошли за счет достоверно значимого уменьшенияколичества детей с избыточной МТ до ПВТ – у 11 (21,6%), после – у 5 (9,8%) детей,р=0,01 и с ожирением (до – у 7 (13,7%), после –у 3 (5,9%), р=0,04).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
