Диссертация (1174284), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Использование в устройстве анализатора переменноготока низкой амплитуды и высокой частоты не оказывает неблагоприятноговоздействия на здоровье пациента. Исследование проводилось натощак или неранее, чем через 2 часа после приема пищи и жидкости, в положении стоя босикомна весах и держась обеими руками за рукояти анализатора.
Перед проведениемисследования, пациенту необходимо было снять с себя все металлическиеукрашения, выложить из карманов все металлические и электронные вещи воизбежаниеискажениярезультатовисследования.Продолжительностьисследования 2 минуты. Исследование проводилось всем детям до старта терапии,на момент окончания лечения и через 24-48 недель после отмены ПВТ.Исследование энерготрат покоя. Исследование уровня основного обмена иметаболических субстратов (белков, жиров, углеводов) было проведено методомнепрямой калориметрии с помощью стационарного метаболографа «QuarkRMR»(Cosmed, Италия) c авторским программным обеспечением «CosmedRMR» ирегистрацией концентрации потребляемого О2, выдыхаемого СО, дыхательногокоэффициента, а также определением скорости окисления метаболическихсубстратов (белков, жиров, углеводов) с помощью маски-купола.
Наканунеисследования было рекомендовано исключить тяжелые физические нагрузки,полноценный сон не менее 8-9 часов, последний прием пищи за 8-10 часов доисследования. В течение суток до начала исследования проводился сбор суточноймочи для определения экскретируемой за сутки мочевины, на основе которойвычисляли остаточный азот по формуле: N= (M*V)/35,7, где N – остаточный азот(г/сут), М – суточная мочевина (г/сут), V – объем суточной мочи. Полученноезначение остаточного азота применяли для расчета суточных потерь белка. За 20-3730 минут до начала исследования после прогревания проводили калибровкудатчика потока с использованием калибровочного шприца, а также калибровкукислородного датчика и датчика углекислого газа с помощью стандартных газовыхсмесей (16% - О2, 5%- СО2, bal.
N2), поставляемых в комплекте с прибором фирмойпроизводителем. Исследование проводилось утром, после 8-9 часового сна, всостоянии покоя в помещении с шумоизоляцией при температуре окружающейсреды не более 22ºС. Пациента помещали на кушетку, его голову и шею накрывалимаской-куполом с широкой манжеткой, которую плотно заправляли под голову иплечи исследуемого для обеспечения герметичности подшлемного пространства,манжеткой из герметичного материала, которую плотно заправляли под голову иплечи исследуемого для обеспечения герметичности подшлемного пространства.Маску-купол подключали к входному раструбу метаболографа. После чегопроводили измерение потребления кислорода и выделения углекислого газа. Приэтомрегистрируемыепараметрыстандартизировалипотемпературе,барометрическому давлению и влажности в соответствии с международнымпротоколом стандартизации STPD.
Расчет энерготрат покоя этом регистрируемыепараметры стандартизировали по температуре, барометрическому давлению ивлажности в соответствии с международным протоколом стандартизации STPD.Расчет энерготрат покоя проводили с использованием модифицированногоуравнения Вейра-Ферранини: Е=3,78*VО2+1,16*VCO2-2,98*N, где Е – скоростьэнерготратвсостоянииотносительногопокоя(ккал/сут),VО2-скоростьпотребления кислорода, л/сутки, VСО2 – продукция углекислого газа, л/сутки; N –экскреция азота мочевины мочи, г/сутки. Расчетным способом определялипоказатели окисления макронутриентов: скорость окисления белков (СОБ),скорость окисления жиров (СОЖ) и скорость окисления углеводов (СОУ).Исследование проводилось всем детям до старта терапии, на момент окончаниялечения и через 24-48 недель после отмены ПВТ.382.7 Статистические методы обработки данныхСтатистическуюобработкурезультатовисследованияпроводилисиспользованием программы Statistica 10.0, Windows.
Результаты представлены ввиде средних величин (M±m), медианы (Ме) и интеркватильного размаха (LowerQuartile (LQ)= 25-й и Upper Quartile (UQ) = 75-й перцентили). Для оценкистатистической значимости различий между группами до и после леченияприменялся критерий Вилкоксона. Сравнение всех количественных признаков вдвух независимых группах проводилось с помощью U- критерия Манна-Уитни, втрех и более независимых группах- с помощью критерия Краскела-Уоллиса. Приполучении статистически значимых различий между ними применялось попарноесравнение каждого показателя с помощьюU-критерия Манна-Уитни сиспользованием поправки Бонферрони (p0/n- где p0- исходно заданный уровеньстатистической значимости 0,05, n- количество парных сравнений).
Для анализакачественных показателей независимых групп – метод хи-квадрат, а также точныйкритерий Фишера для небольших выборок. Связь между изучаемыми показателямиоценивали по результатам корреляционного анализа с вычислением коэффициентакорреляции Спирмена (R). Частоту аллелей вычисляли по формуле: f=n/2N, где n –количество раз встречаемости аллеля (у гомозигот он учитывался дважды).Относительный риск (ОР) заболеваемости вычисляли по методу Woolf по формуле:(a ×d) / (b ×c), где а – количество больных, имеющих данный генотип; b—количество больных, не имеющих данного генотипа; c–количество здоровыхиндивидуумов с данным генотипом; d–количество здоровых индивидуумов, неимеющих данного генотипа.
В том случае, когда один из показателей был равен 0,относительный риск вычисляли по формуле, модифицированной Haldane длямалых чисел: [(2a+1)(2d+1)]/[(2b+1)(2c+1)].39Глава 3. Результаты исследования3.1. Оценка эффективности ПВТ хронического вирусного гепатита С у детейЛечение ХГС включает применение противовирусных препаратов прямогодействия, которые обеспечивают высокие показатели эффективности и меньшееколичество побочных эффектов, чем известные схемы терапии ИФН [104, 123,150].
Применение противовирусных препаратов прямого действия одобрено толькодля детей в возрасте старше 12 лет в России с февраля 2019года [3], США и Европес 2018 года [57]. Для детей в возрасте младше 12 лет рекомендована тактикавыжидания, но при нарастании синдрома цитолиза и прогрессии фиброза печени,для лечения рекомендовано использовать комбинацию ПЕГ-ИНФ-α2b и РБВ [81].В связи с вероятностью спонтанной элиминации вируса гепатита С и высокимриском возникновения побочных эффектов ПВТ у детей до 3-х лет терапиюпрепаратами ИФН не проводится [100, 149].Для выполнения поставленной задачи обследованные пациенты былиразделены на II группы в зависимости от назначаемой схемы ПВТ: I группа - 122ребенка, которым проведен курс комбинированной ПВТ, II группа- 51 ребенок,получавшие курс монотерапии ИФН-α2а.
Характеристика детей представлена втаблице 4.40Таблица 4 - Характеристика детей с ХГСПоказателиВозраст, годы, Ме [LQ; UQ]Мальчики/девочки, n (%)Длительность инфицирования,годы, Ме [LQ; UQ]Перинатальное инфицирование,n (%)АЛТ, ед/л, Ме [LQ; UQ]АСТ, ед/л, Ме [LQ; UQ]РНК HCV, n (%)<600,000 МЕ/мл>600,000 МЕ/млГенотипы:1, n (%)2, n (%)3, n (%)RF2k/1b, n (%)I группаII группа(n= 122)(n= 51)10,0 [6,0;13,9]7,0 [4,0;12]67/5527/24(54,9%/45,1%) (52,9%/47,1%)р0,0070,28 [5,0;12,3]6 [4,0;10,0]0,0186(70,5%)38,0[27,0;63,0]39,0[30,8;56,4]35(68,6%)50,5[32;68,9]43,0[34,0;59,0]0,385 (69,7%)37 (30,3%)71 (58,3%)7 (5,7%)42 (34,4%)2 (1,6%)27 (52,9%)24 (47,1%)25 (49,0%)2 (3,9%)24 (47,1%)-0,060,20,0090,009G1 p =0,1G2 p= 0,3G3 p=0,02Как видно из таблицы 4, дети I группы были старше, чем дети II группы идольше инфицированы HCV.
Соотношение мальчиков и девочек сопоставимо вобеих группах.Основным путем передачи HCV -инфекции являлся перинатальный,выявленный у 121 ребенка (69,9%) в обеих группах на основании отсутствияпарентерального анамнеза, обнаружения anti-HCV в роддоме и совпадениягенотипов HCV матери и ребенка.Переливания крови в анамнезе зарегистрированы у 13 (7,5%) детей с ХГС,в том числе у 6 при лечении онкологического заболевания; операции и различныестоматологические манипуляции ранее проводились у 13 (7,5%) детей: у11-ти из Iгруппы и у 2 из II группы. У 26 (15%) детей отсутствовала четкая связь систочником инфицирования.Заболевание было ассоциировано в 55,5 % случаев с инфицированием HCVгенотипом 1 (58, 3%- в I группе, 49,0% - во II); в 5,2% с генотипом 2 (5,7% - в группе41I, 3,9% в группе II); в 38,2 % с инфицированием генотипом 3 (34,4% и 47,1%соответственно, р= 0,02).