Диссертация (1174250), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В результате анализа невыявлено статистически значимых различий в уровне экспрессииисследуемого гена у женщин, подверженных длительному стрессу, как сэпизодами подъема АД, так и без них (группа 1а и группа 1б). В данныхгруппах наблюдаются сопоставимые уровни экспрессии гена HSP70,достоверно превышающие значения в контрольной группе в 1,7 и 1,8 раз,соответственно при p<0,001. Уровень экспрессии данного гена у пациентокс эпизодами подъема АД (группа 1а) – 1895 [1230-2589] копий генаHSP70/мкл (p<0,001), у женщин без эпизодов подъема АД (группа 1б) –1981 [1500-2164] копий гена HSP70/мкл (p<0,001) , в группе контроля –1111 копий гена HSP70/мкл [964-1268] (рисунок 3).64*отмечено p<0,001Рисунок 3.
Уровень экспрессии гена HSP70 в лейкоцитах периферическойкрови пациентов из групп 1а, 1б и контрольной группыТаким образом, выявлено достоверное увеличение экспрессии генаHSP70 в лейкоцитах периферической крови женщин, испытывающихдлительный стресс, и у женщин с эпизодами повышения артериальногодавления.3.7.Изучение ассоциации полиморфного маркёра +1267A>G(rs754888705) в гене HSP70 с развитием артериальнойгипертонии у женщин, подверженных воздействию длительногостресса в сравнении с группой контроляНами был проведен анализ частот встречаемости генотипов иаллелей полиморфного маркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-265вследствие выявления различий в экспрессии гена HSP70 у исследуемыхгрупп.Распределение частот встречаемости генотипов полиморфногомаркера +1267A>G в гене HSP70-2 в исследуемых группах показало, что восновной группе в 1,7 раз чаще встречается аллельный вариант АА(OR=2.269, р=0.178, CI (0.744-6.923)), и в 2,3 раза чаще – аллельныйвариант AG (OR=2.87, p=0.19527, CI (0.686-12.008)) по сравнению сконтрольной группой.
Однако, данные различия не были статистическизначимыми (р>0,05) (рисунок 4).Рисунок 4. Распределение частот встречаемости генотипов полиморфногомаркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2 в основной иконтрольной группахПроведение сравнительного анализа частот встречаемости генотиповполиморфного маркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2 в группах1а, 1б и контрольной группе выявило, что генотип AA достоверно чащевстречается в группе женщин 1а с эпизодами повышения артериальногодавления по сравнению с другими исследуемыми группами в 2,5 и 2,9 разасоответственно (ОR=6.571, p=0.00497, CI (1.217-35.470)).
Генотип AG в 3,666и 3 раза чаще встречался в выборке пациенток из группы 1б по сравнениюс группой 1а и контрольной группой соответственно (ОR=4.429, p=0.04301,CI (1.141-17.187)), но статистически значимых различий не было получено.Аллельный вариант GG преобладал в контрольной группе (рисунок 5).* отмечено р<0,05Рисунок 5. Распределение частот встречаемости генотипов полиморфногомаркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2 в группах 1а и 1б посравнению с контрольной группойАнализ частот встречаемости аллелей полиморфного маркера+1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2 в основной и контрольнойгруппах показал статистически достоверное преобладание аллеля А восновной группе (OR =3.028, 95% CI (1.401- 6.547), p=0.00497), вконтрольной группе чаще встречается аллель G (рисунок 6).67* отмечено р<0,05Рисунок 6.
Распределение частот встречаемости аллелей полиморфногомаркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2в основной иконтрольной группахАллель A достоверно чаще встречается в группе 1а по сравнению сгруппой 1б и контрольной группой в 1,7 и 2,5 раза соответственно(OR=7.991, р=0.00043, CI (2.191-29.152)), а аллель G преобладает вконтрольной группе (рисунок 7).* отмечено р<0,05Рисунок 7. Распределение частот встречаемости аллелей полиморфногомаркера +1267A>G (rs754888705) в гене HSP70-2 в группах 1а и 1б иконтрольной группе68Втаблице9представленыобобщенныеданныеочастотевстречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера +1267A>G(rs754888705) в гене HSP70-2 в исследуемых группах с указанием частотывстречаемости P и статистических критериев: двусторонний критерийФишера p, критерий χ2 Пирсона, расчет отношения шансов (ОR) идоверительные интервалы (CI).Таблицагенотипов9.
Распределение частот встречаемостиполиморфногомаркера+1267A>GвгенеаллелейиHSP70-2висследуемых группахГенотипы полиморфногомаркера +1267A>G в генеГруппамаркера +1267A>GAAAGGGAG0,470,280,250,610,392.269,2.87,4.5,3.028,0.330,(0.744-(0.686-(1.451-(1.401-(0.153-6.923)12.008)13.953)6.547)0.714)χ21.3891.3335.7637.1088.150р0.178000.195270.013620,800,100,100,850,156.571,0.364,0.126,7.991,0.125,(1.217-(0.041-(0.015-(2.191-(0.034-35.470)3.196)1.077)29.152)0.456)χ27.1080.2673.23810.81210.812р0.00497*0.67055встречаемостиOR,CIгруппаЧастотавстречаемостиOR,Группа 1аполиморфногов гене HSP70-2критерииЧастотаОсновнаяHSP70-2СтатистическиеАллелиCI0.00497* 0.00497*0.03801* 0.00043* 0.00043*69Продолжение таблицы 9Частота0,320,360,320,500,500.622,4.429,0.554,1.059,0.944,(0.203-(1.141-(0.181-(0.498-(0.444-1.906)17.187)1.693)2.251)2.008)χ20.6953.6651.0840.0220.022р0.576940.04301*0.407281.000001.000000,280,120,600,340,660.441,0.348,4.5,0.330,3.028,(0.144-(0.083-(1.451-(0.153-(1.401-1.345)1.458)13.953)0.714)6.547)χ22.1102.1965.7638.1507.108р0.178000.19527встречаемостиOR,Группа 1бCIЧастотавстречаемостиКонтрольнаяOR,группаCI0.01362* 0.00497* 0.00497** отмечено р<0,05Таким образом, можно выделить важный маркер в гене HSP70-2 генотипAAполиморфногомаркера+1267A>G.Данныйгенотипассоциирован с эпизодами повышения артериального давления у женщин,подверженныхвоздействиюдлительногостресса.ГенотипGGисследуемого полиморфного маркера может являться протективным всвязи с выявлением его ассоциации с отсутствием эпизодов повышенияАД у женщин.3.8.Проведенныйвзаимосвязи:Корреляционный анализкорреляционныйанализвыявилследующие70Прямуюсвязь средней силы между уровнем среднего офисногоартериального давления ДАД и средними показателями ПАД в течениесуток (r=0,54; p≤0.05), дня (r=0,51; p≤0.05) и ночи (r=0,55; p≤0.05).Прямую связь средней силы между уровня тревоги (r=0,40; p≤0.05)и депрессии (r=0,46; p≤0.05) по шкале HADS, а также между уровнемтревоги и уровнем кортизола (r=0,41; p≤0.05).
Однако полученные данныепо вычисляемым показателям носили статистически недостоверныйхарактер.При проведении корреляционного анализа между показателямиСМАД и гормональным профилем, гормональным профилем и тестовымиопросниками и длительностью стресса были выявлены прямые связислабой силы статистически недостоверного характера.
Корреляционныйанализ показателей СМАД и экспрессии гена HSP70, гормонов иэкспрессии гена HSP70, тестовых опросников, длительностью стресса иэкспрессией гена HSP70 выявил прямые связи слабой силы статистическинедостоверного характера.71КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫКлинический пример № 1 (Пациентка из группы 1а).Пациентка Л., 25 лет, поступила с дочерью в Боксированноеотделение гематологии/онкологии НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия РогачеваМинздрава России для обследования ребенка и постановки диагноза.
Намомент первичного осмотра 28.09.2017 г. предъявляла жалобы насердцебиение.Анамнез: со слов пациентки ранее регистрировались подъемы АД до150/110 мм рт.ст. во время беременности. После родов подъемов АД неотмечала. Адаптирована к АД 130/70 мм рт.ст.Перенесенные заболевания: ветряная оспа, ОРВИ. Аллергическиереакции отрицает.Объективно:Состояниеудовлетворительное.Телосложение нормостеническое. РостСознаниеясное.166 см, вес 78 кг. Окружностьталии 89 см, окружность бедер 95 см. Кожные покровы обычной окраски.Лимфатические узлы не увеличены. Границы легких в пределах нормы.Перкуторнонадповерхностьюлегкихясныйлегочныйзвук.Аускультативно дыхание в легких везикулярное. Частота дыхания 16 вминуту.
Область сердца не изменена. Межреберные промежутки припальпации безболезненные. Границы относительной тупости серца несмещены. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС 88 ударов в минуту. АД налевой руке 142/86, на правой руке 140/85 мм рт.ст. Пульс 88 ударов вминуту, симметричный на лучевых артериях, удовлетворительногонаполнения, напряжен. Живот участвует в акте дыхания, не увеличен, припальпации мягкий, безболезненный. Печень не выступает из-под краяреберной дуги.
Селезенка не пальпируется.Данные лабораторных и инструментальных методов обследования:72Клинический анализ крови от 29.09.2017 г.: WBC лейкоциты5,3х109/л , RBC эритроциты 4,49х1012/л, HGB гемоглобин 120 г/л, PLTтромбоциты 214х109/л.Биохимический анализ крови от 29.09.2017 г.: Общий белок 73 г/л,мочевина 6,8 мМ/л, креатинин 80 мкМ/л, мочевая кислота 276 мкМ/л, ОХС3,38 мМ/л, ТГ 0,45 мМ/л, ХСЛПВП 1,4 мМ/л, ХСЛПНП 1,78 мМ/л, АпоА1,2, АпоВ 0,58, Билирубин общий 14,8 мкМ/л, Глюкоза 4,88 мкМ/л, СРБ0,1 мг/л, Кортизол 231,26 нмоль/л, пролактин 333,93 мМЕ/л, фибриноген216 мг/дл.Клинический анализ мочи от 29.09.2017 г.: соответствует норме.ЭКГ от 29.09.2017 г.: ритм синусовый, нормальное положение ЭОС.ЭХО КГ от 24.10.2017 г: КДР ЛЖ - 4,4 см, КДО ЛЖ 83 мл, КСО ЛЖ– 23 мл, ТМЖП – 1,17 см, ТЗС ЛЖ – 1,0 см, ИММЛЖ – 103 г/м2, ММЛЖ –192 гр., ФВ 72 %.
Заключение: Пролапс створок митрального клапана.Концентрическая гипертрофия левого желудочка.УЗИ БЦА от 24.10.2017 г.: КИМ общих сонных артерий слева 0,7,справа 0,7 мм. Заключение: выраженная непрямолинейность ходапозвоночных артерий между поперечными отростками шейных позвонков,дисциркуляция по венам позвоночных сплетений.СМАД от 01.02.2016 г.: Взвешенная средняя сутки САД 127 ммрт.ст., ДАД 74 мм рт.ст.; ЧСС – 82 уд.мин.; САД максимальное 170 ммрт.ст; ДАД максимальное 99 мм рт.ст.; сут. вариабельность САД 8, сут.вариабельность ДАД 10; величина утр.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
