Диссертация (1174250)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательскиймедицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерстваздравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиПлотникова Наталья АндреевнаВЫЯВЛЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИНРЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТРЕССА14.01.05-«Кардиология»(медицинские науки)Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорЧукаева Ирина Ивановнадоктор медицинских наук, доцентОрлова Наталья Васильевнадоктор медицинских наук, профессорГанковская Людмила ВикторовнаМосква, 20182ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………….…………….……4ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...…………………………….……….…..141.1.Изучение влияния стресса на развитие сердечно-сосудистыхзаболеваний……………………………………………………………………141.1.1. Гендерные особенности сердечно-сосудистой патологии у женщинрепродуктивного возраста……………………………………………...…….141.1.2.
Сердечно-сосудистая система, как основная мишень стрессовойреакции…………………………………………...............................................171.1.3. Патогенез формирования артериальной гипертонии подвоздействием длительного стресса……………………………………….…201.2.Изучение роли белков теплового шока в развитии сердечно-сосудистых заболеваний………………………………….…………………..261.2.1. Роль воспаления в развитии артериальной гипертонии……..………261.2.2. Влияние стресса на иммунную систему, воспаление ибиологически активные вещества……………………………………...…….281.2.3.
Белки теплового шока в патогенезе сердечно-сосудистойпатологии………………………………………………………………..….…291.3.Генетическая обусловленность артериальной гипертонии…….…...321.3.1. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертонии….321.3.2. Роль генов белков теплового шока при сердечно-сосудистыхзаболеваниях и артериальной гипертонии…………………………………..33ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………….…362.1. Материалы исследования……………………..…………………………362.2.
Дизайн исследования.……………………….……………………….…..392.3. Методы исследования……………………………….……………….…..402.4. Статистическая обработка данных…………………………….….…….50ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………..….....5233.1. Анализ факторов риска развития артериальной гипертонии у женщин,подверженных воздействию длительного стресса в сравнении с группойконтроля……………………………………………………………………….523.2. Оценка выраженности тревоги и депрессии у женщин, подверженныхвоздействию длительного стресса в сравнении с группой контроля…..…543.3.
Данные гормонального профиля у женщин, подверженныхвоздействию длительного стресса в сравнении с группой контроля……..573.4. Анализ показателей артериального давления у женщин, подверженныхвоздействию длительного стресса и группы контроля………………….…593.5. Данные показателей функциональных методов исследования уженщин, подверженных воздействию длительного стресса и группыконтроля………………………………………………………………….……623.6. Определение уровня экспрессии гена HSP70 в лейкоцитахпериферической крови у женщин, подверженных воздействиюдлительного стресса в сравнении с группой контроля………..…………....633.7. Изучение ассоциации полиморфного маркёра +1267A>G(rs754888705) в гене HSP70 с развитием артериальной гипертонии уженщин, подверженных воздействию длительного стресса в сравнении сгруппой контроля…………………………………………….……………….643.8.Корреляционный анализ…………………………….….…………..….69КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ…………………………….….……………….71ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ………….....76ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………….....91ВЫВОДЫ……………………………………………………………..……….93ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………….…......94СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ………........95СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………..……………………………………......984ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследованияАртериальная гипертония (АГ) является важнейшим фактором рискасердечно-сосудистыхзаболеваний(ССЗ),определяющимвысокуюсмертность в популяции. C учетом разницы средней продолжительностижизни, абсолютное число смертей от ССЗ, включая и артериальнуюгипертонию, среди женщин выше, чем среди мужчин [1].
РезультатымногоцентровогоэпидемиологическогоисследованияЭССЕ-РФсвидетельствуют о высокой распространенности артериальной гипертонииу женщин [2], в т.ч. по данным регистра РЕГАТА-ПРИМА, средиженщин по сравнению с мужчинами (46 %) преобладает резистентная инеконтролируемая артериальная гипертония (54 %) [3].Неспецифичность клинических симптомов на этапе формированияАГ у лиц молодого возраста затрудняет ее диагностику. В то же время,очень важна не только своевременная диагностика, но и выявлениефакторов риска развития АГ.
К таким факторам относят наследственность,ожирение, курение, инсулинорезистентность, избыточное потреблениеповаренной соли, сахарный диабет (СД), применение контрацептивныхпрепаратов,употреблениеанальгетиковинестероидныхпротивовоспалительных препаратов.Среди ряда факторов, способствующих развитию артериальнойгипертонии, особое внимание уделяется стрессу и негативной ролиэмоций,особеннобольшинстваналюдейэтапеимеютсяформированияклинические,заболевания,когдаугемодинамическиеилабораторные признаки гиперсимпатикотонии [4, 5, 6]. На сегодняшнийдень доказано, что долговременные стрессовые ситуации повышают рискразвития ССЗ и способствуют ухудшению прогноза жизни [7, 8, 9].5Женщины, матери детей с онкологическими и гематологическимизаболеваниями, находящиеся в условиях воздействия длительного стресса,сопряженногоспродолжительнымлечениемивероятнымнеблагоприятным прогнозом заболевания ребенка, имеют высокий рискразвития сердечно-сосудистой патологии.Сердечно-сосудистая система (ССС) непосредственно задействованав адаптационных реакциях организма в условиях стресса и чаще другихиспытываетегоповреждающеедействие[10,11,12].Психоэмоциональный стресс приводит к нейрогуморальным нарушениям:активациисимпато-адреналовойсистемы,гипоталамо-гипофизарнойсистемы и дестабилизации симпато-парасимпатического равновесия, чтосопряжено с изменением функционального состояния ССС.
Усилениесимпатического и снижение парасимпатического тонуса является одним изключевых механизмов формирования стабильной АГ. В этих условияхчувствительность сосудистой стенки к воздействию катехоламиновзначительно возрастает и отрицательно воздействуетна эндотелий–зависимый фактор, приводящий к недостаточной выработке оксида азота(NO)споследующимразвитиемдисфункцииэндотелия(ДЭ),патологического повышения сосудистого тонуса и артериального давления(АД) [13, 14, 15]. В развитии АГ большое значение имеют иммунныепроцессыиповреждающеедействиеангиотензина,эндотелина,свободных радикалов и других биологически активных веществ [16].Впоследниефундаментальныегодыприоритетноеисследованиязначениезначимостиприобретаютвнутреннихцитопротективных механизмов, а именно белков теплового шока HSP70.Это важное звено клеточной системы репарации, направленной на защитубиосинтеза и целостности белков в поврежденной клетке, в т.ч.
в условияхвоздействия стресса [17].Существуют данные, свидетельствующие нетолько о повышении уровня циркуляции белков теплового шока в ответ наповреждениесердечно-сосудистойсистемы,ноиовозможности6рассматривать белки теплового шока в качестве критерия оценки прогнозазаболевания [18, 19, 20].Белки теплового шока в настоящее время рассматриваются вкачестве эндогенных сигналов опасности (Danger-associated molecularpattern – DAMP) [21]. Считается, что DAMPs участвуют в патогенеземножествазаболеванийчеловекавконтекстемодели«опасности/повреждения». Согласно этой модели, пусковым факторомявляется воздействие стресса, приводящее к высвобождению DAMPs и ихсвязыванию с рецепторами врожденного иммунитета – Toll-подобнымирецепторами (TLRs).
По результатам исследований известно, что HSP70является эндогенным лигандом для TLR4 [22]. Связывание HSP70 с TLR4приводит к активизации сигнального каскада в клетке и синтезупровоспалительных цитокинов, что способствует развитию воспаления.Воспаление,всвоюочередь,провоцируетпоявлениеновыхпатологических процессов в организме человека и ухудшает течениеимеющихся заболеваний.
Данная теория является наиболее актуальной всвязи с активным изучением иммунопатогенеза ССЗ [23].В настоящее время активно изучается генетическая обусловленностьартериальной гипертонии. Ряд работ выявляет ассоциацию полиморфизмав гене HSP70-2 с артериальной гипертонией, атеросклерозом,инфарктоммиокарда(ОИМ)иожирением[24,25].острымИзучениеполиморфных маркеров гена белка теплового шока 70 позволитопределить его роль в формировании артериальной гипертонии подвоздействием стресса.Исследований, посвященных изучению особенностей формированияартериальной гипертонии у женщин репродуктивного возраста, матерейдетей с онкологическими и гематологическими заболеваниями с цельюулучшения прогноза и качества жизни, как в нашей стране, так и зарубежом, недостаточно.
Практически отсутствуют данные о частотеразвитияартериальнойгипертонии,суточнойвариабельности7артериального давления и вовлечении в процесс органов-мишеней уженщин в условиях длительного стресса. Выявление молекулярногенетических маркеров позволит провести раннюю диагностику иразработать подходы в профилактике развития артериальной гипертонии умолодых женщин,подвергающихся длительному психоэмоциональномустрессу.Степень разработанностиДанные клинических исследований, проводимых как в нашей стране,так и за рубежом, свидетельствуют об увеличении доли лиц молодоговозраста в структуре больных артериальной гипертонией, в том числеженщин.
В настоящее время отдельно выделена стресс-индуцированнаяартериальная гипертония. В то же время распространенность, особенностиклинико-функциональных параметров и иммунопатогенеза развитияартериальной гипертонии у матерей детей с онкологическими игематологическими заболеваниями в условиях воздействия длительногопсихоэмоционального стресса являются малоизученными.Необходимость уточнения этих вопросов послужила поводом дляпроведения данного научного исследования.Цель исследованияПровести диагностикурепродуктивногогематологическимиартериальной гипертонии у женщинвозраста, матерей детей с онкологическими изаболеваниями,исследоватьмеханизмыформирования артериальной гипертонии при воздействии длительногопсихологического стресса.8Задачи исследования1.
Провести диагностику и оценить распространенность артериальнойгипертонии у женщин репродуктивного возраста, находящихся в условияхдлительного психологического стресса.2. Изучить показатели суточного мониторированияартериальногодавления у женщин репродуктивного возраста, находящихся в условияхдлительного стресса.3. Оценить выраженность тревоги и депрессии с помощью шкалы HADS ишкалы Ч.Д. Спилбергера, Ю.Л.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
