Диссертация (1174250), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Исследования выявляютнедостаточноеснижениеартериальногодавленияубольныхподвоздействием стресса. Так, в работе итальянских ученых было обследовано302 амбулаторных пациента со средним возрастом 49,8 лет. 242 человекапринимали антигипертензивную терапию. Пациенты были разделены нагруппы в зависимости от наличия (n = 125) или отсутствия (n = 177)повышенногоуровняночногоартериальногодавления.Лицаснормальным снижением уровня ночного артериального давления (Dipper)имели более низкое ночное систолическое АД и диастолическое АД, чемпациенты с недостаточным снижением ночного АД (Non-dipper), и болеевысокое(p<0,05)дневноеДАД.Пациентысрезкимснижениемартериального давления имели значительно более высокий (р<0,001)уровень стресса, чем пациенты с недостаточным снижением ночного АД(Non-dipper).
После разделения на группы в зависимости от наличия илиотсутствия артериальной гипертонии, было выявлено, что только лица снормальным уровнем артериального давления показали снижение ночногоартериальногодавления,обстоятельствами [105].связанноесострессовымижизненными26В жизни современной женщины причины стресса могут бытьсвязаны с кризисной ситуацией в семейной жизни, проблемами создоровьем, с профессиональной деятельностью. Одним из самых значимыхфакторов,влияющихнапсихоэмоциональноесостояниеженщиныявляется здоровье ее ребенка. Состояние длительного стресса у матери прижизнеугрожающем заболевании ребенка, таком как онкопатология,выделяется как фактор риска развития в будущем сердечно-сосудистойпатологии [106], что ориентирует современное здравоохранение на раннеевыявление патологии сердечно-сосудистой системы и своевременныепрофилактические мероприятия.1.2.
Изучение роли белков теплового шока в развитиисердечно-сосудистых заболеваний1.2.1. Роль воспаления в развитии артериальной гипертонииНесмотряпатогенезунаналичиеартериальноймножествагипертониифакторов,испособствующихразвитиюдальнейшихнеблагоприятных событий, значение иммунной системы в этом процессебыло установлено многими исследованиями и играет важную роль [107]. Висследованиях было показано, что иммуносупрессивные препараты иингибирование отдельных цитокинов улучшают течение смоделированнойэкспериментально гипертензии, или вовсе прекращают его.
По даннымисследований,дисбалансмеждупро-ипротивовоспалительнымицитокинами влияет на тяжесть течения артериальной гипертонии упациентов [108]. В воспалительном процессе в патогенезе АГ участвуеткак врожденный, так и адаптивный иммунитет, опосредуемый Тлимфоцитами [109].Работы, проведенные в последнее время, определили высокуюзначимость Т-клеток и различных вырабатываемых ими цитокинов в27несколькихвариантахсмоделированнойгипертензии.Сочетаниеповышенного артериального давления и прямого влияния ангиотензина IIприводят к повреждающему воздействию на ткани, высвобождениютканевых цитокинов, таких как ИЛ-6, и образованию неоантигенов,возможно,вследствиеокислительныхмодификаций.Антигенпрезентирующие клетки (АПК), включая дендритные клетки имакрофаги, участвуют в представлении этих неоантигенов, что приводит кактивации Т-клеток. Активированные Т-клетки продуцируют цитокины,такие как ИЛ-17, являющиеся критическими в процессе развитиягипертонической болезни.
Биологически активные вещества, ИЛ-17, ИЛ-6,катехоламины,ангиотензинIIиантигенпрезентирующиеклетки,способствуют удержанию натрия в почках и в сосудистой сети, вызываявазоконстрикцию и сосудистое ремоделирование, что приводит кдальнейшему прогрессированию артериальной гипертонии [110, 111].Нарушениефункцииэндотелия(дисбалансмеждувазодилатирующими и вазоконстриктивными механизмами в сторонувазоконстрикции сосудов) относится к числу ключевых звеньев патогенезаартериальной гипертонии [112]. Одним из важных механизмов развитиядисфункции эндотелия является изменение синтеза и высвобожденияэндотелиального оксида азота, одного из важнейших регуляторовэндотелиально-вазальной системы [113]. Ведущей причиной дефицита NOпри гипертонии считается разрушение или захват NO свободнымирадикалами.Приэтомсоздаютсяусловиядляпрогрессированияатеросклероза: вазоконстрикции, повышения агрегации тромбоцитов,пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, адгезии лейкоцитов иокислительного стресса [16, 114].281.2.2.
Влияние стресса на иммунную систему, воспаление ибиологически активные веществаОдной из точек приложения стресса на сердечно-сосудистуюсистемуявляетсяэндотелийзависимаявазодилатация.ПриАГэндотелиальная дисфункция является одним из проявлений заболевания,требующим лечения, и может иметь неблагоприятное прогностическоезначение. Так, в исследовании на базе кардиоревматологическогоотделения г.
Иваново были обследованы больные с артериальнойгипертонией II стадии с оценкой уровня стресса и психоэмоциональногонапряжения и наличия тревожно-депрессивных расстройств. Выполняласьоценка функционального состояния эндотелия. Результаты исследованияпоказали, что клинические формы тревожно-депрессивных расстройств убольных с АГ, выявленные тревога и депрессия по шкале HADS (hospitalanxiety and depression scale), стресс высокого уровня, ассоциированы снарушениями эндотелийзависимой вазодилатации, снижением уровнянитрат-ионов и повышением дисфункции эндотелия [115]. Проведенныеработывыявляютзначимыекорреляционныесвязимаркеровэндотелиальной дисфункции с уровнем стресса, тревоги и депрессии [116].В исследовании японских ученых был разработан специальныймикрочип на основе комплементарной ДНК (включающий 1467 кДНК) дляизмерения стрессовой реакции в лейкоцитах периферической крови.
За 2часа до защиты, через 2 часа и через 24 часа после открытой презентациикандидатской диссертации собирали венозную кровь у 10 аспирантов.Затем сравнивали уровень мРНК в лейкоцитах с уровнем, полученным за 4недели до презентации. Было показано, что отдельные группы геновравномерно изменяли свои значения экспрессии в ответ на стресс.Байесовский t-тест выявил 49 генов с высокой степенью регуляции и 21ген с пониженной регуляцией. Большинство из них подразделяются нацитокины, рецепторы цитокинов, молекулы, связанные с ростом или29апоптозом,а так же белки теплового шока, что указывает на то, чтострессовые жизненные события вызывают острые реакции в лейкоцитах.Результаты исследования показывают, что профиль экспрессии генов влейкоцитах периферической крови может быть потенциально полезнымметодом в оценке сложных стрессовых реакций организма [117].Данные исследований свидетельствуют о том, что растет рольиммуннойсистемыврегулированиинегативныхэмоциональныхсостояний [118, 119, 120].
Психологический стресс может приводить квыбросу цитокинов, воздействуя на центральную нервную систему, темсамым контролируя настроение и эмоции [121]. Помимо участия ввоспалительных процессах, цитокины мозга могут действовать какнейромодуляторы для регулирования передачи между нейронами ипластичности, увеличивая метаболизм норадреналина и серотонина,выработку кортикотропин-высвобождающего фактора [122].Социальный стресс так же оказывает влияние на психологическоесостояние пациентов. Возрастает количество данных, свидетельствующихо том, что иммунная система участвует в реакции на социальный стресс вовзрослой жизни.
Исследования показывают, что людям с высокимипоказателямиагрессивностисвойственноповышениеуровнявоспалительных цитокинов и нарушение регуляции иммунного ответа,такое как более медленное заживление ран. Аналогичные результатынаблюдались у пациентов с депрессией [122]. Поэтому нарушениерегуляции работы иммунной системы может являться одним изпосредников стресса, приводящего к развитию заболеваний.1.2.3. Белки теплового шока в патогенезе сердечнососудистой патологииСостояние иммунной системы является одним из важнейшихфакторов, определяющих исход лечения заболевания.
В адаптации к30стрессу, наряду с гуморальными факторами, участвуют молекулярныемеханизмы. При аномально высокой температуре и таких агрессивныхвоздействиях, как боль, травма, гипоксия, инфекция, токсическоевоздействие, вырабатываются особые молекулы - белки теплового шока.Белки теплового шока - это белки, индуцируемые в клетке привоздействиинанеенеблагоприятныхусловий[123,124].Онифункционируют, как молекулярные шапероны, обеспечивая правильнуюсборку белка, формирование его третичной структуры, а также участвуютв процессах транспорта протеинов в клеточные компартменты, контролеклеточного цикла, сигналинге и апоптозе [125].
Белки теплового шокаклассифицируются в зависимости от своей молекулярной массы, чтоотражается в их названии. Так, HSP70 – обширное семейство белков смолекулярной массой около 70 000 дальтон, главным образом отвечающихза защиту клетки, а также участвуют в презентации антигенов [126].Известно, что психологический стресс может проявляться в видепериодическихпровоцируясимптомовповышенияартериальногодавления,в дальнейшем развитие артериальной гипертонии.
Висследованиях показано, что психологический стресс вызывал быстрыйрост уровня мРНК HSP70 в аорте крыс, почти не влияя на экспрессию генаHSP70 в других тканях. Данный результат позволяет сказать, что припсихологическом стрессе создаются условия для повышения экспрессиигена HSP70 и, в первую очередь, это наблюдается в крупных сосудах,таких, как аорта [127]. Исследовали Li Q.et al. изучали влияние стресса наредокс-гомеостаз мышей и экспрессию HSP70.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
