Диссертация (1174250), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Средние максимальные значения САД и ДАД в группе 1а84превышали целевые значения АД, однако различия с другими группами небыли статистически значимыми.Проведенное нами исследование выявило достоверно более низкиезначения индекса СИ в группе женщин, находящихся под влияниемдлительного психологического стресса по сравнению с контрольнойгруппой.Изменение циркадного ритма в сторону недостаточного сниженияАД в ночное время является прогностически неблагоприятным факторомразвития ОНМК, гипертрофии миокарда левого желудочка, развитиемИБС, повышением риска смертности от инфаркта миокарда [177].При исследовании ночной динамики артериального давленияотмечалось меньшее количество пациентов с нормальным снижениемСНС САД (Dippers) в основной группе по сравнению с контрольнойгруппой.
Количество пациентов с недостаточным снижением АД (Nondippers)в основной группе было в 2 разавыше для СНССАД(достоверно значимые различия) и незначительно выше для СНС ДАД всравнении с группой контроля. Среди матерей тяжелобольных детей чащевыявлялось повышение ночного АД (Night-peakers) в сравнении с группойконтроля (САД и ДАД).Выявленное повышение частоты профилей артериального давленияNon-dippers и Night-peakers у пациентов с АГ связывают с повышеннымриском поражения органов-мишеней: сердца, мозга и почек.
Исследованияпоказывают, что ПОМ и увеличение фатальных и нефатальных случаевССЗ имеют существенную связь с уменьшением относительного сниженияАД во время сна у населения [26].Врядепрогностическаякрупныхисследованийзначимостьстепениобнаруженавыраженностинезависимаяизмененийартериального давления в развитии сердечно-сосудистых осложнений, чтопозволяет относить показатели суточного ритма артериального давления кценным показателям СМАД [178].85Нарушения суточного профиля - недостаточное снижение ночногоартериального давления и отсутствие снижения ночного артериальногодавления ассоциированы с риском поражения органов-мишеней, рискомразвития ОНМК, независимым фактором риска смертности от ССЗ [179].Больные артериальной гипертонией с нарушенным циркаднымритмом АД, независимо от типа изменения суточного индекса, имеютболеевысокийрискмикроальбуминурии,развитияраннегогипертрофиилевогоатеросклеротическогожелудочка,пораженияэкстракраниальной части сонных артерий с последующим развитиеминфаркта миокарда и инсульта [104].Таким образом, выявленные нами нарушения адекватного сниженияночного артериального давления у женщин репродуктивного возраста,матерей детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями вусловиях длительного стресса, позволяют говорить о имеющемся у нихриске АГ с потенциальным риском бессимптомного, раннего пораженияорганов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений.
Подтверждаетсяважностьсвоевременноговыявлениявоздействиястрессадляпрофилактики развития артериальной гипертонии.Высокое прогностическое значение имеют скоростные показателиартериального давления.В исследованиях прослеживают корреляциювеличины и скорости утреннего подъёма АД с риском развития сердечнососудистых осложнений у больных АГ [180]. С повышенным уровнемАД в утренние часы связывают повышение тонуса сосудов и повышениесвертывающей активности крови, что в свою очередь повышает рискразвития ССЗ и их осложнений [181, 182].По результатам нашегоисследования в группе матерей больных детей выявлялись более высокиеуровни утреннего подъема артериального давления и скорость утреннегоподъема САД и ДАД в сравнении с группой контроля, наибольшиеразличия определялись в группе матерей – гипертоников.Однако,86выявленные различияскоростных показателей не были статистическидостоверными.Таким образом, выявленные нами нарушения снижения ночного АДу женщин репродуктивного возраста, матерей детей с онкологическими игематологическими заболеваниями в условиях длительного стресса,позволяют говорить об имеющемся у них риске АГ с потенциальнымриском бессимптомного, раннего поражения органов-мишеней и сердечнососудистыхосложнений.Подтверждаетсяважностьсвоевременноговыявления воздействия стресса для профилактики развития артериальнойгипертонии.Намибылпроведенанализпоказателейэхокардиографии,ультразвукового исследования брахиоцефальных артерий и лодыжечноплечевого индекса у женщин, подверженных воздействию длительногостресса и группы контроля.Значения показателей ЭхоКГ у женщин, матерей тяжелобольныхдетей и показателей ЭхоКГ в контрольной группе соответствовали норме идостоверно не различались.
Что может объясняться непродолжительныманамнезом артериальной гипертонии и, соответственно, отсутствиемпоражения органов-мишеней.При проведении ультразвукового исследования брахиоцефальныхартерий у 5 женщин было выявленонарушение толщины комплексаинтима-медиа общей сонной артерии, в том числе у 4 отмечалось наличиеатеросклеротических бляшек.
Сравнительный анализ с контрольнойгруппой не выявил статистически значимых различий.Однакополученные данные могут косвенно свидетельствовать о наличиикоронарного атеросклероза у этих женщин. В исследованиях былопродемонстрировано, что хронический стресс также может быть связан ссубклиническими ССЗ. У взрослых была выявлена связь между стрессом итолщиной комплекса интима-медиа сонных артерий [4, 183, 184].Длительноевоздействиестрессаприводиткповышениюуровня87норадреналина,эндотелиальнойдисфункции,гормоныстрессаспособствуют нарушению липидного обмена и повышению агрегациитромбоцитов.
Таким образом, воздействие длительного стресса можетспособствовать формированию атеросклеротических бляшек и повышаетрискисердечно-сосудистыхосложнений.Результатынашегоисследования подтверждают имеющийся повышенный риск развития ССЗпод воздействием длительного психологического стресса у женщин инеобходимостьраннеговыявленияССЗ,атакжепроведениепрофилактических мероприятий.Наличиеповышенногорискаразвитияатеросклеротическогопоражения сосудов было выявлено нами при оценке значений лодыжечноплечевого индекса. Среди женщин матерей тяжелобольных детей чащевыявлялись женщины с нарушенным ЛПИ (по задней большеберцовойартерии) в сравнении с группой контроля.Являясь косвенным признаком атеросклероза и важным маркеромпоражения периферических артерий, лодыжечно-плечевой индекс, имеетзначениедляпериферическихоценкиартерийсостоянияв5-7ССС.разПациентычащесстрадаютболезнямиОИМицереброваскулярной патологией, чем те, кто не страдает ССЗ [185].Лодыжечно-плечевой индекс ассоциируется с артериальной гипертонией.У пациентов с ЛПИ <0,90 на 52 % чаще развивается артериальнаягипертония [186].
Однако в связи с выявлением небольшого процента лицс изменением ЛПИ можно судить о низком риске периферическогоатеросклероза у женщин в нашем исследовании, что говорит онеобходимости дальнейшего наблюдения и коррекции факторов риска вданной группе пациентов.Нами была проведена оценка уровня экспрессиигена HSP70 уженщин, подверженных воздействию длительного стресса. Большоеколичество современных исследований посвящено изучению молекулыбелка теплового шока HSP70.
Белок теплового шока 70 является стресс-88индуцируемым белком, а также функционирует как шаперон, обеспечиваясборкубелковыхмолекул,транспортпротеиноввклеточныекомпартменты, обладает защитной, иммуномодуляторной и сигнальнойфункцией [187]. В исследованиях выявлено, что высокие уровнициркулирующего белка теплового шока 70 в крови пациентов коррелируютс основными маркерами воспаления и могут спровоцировать развитиесердечно-сосудистыхзаболеваний,например,атеросклероза[18].Существуют данные, показавшие, что имеется ассоциация HSP70 сразвитиематеросклерозаупациентовсужедиагностированнойгипертензией.
При дальнейшем изучении влияния молекулы HSP70 напрогрессирование атеросклероза в этой же выборке, наблюдалисьувеличенные значения толщины комплекса интима-медиа у пациентов свысоким уровнем циркулирующего белка теплового шока 70 [19].СравнениеуровнейэкспрессиигенаHSP70влейкоцитахпериферической крови молодых женщин основной группы с уровнемэкспрессии данного гена в контрольной группе показало статистическизначимое преобладание экспрессии гена HSP70 в основной группе.Полученные нами результаты о повышении экспрессии гена HSP70 влейкоцитахпериферическойкровиуженщинподдействиемпсихологического стресса, согласуются с данными, полученными IsosakiM. at all [188].
Психологический стресс вызывал повышение уровняэкспрессии мРНК HSP70 в аорте крыс, но почти не влиял на экспрессиюгенаHSP70.Данныйрезультатпозволяетсказать,чтоприпсихологическом стрессе создаются условия для повышения экспрессиигена HSP70 и, в первую очередь, это наблюдается в крупных сосудах,таких, как аорта, что может влиять на риск сердечно-сосудистыхзаболеваний и повышение артериального давления.Таким образом, молекула белка теплового шока 70 обладаетбольшим потенциалом для изучения в свете гендерных особенностей вусловияхдлительногостресса,чтопозволяетсделатьвыводо89необходимости дальнейших исследований роли белка теплового шока 70 впатогенезе ССЗ.По данным ряда авторов, существует ассоциация HSP70 скардиоваскулярнымизаболеваниями,включаягипертонию[189].Выявление статистически значимого преобладания аллельного вариантаAA полиморфного маркера +1267 A>G (rs754888705) гена HSP70-2 вгруппе женщин с периодическими эпизодами подъема артериальногодавления, может говорить о предрасположенности носителей данногогенотипа к подъему АД в условиях длительного стресса.Полиморфные маркеры в гене HSP70 могут изменять его функцию.Определенныеоднонуклеотидныезаменыспособныприводитькизменению функционирования гена HSP70 и влиять на уровень антиHSP70 антител, которые обладают протективными свойствами в контекстеразвития сердечно-сосудистых осложнений.В исследованиях выявленаассоциация конкретных аллельных вариантов полиморфного маркера+1267A/G гена HSPA1B с ожирением и выживаемостью пациентов приперитонеальном диализе.