Диссертация (1174248), страница 13
Текст из файла (страница 13)
У пациенток с ЗРП IIстепенибыливыявленынарушенияматочно-плацентарногоиплодо-плацентарного кровотока. При ЗРП III степени регистрировались нарушения71плодо-плацентарного кровотока – нулевой или реверсивный диастолическийкровоток в артерии пуповины или аорте, нарушение маточного кровотока. УпациентоксЗРПIIиIIIстепенибылозарегистрированоснижениефункционального состояния плода – оценки по шкале Фишера ниже 7 баллов инулевой или реверсивный диастолический кровоток в артерии пуповины илиаорте, нарушение маточного кровотока.На Рисунке 8А указана численность групп и подгрупп (N).
При нормальнойбеременности концентрация вкДНК варьировала от 2 до 241 нг/мл (медиана 71нг/мл), при беременности с ЗРП концентрация вкДНК варьировала от 0,1 до 596нг/мл (медиана 41 нг/мл). Согласно критерию Манна – Уитни эти группы неотличаются достоверно между собой (p > 0,05). Можно отметить, что во 2-й ив 3-й группах у 9 образцов (22,5%) концентрации вкДНК превышали верхнююграницу для небеременных (123 нг/мл).Примечание: 1 – небеременные; 2 – беременные с нормально протекающей беременностью и 3– беременность, осложненная ЗРП. Помимо этого, 3-я группа поделена на 4 подгруппы: 3-0 –нет ЗРП, 3-1 – ЗРП 1-й степени, 3-2 – ЗРП 2-й степени, 3-3 – ЗРП 3-й степениРисунок 8 – Значения концентраций вкДНК (А) и данные описательнойстатистики (Б) для образцов плазмы крови трех выборок пациентокОбращает на себя внимание факт значительного разброса данных убеременных,особенновгруппе3,посравнениюснебеременными.Коэффициенты вариации изменялись в ряду 0,42 (группа 1) < 0,87 (группа 2)< 1,37 (группа 3).
У пациенток групп 2 и 3 по сравнению с группой 1 выявляютсяподгруппы с более низкими и более высокими значениями концентрации вкДНК.В 3-й группе концентрации вкДНК несколько снижены по сравнению со 2-й72группой. Если отбросить выпадающее максимальное значение концентрациивкДНК для одного образца подгруппы 3 (596 нг/мл), в котором новорожденныйродился еще и в состоянии острой гипоксии, то наблюдается достоверноеснижение концентрации вкДНК в 3-й группе по сравнению со 2-й группой (p <0,05; N2 = 40; N3 = 39). В подгруппах группы 3, сформированных по значениямстепени ЗРП, концентрации вкДНК также изменялись в широких пределах.Значения медиан концентраций вкДНК в данных подгруппах уменьшались в ряду:3-3 (143 нг/мл) > 3-2 (76 нг/мл) > 3-1 (38 нг/мл) > 3-0 (16 нг/мл). Однако различиямежду подгруппами были недостоверны (p > 0,05) вследствие малочисленностинаблюдений и большого разброса значений.
Одновременно можно отметить, чточем выше степень ЗРП в подгруппе, тем больше в ней число образцов с высокимизначениями концентрации, превышающими верхнюю границу для небеременныхпациенток:3-0 (0%), 3-1 (16%), 3-2 (17%) и 3-3 (45%). Таким образом, мы не зафиксировалиожидаемого увеличения концентрации вкДНК в крови беременных пациенток посравнению с небеременными. Более того, при патологии, когда ожидализначительного повышения концентрации вкДНК, мы определили, напротив,снижение концентрации вкДНК по сравнению с нормально протекающейбеременностью.ОсновнойпричинойсниженияконцентрациивкДНКможетбытьповышение активности компонентов системы элиминации вкДНК из кровотока.Одним из факторов, влияющих на элиминацию вкДНК, является активностьфермента, отвечающего за гидролиз вкДНК - ДНКазы 1 плазмы крови.ИзменениеактивностиДНКазы 1плазмыкровиматерипринормальной и осложненной беременности с ЗРППроведенные исследования активности ДНКазы 1 в плазме крови 120пациенток стандартным методом радиальной диффузии показали, что унебеременных активность ДНКазы 1 в плазме крови варьировала от 1,1 до 6 U/мл(медиана 3,2U/мл).
На Рисунке 9А приводятся значения активности ДНКазы 1 в73трех группах и четырех подгруппах группы 3. На Рисунке 9Б приведены данныеописательной статистики.Рисунок 9 – Значения активности ДНКазы 1 (А) и данные описательнойстатистики (Б) для образцов плазмы крови трех групп пациенток. Приводятсятакже данные для подгрупп группы 3При нормальной беременности активность ДНКазы 1 варьировала от 0,8 до14,8 U/мл (медиана 3,4 U/мл) и в случае беременности с ЗРП – от 3,9 до 14,3 U/мл(медиана 6 U/мл). Согласно критерию Манна – Уитни выборки 1 и 2 неотличаются достоверно между собой (p > 0.05).
Однако выборка 3 с высокойвероятностью отличается от выборки 1 (p < 10-7) и выборки 2 (p < 10-5 ). Такимобразом,плазмакровибеременных,укоторыхдиагностировалиЗРП,характеризуется высокими значениями активности ДНКазы1, по сравнению сплазмой крови беременных с нормально протекающей беременностью и посравнению с плазмой небеременных пациенток. У 19 из 40 (47,5%) беременныхгруппы 3 тестировали высокие значения активности ДНКазы 1, которые невстречались в выборке небеременных пациенток.
В группе 2 повышенныезначения активности ДНКазы 1 встречались только у 4 (10%) беременных.Различий в значениях активности ДНКазы 1 между подгруппами группы 3не обнаружили.Зависимость концентрации вкДНК от активности ДНКазы 1 плазмыкрови74На Рисунке 3 приводятся зависимости концентрации вкДНК в плазме кровиот значений активности ДНКазы 1. Ломаной линией на Рисунке 10 обозначенополе точек для небеременных пациенток (группа 1).Примечание: Ломаной сплошной линией обозначена область значений для небеременных(группа 1, прозрачные кружки). Группа 2 – серые кружки, группа 3 – черные фигуры(обозначения подгрупп группы 3 приведены на рисунке)Рисунок 10 – Зависимость концентрации вкДНК плазмы крови пациенток отзначений активности ДНКазы 1 плазмы кровиУ небеременных (прозрачные кружки) образцы плазмы можно разделить на2 подгруппы (1а и 1б).
Для 35 (1а подгруппа, 87,5%) образцов плазмынаблюдается выраженная линейная зависимость концентрации вкДНК отзначений активности ДНКазы 1. 5 образцов (1б подгруппа, выделены пунктирнойлинией) характеризуются низкими значениями и концентрации вкДНК (11–22нг/мл) и активности ДНКазы 1 (1,4–2,1 U/мл).В область значений, характерной для небеременных, обозначенной наРисунке 10 ломаной линией, вошли 25 (2б подгруппа, включены также 2 образцас аномально низкими значениями вкДНК и ДНКазы 1, см. Рисунок 3) и 16 (3бподгруппа) образцов плазмы соответственно 2-й и 3-й групп.
Стоит отметить, чтоактивность ДНКазы 1 для образцов плазмы подгруппы 3б в этой области выше,чем для группы 1 и подгруппы 2б.75Остальные образцы групп 2 и 3 находятся вне области значений,характерной для небеременных. Для этих образцов наблюдается линейнаязависимость между рассматриваемыми параметрами.
Ниже приведены уравнениялинейной регрессии (у = A – kx), отражающие зависимости концентрации отактивности ДНКазы 1 в трех подгруппах, и данные статистики.1а. y = 123 – 13 x (n = 35) k = -0,8, p<< 0,00012а. у = 275 – 21х (n = 15) k = -0,7, p < 0,013а. у = 354 – 30 х (n = 24) k = -0,62, p < 0,002Значения коэффициента А в уравнении отражают средний гипотетическийуровень вкДНК в отсутствии активности ДНКазы 1 (х = 0). По-видимому, этотуровень отражает количество гибнущих клеток организма при прочих равныхусловиях. Можно предположить, что уровень гибели клеток изменяется в ряду:Группа 1 (небеременные) < группа 2 (нормальная беременность) <группа 3 (ЗРП)Коэффициент k в уравнениях отражает скорость снижения концентрациивкДНК при изменении активности ДНКазы 1.
Этот коэффициент увеличивается вряду.При одних и тех же изменениях активности ДНКазы 1 плазмы кровиуменьшение концентрации вкДНК гораздо сильнее выражено в группе 3 (ЗРП).Мы ввели показатель, отражающий количество вкДНК, приходящееся на единицуактивности ДНКазы 1: вкДНК/ДНКаза1 (Рисунок 11). Согласно критерию Манна– Уитни группы 1 и 2 по этому показателю не отличаются достоверно междусобой (p > 0,05). Однако группа 3 с высокой вероятностью отличается от 1-й(p < 0,001) и 2-й (p < 0,001) групп.В Таблице 20 приведены значения медиан, интервалы варьирования иданные регрессионного анализа зависимости показателя вкДНК/ДНКаза1 отконцентрации вкДНК и активности ДНКазы 1 для трех групп. Эти данныеуказывают на уменьшение значения активности ДНКазы 1, как основного фактораэлиминации вкДНК из кровотока при беременности и, особенно, приосложненной беременности (группа 3).
Низкие значения концентраций вкДНК на76фоне умеренного увеличения активности ДНКазы 1 (подгруппы 2б и 3б), повидимому, также указывают на дополнительные факторы элиминации вкДНК изкровотока.Рисунок 11 – Значения показателя вкДНК/ДНКаза1 (А) и данные описательнойстатистики (Б) для образцов плазмы крови трех групп пациенток. Приводятсятакже данные для подгрупп группы 3ЗРП может быть охарактеризована такими объективными параметрами, каквес и рост плода и отношение двух величин. Мы проанализировали зависимостьэтих показателей, а также длительность беременности, от концентрации вкДНК,активности ДНКазы 1 и показателя вкДНК/ДНКаза1 методом линейной регрессии(Таблица 20).Зависимость показателей ЗРП от параметров, характеризующихвкДНКТаблица 20 – Анализ зависимости показателей развития плода и длительностибеременности от концентрации вкДНК, активности ДНКазы 1 и показателявкДНК/ДНКаза1 методом линейной регрессии для группы 3 (ЗРП)СравниваемыйпараметрКонцентрациявкДНКАктивностьДНКазы 1вкДНК/ДНКаза 1Вес/ростДлительностьбеременности, неделиkpВес плодаРост плодаkpkpkp-0,63< 0,0001-0,74< 0,0001-0,63< 0,0001-0,6< 0,00010,010,920,020,80,010,80,10,6-0,550,0004-0,62<0,0001-0,540,0005-0,50,00177КонцентрациявкДНКипоказательвкДНК/ДНКаза1отрицательнокоррелировали со всеми показателями состояния плода: чем выше быликонцентрации вкДНК в крови матери и показатель вкДНК/ДНКаза1, тем меньшегестационный возраст плода, рост и вес плода.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
