Диссертация (1174248), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Так, в группе беременных с преэклампсией тяжелой степени(критическая форма) заболевания была выявлена в 6 наблюдениях. У этихбеременных в крови выявлена концентрация вкДНК от 1595 до 11579 нг/мл,нуклеазная активность от 9,5 до 28,9 ед./мл, вк мтДНК от 257 до 938 повторов,клет. мтДНК от 212 до 348 повторов, отношение вк мтДНК / клет. мтДНК от 2,83до 4,64, Сравнение полученных результатов вкДНК с данными беременных прикритической форме преэклампсии в 5 из 6 наблюдений не выявило перекрестаданных вкДНК и ее характеристик с таковыми у беременных с преэклампсиейумеренной и тяжелой формы.Таким образом, проведенные исследования показали, что при тяжелойпреэклампсии выявляются концентрация вк ДНК выше 1000 нг/мл, нуклеазная95активность выше 10 ед./мл, вк мтДНК более 250 повторов, отношение вк мтДНК /клет.
мтДНК более 1,64.Исследования, проведенные при осложненной беременности и ЗРП плода(1-я ст. – 1, 2-я ст. – 2, 3-я ст. – 3 подгруппы), не связанной с преэклампсиейпоказали, что наиболее значительные изменения функционального состоянияплода были зарегистрированы у пациенток при ЗРП II и III степени. У пациентокс ЗРП II степени были выявлены нарушения маточно-плацентарного и плодоплацентарного кровотока. При ЗРП III степени регистрировались нарушенияплодо-плацентарного кровотока – нулевой или реверсивный диастолическийкровоток в артерии пуповины или аорте, нарушение маточного кровотока.
УпациентоксЗРПIIиIIIстепенибылозарегистрированоснижениефункционального состояния плода – оценки по шкале Фишера ниже 7 баллов инулевой или реверсивный диастолический кровоток в артерии пуповины илиаорте, нарушение маточного кровотока. Можно отметить, что во 2-й и в 3-йподгруппах при ЗРП у 9 беременных (22,5%) концентрации вкДНК превышаливерхнюю границу для небеременных пациенток (123 нг/мл).
Обращает на себявнимание факт значительного разброса данных у беременных, особенно вподгруппе ЗРП – 3, по сравнению с небеременными. Коэффициенты вариацииизменялись в ряду 0,42 (группа 1) < 0,87 (подгруппа 2) < 1,37 (подгруппа 3). Упациенток подгрупп 2 и 3 по сравнению с группой 1 выявляются подгруппы сболее низкими и более высокими значениями концентрации вкДНК. В 3-й группеЗРП концентрации вкДНК несколько снижены по сравнению со 2-й группой. Еслиотбросить выпадающее максимальное значение концентрации вкДНК для одногообразца подгруппы 3 (596 нг/мл), в котором новорожденный родился еще и всостоянии острой гипоксии, то наблюдается достоверное снижение концентрациивкДНКв 3-й группе по сравнению со 2-й группой (p < 0,05, N2 = 40, N3 = 39).
Вподгруппах группы 3, сформированных по значениям степени ЗРП плода,концентрации вкДНК также изменялись в широких пределах. Значения медианконцентраций вкДНК в данных подгруппах уменьшались в ряду: 3-3 (143 нг/мл) >963-2 (76 нг/мл) > 3-1 (38 нг/мл) > 3-0 (16 нг/мл). Однако различия междуподгруппами были недостоверны (p > 0,05) вследствие малочисленности выбороки большого разброса значений. Одновременно можно отметить, что чем вышестепень ЗРП в подгруппе, тем больше в ней частота образцов с высокимизначениями концентрации, превышающими верхнюю границу для небеременных:3-0 (0%), 3-1 (16%), 3-2 (17%) и 3-3 (45%).Такимобразом,мынезафиксировалиожидаемогоувеличенияконцентрации вкДНК в крови беременных по сравнению с небеременными.
Болеетого, при патологии, когда ожидали значительного повышения концентрациивкДНК, мы определили, напротив, снижение концентрации вкДНК по сравнениюс нормально протекающей беременностью.ОсновнойпричинойсниженияконцентрациивкДНКможетбытьповышение активности компонентов системы элиминации вкДНК из кровотока.Одним из факторов, влияющих на элиминацию вкДНК, является активностьфермента, отвечающего за гидролиз вкДНК – ДНКазы 1 плазмы крови.Плазмакровибеременных,укоторыхдиагностировалиЗРП,характеризовалась высокими значениями активности ДНКазы1, по сравнению сплазмой крови пациенток с нормально протекающей беременностью и посравнению с плазмой небеременных. У 19 из 40 (47,5%) беременных группы 3тестировали высокие значения активности ДНКазы 1, которые не встречались ввыборке небеременных пациенток.
В группе 2 повышенные значения активностиДНКазы 1 встречались только у 4 (10%) беременных.При одних и тех же изменениях активности ДНКазы 1 плазмы кровиобнаружено уменьшение концентрации вкДНК гораздо более выраженное вгруппе 3 (ЗРП). Мы ввели показатель, отражающий количество вкДНК,приходящееся на единицу активности ДНКазы 1: вкДНК/ДНКаза1. Согласнокритерию Манна – Уитни подгрупп 1 и 2 по этому показателю не отличаютсядостоверно между собой (p > 0,05). Однако подгруппа 3 с высокой вероятностьюотличается от подгруппы 1 (p < 0,001) и подгруппы 2 при ЗРП (p < 0,001).97ЗРП может быть охарактеризована такими объективными параметрами, каквес и рост плода и отношение двух величин. Мы проанализировали зависимостьэтих показателей, а также длительность беременности, от концентрации вкДНК,активности ДНКазы 1 и показателя вкДНК/ДНКаза1 методом линейной регрессии(Рисунок 20).КонцентрациявкДНКипоказательвкДНК/ДНКаза1отрицательнокоррелировали со всеми показателями состояния плода: чем выше быликонцентрации вкДНК в крови матери и показатель вкДНК/ДНКаза1, тем меньшебыл срок беременности, рост и вес плода.Частотный анализ наших наблюдений показал, что у подавляющего числабеременных при ЗРП 2-й и 3-й степеней в крови матерей регистрируетсяснижение концентрации вкДНК меньше 100 (нг/мл) и увеличение активностиДНКазы I более 7,5 (ед/мл)При беременности, осложненной ЗРП, мы впервые обнаружили достоверноеувеличение активности ДНКазы 1 плазмы, что говорит об увеличенииинтенсивности процессов гибели клеток в организме беременной.
Интересноотметить, что для части образцов плазмы групп 2 и 3 (подгруппы 2б и 3б) мынаблюдали аномально высокое снижение уровня вкДНК по сравнению с группой1 на фоне относительно невысоких значений активности ДНКазы 1. В этихподгруппах концентрация вкДНК не зависит от активности ДНКазы 1. В другихобразцах беременных (подгруппы 2а и 3а) снижение концентрации вкДНК приувеличении активности ДНКазы 1 также было гораздо более высокое, чем вгруппе 1, хотя и наблюдалась корреляция между концентрацией вкДНК иактивностью ДНКазы 1.98Концентрация вкДНКАктивность ДНКазы 1вкДНК/ДНКаза 1Вес плода0,10-0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7Длительностьбеременности, неделиРост плода-0,8Вес/ростРисунок 20– Анализ зависимости показателей развития плода и длительностибеременности от концентрации вкДНК, активности ДНКазы 1 и показателявкДНК/ДНКаза1 методом линейной регрессии для группы 3 (ЗРП)Эти показатели дают информацию об уровне гибели клеток и обэффективности работы системы элиминации, которая включает ДНКазу 1 идругиезначимыеприбеременностикомпоненты.Например,еслипримониторинге на определенной неделе беременности имеет место усилениеактивности ДНКазы 1 на фоне относительно высоких показателей концентрациивкДНК, то можно говорить о значительном усилении процессов гибели клеток, втом числе и клеток плаценты.
Высокие показатели концентрации вкДНК приувеличенной активности ДНКазы 1 говорят о недостаточно эффективномклиренсе вкДНК из организма. При этом данные ультразвукового исследованиямогут зафиксировать ЗРП гораздо позднее, поскольку требуется некоторое времядля накопления признаков ЗРП, тестируемых ультразвуком.Таким образом при ЗРП 2-й и 3-й степеней в крови матерей регистрируетсяснижение концентрации вкДНК меньше 100 (нг/мл) и увеличение активностиДНКазы I более 7,5 (U/мл).99ВЫВОДЫ1. При нормальной беременности во втором и третьем триместререгистрируются: концентрация вкДНК менее 347 нг/мл, активность ДНКзы-1менее 7,1 ед./мл, количество повторов мтДНК в составе вкДНК менее 250 копий,свидетельствуют о удовлетворительном состоянии матери и плода.2.
В отличие от неосложненной беременности у женщин с преэклампсией иЗРП вкДНК и ее характеристики коррелируют с САД, ДАД, наличием отеков,белком в моче, весом плода, степенью ЗРП, параметрами ультразвукового идопплерометрического исследования.3. При средне тяжелой преэклампсии более, чем у 60% пациентокнаблюдается гибель материнских и плодовых клеток: уровень вкДНК превышает347 нг/мл, активность ДНКзы-1 - 7,1 ед./мл, количество повторов мтДНК всоставе вкДНК - 250 копий. Тяжелая степень преэклампсии характеризуетсяпрогрессивным увеличением гибели клеток: уровень вкДНК превышает вбольшинстве (более 60%) наблюдений 1000 нг/мл, активность ДНКзы-1 (более83%) наблюдений - 7,1 ед./мл, количество повторов мтДНК в составе вкДНК(более 77%) - 250 копий.4. При критической форме тяжелой преэклампсии (у 100 % пациенток)наблюдаются: концентрация вкДНК выше 1000 нг/мл, активность ДНКзы-1 - 10ед./мл, количество повторов мтДНК в составе вкДНК - 250 копий.5.
Для выраженной ЗРП, не связанной с преэклампсией, характерноснижение концентрации вкДНК меньше 100 нг/мл и увеличение активностиДНКазы 1 более 7,5 U/мл.6. Существенное изменение от нормы концентрации вкДНК и активностиДНКазы-1 в 3 триместре беременности при преэклампсии и выраженной ЗРПсвидетельствует о нарушении роста и гибели клеток, в том числе и клетокплаценты.ВысокиепоказателиконцентрациивкДНКприувеличеннойактивности ДНКазы-1 свидетельствуют о недостаточно эффективном клиренсевкДНКизорганизмаимогутслужитьплацентоассоциированных состояниях.диагностическимтестомпри100ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. В качестве дополнительных критериев диагностики приэклампсии и ЗРПи их степени тяжести целесообразно исследование концентрации вкДНК и еехарактеристик, которые свидетельствуют о гибели клеток.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
