Диссертация (1174248), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Активность ДНКазы 1 некоррелирует с перечисленными показателями (Таблица 20).Таблица 21 – Концентрация вкДНК и уровень активности ДНКазы I у пациентокс ЗРП различной степени тяжестиПациентки с ЗРП Пациентки с ЗРППациентки с ЗРПI степениII степениIII степениПоказателиN = 16N = 13N = 11р1р1р2Концентрация вкДНК (нг/мл)34,776,0103,58,0 ÷160,77,8÷251,1 0,817 1,2÷595,7 0,212 0,3545,7*7,5*5,2*Активность ДНКазы IU/мл4,1 ÷13,13,9÷14,3 0,183 3,9÷10,0 0,793 0,2715,2*10,1*18,5Соотношение вкДНК/ДНКаза I0,6 ÷28,20,8÷36,4 0,817 0,1÷152,7 0,325 0,271Примечание: 1) результаты представлены в виде медиан (максимальное значение ÷минимальное значение); 2) р1 – значения р при сравнении с группой пациенток с ЗРП Iстепени; 3) р2 – значения р при сравнении с группой пациенток с ЗРП II степени; 3) * – р < 0,01при сравнении с группами здоровых небеременных и беременных пациентокЧастотный анализ наших наблюдений показал, что у подавляющего числабеременных при ЗРП плода 2-й и 3-й степеней в крови матерей регистрируетсяснижение концентрации вкДНК меньше 100 (нг/мл) и увеличение активностиДНКазы I более 7,5 (U/мл).Известно, что при острых эндогенных и экзогенных воздействиях ворганизме усиливаются процессы гибели клеток.
ДНК погибших клетокпоступает частично в циркуляцию, образуя пул вкДНК. ВкДНК влияет на многиепараметры функционирования организма. Во-первых, вкДНК может изменятьгемодинамические свойства крови [Конорова И. Л., Вейко Н. Н., Ершова Е. С. идр.,2009].НизкомолекулярнаявкДНКувеличиваетгидродинамическоесопротивление и турбулентность потока, тогда как длинные фрагменты ДНКзначительно снижают сопротивление, повышая ламинарность потока. вкДНКвоздействует на многие клетки организма. Циркулирующая ДНК может усилитьокислительный стресс, стимулировать синтез провоспалительных цитокинов и78индуцировать стерильное воспаление [Speranskii A.
I., Kostyuk S.V., Veiko N. N. etal., 2015]. Организм защищается от негативного действия избыточных количестввкДНК путем активации системы элиминации вкДНК из кровотока. У здоровых,небеременныхпациентокмыобнаружиливыраженнуюотрицательнуюкорреляцию между количеством вкДНК в плазме и активностью ДНКазы 1. Повидимому, активность ДНКазы 1 в данном случае является основным фактором,ответственным за вывод фрагментов вкДНК из кровотока.В случае патологии плаценты при беременности, с которой, как правило,ассоциирована ЗРП, клетки плаценты частично погибают в результате апоптозаи/или некроза. В крови матери увеличивается концентрация ДНК из клетокплаценты. Предполагается, что эта ДНК индуцирует в организме матери такжеусиление апоптоза, что сопровождается повышением количества вкДНК изматеринских клеток в плазме крови.
Таким образом, при ЗРП следует ожидатьзначительного увеличения общей концентрации вкДНК в плазме матери.Очевидно, в начале патологического процесса, который индуцирует повышенныйуровень гибели клеток плаценты, такое увеличение количества вкДНК имеетместо. Далее активируется защитный механизм – элиминация избыточныхколичеств вкДНК из кровотока.
Одним из компонентов системы элиминациивкДНК является эндонуклеазная активность крови. Основной эндонуклеазой вкрови является ДНКаза 1, гидролизующая фосфодиэфирные связи в цепях ДНК.Накопление в цепях однонитевых разрывов приводит к возникновениюдвухнитевых разрывов и снижению молекулярного веса фрагментов вкДНК.Низкомолекулярные фрагменты вкДНК могут элиминироваться путем почечнойфильтрации.Повышенная активность ДНКазы 1 указывает на наличие патологии,которая сопровождается гибелью клеток. В случае беременности, осложненнойЗРП, мы впервые обнаружили достоверное увеличение активности ДНКазы 1плазмы, что говорит об увеличении интенсивности процессов гибели клеток ворганизме беременной.
Интересно отметить, что для части образцов плазмыгрупп 2 и 3 (подгруппы 2б и 3б) мы наблюдали аномально высокое снижение79уровня вкДНК по сравнению с группой 1 на фоне относительно невысокихзначений активности ДНКазы 1. В этих подгруппах концентрация вкДНК независит от активности ДНКазы 1. В других образцах беременных (подгруппы 2а и3а) снижение концентрации вкДНК при увеличении активности ДНКазы 1 такжебыло гораздо более высокое, чем в группе 1, хотя и наблюдалась корреляциямежду концентрацией вкДНК и активностью ДНКазы 1.Все эти факты указывают на наличие других, наравне с активностьюДНКазы 1, компонентов, ответственных за элиминацию избыточных количестввкДНК при беременности.
К таким факторам можно отнести связывание вкДНКантителами к ДНК и усиление функции почек, направленной на выведениекоротких фрагментов вкДНК. Нельзя также исключить, что помимо тестируемойнамиактивностиДНКазы1,вплазмекровибеременныхповышеноэкспрессируется другой фермент (ферменты), активность которого направлена нагидролиз вкДНК. Эти предположения требуют дальнейшей экспериментальнойпроверки.Высокий уровень активности системы элиминации вкДНК затрудняет иискажает результаты анализа концентрации вкДНК при беременности, особенноприпатологии.Видимо,поэтомулитературныеданныеобизмененииконцентрации вкДНК при патологии беременности столь противоречивы. Однако,если учитывать три показателя – концентрация вкДНК, активность ДНКазы 1 иотношение вкДНК/ДНКаза 1, то в перспективе можно разработать системумониторинга уровня гибели клеток в организме беременной на протяжении всейбеременности (например, один раз в три месяца).
Эти показатели даютинформацию об уровне гибели клеток и об эффективности работы системыэлиминации, которая включает ДНКазу 1 и другие значимые при беременностикомпоненты. Например, если при мониторинге на определенной неделебеременности имеет место усиление активности ДНКазы 1 на фоне относительновысоких показателей концентрации вкДНК, то можно говорить о значительномусилении процессов гибели клеток, в том числе и клеток плаценты. Высокиепоказатели концентрации вкДНК при увеличенной активности ДНКазы 1 говорят80о недостаточно эффективном клиренсе вкДНК из организма. При этом данныеультразвукового исследования могут зафиксировать ЗРП гораздо позднее,посколькутребуетсянекотороевремядлянакопленияпризнаковЗРП,тестируемых ультразвуком.Таким образом наши исследования впервые описали совместные измененияконцентрации вкДНК и активности одного из компонентов системы элиминациивкДНК из кровотока – фермента ДНКазы ДНКазы I в плазме кровинебеременных, пациенток с нормальной беременностью и беременностью,осложненной ЗРП.
Мы показали, что концентрация вкДНК в плазме матери неявляется надежным маркером ЗРП в последнем триместре беременности. Однакоодновременное определение концентрации вкДНК и активности ДНКазы ДНКазыI может дать ценную информацию о развитии ЗРП. При ЗРП плода 2-й и 3-йстепени в крови регистрируется снижение концентрации вкДНК меньше 100(нг/мл) и увеличение активности ДНКазы I более 7,5 ед./мл.81ЗАКЛЮЧЕНИЕПлацентарная недостаточность и ассоциированные с ней осложнения, такиекак преэклампсия, задержка роста плода (ЗРП), антенатальная гибель плода,преждевременная отслойка плаценты обусловлены патологией формированияплаценты. Данные осложнения являются основными причинами перинатальнойзаболеваемости и смертности [Сухих Г. Т., Серов В.
Н., Адамян Л. В., 2018;Стрижаков А. Н., Мирющенко М. М., Игнатко И. В. и др., 2017; Айламазян Э. К.,2014; Samantha E. P., 2014]. Преэклампсия и плацентарная недостаточность влюбом проявлении могут приводить к серьёзным изменениям как в организмематери, вплоть до полиорганной недостаточности, так и плода, приводя кгипоксии.В настоящее время, по данным ВОЗ преэклампсия осложняет 2,2% беременностей,и имеется тенденция роста частоты ее встречаемости.
В структуре материнскойсмертности преэклампсия занимает 2-е место после кровотечений, в РоссийскойФедерациисогласноданнымстатистики–3-еместо.Плацентарнаянедостаточность приводит к росту перинатальной смертности до 10% средидоношенных новорожденных и до 49% среди недоношенных, а также к задержкеразвития плода, частота которой варьирует в широком диапазоне: от 5 до 22%.Преэклампсиюневсегдасопровождаетединообразнаяклиническаякартина.
По данным Савельевой Г. М. и соавт. (2010), артериальная гипертензиявыше 160/100 мм рт. ст. определяется лишь в 25,5% эклампсии, а в остальныхнаходилась в пределах 130/90–150/100 мм рт. ст. и ниже. Протеинурия не былаподтверждена в 25% при эклампсии. Выявлены большие различия в тяжестиотечного синдрома в характере субъективных симптомов. Наличие всех трехсимптомов отмечено только в 58,8% наблюдений [Савельева Г. М., Шалина Р. И.,Курцер М. А. и др., 2010]. Проспективное исследование [Douglas K.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
