Диссертация (1174231), страница 13
Текст из файла (страница 13)
16) мы видим, что Cmax литияв головном мозге после его приема per os в дозе 1 мг/кг произошла через 1,5 ч и составила 46,51 мкг/л. Lz составил 0,007 1/ч. T1/2 лития после приема per os — 96,71 ч.Для распределения в головном мозге характерно низкое значение наклонаучастка финального выведения и высокое — периода полувыведения, что свидетельствует о поддержании стабильных концентраций иона лития в головном мозге.Рисунок 16 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате головного мозгаCmax аскорбата лития в лобной доле головного мозга после введения per osв дозе 1 мг/кг (рис.
17) была достигнута через 1 ч и составила 51,94 мкг/л. CL составил 0,017 л/ч после введения per os в дозе 1 мг/кг. MRT после приема per osсоставило 23,3 ч. AUCt — 2094 мкг/л×ч. Lz, включающий в себя последние3–4 точки фармакокинетической кривой для цельной крови — 0,003 1/ч. T1/2 аскорбата лития после приема per os — 209,71 ч.Из результатов исследования видно, что наиболее стабильно литий накапливается именно в лобной доле, Clast = 40,5 мкг/л — самая высокая концентрация через 48 ч среди всех исследованных биосубстратов. Этот вывод подтверждает и значение площади под кривой.
MRT было достаточно высоким — 23,3 ч, выше, чем73у других биосубстратов. Также было установлено низкое значение Lz и высокое —Т1/2 (Lz = 0,007 1/ч, Т1/2 = 210 ч). Накопление лития в лобной доле подтверждаетсянаиболее низким клиренсом именно для этого биосубстрата (CL = 0,017 л/ч). Послевведения per os в дозе 1 мг/кг (рис. 18). Cmax лития в печени была достигнутачерез 1,5 ч и составила 93,39 мкг/л. AUCt, составила 2031 мкг/л×ч.Рисунок 17 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате лобной доли головного мозгаРисунок 18 — Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате печени74Аскорбат лития активно поглощается печенью, проходя процесс метаболизации.
Этот вывод подтверждает и значение площади под кривой:AUCt составила 2031 мкг/л×ч, Cmax была достигнута через 1,5 ч и составила93,39 мкг/л.В результате анализа биораспределения (рис. 19) мы видим, что Cmax литияв сердце после его введения per os в дозе 1 мг/кг произошла через 1,5 ч и составила 65,40 мкг/л.Рисунок 19 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате сердцаВизуальный анализ фармакокинетической кривой (рис. 20) показал, чтоCmax аскорбата лития в аорте после введения per os в дозе 1 мг/кг была достигнута через 1,5 ч и составила 39,20 мкг/лВизуальный анализ фармакокинетической кривой (рис.
21) показал, чтоCmax аскорбата лития в легких после его введения per os в дозе 1 мг/кг достиглачерез 1,5 ч и составила 31,82 мкг/л.Визуальный анализ фармакокинетической кривой (рис. 22) показал, чтоCmax аскорбата лития в почках после его введения per os в дозе 1 мг/кг была достигнута через 1,5 ч и составила 48,85 мкг/л.75Рисунок 20 — Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате аортыРисунок 21 — Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате легкихРисунок 22 — Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате почек76Визуальный анализ фармакокинетической кривой (рис. 23) показал, чтоCmax аскорбата лития в селезенке после его введения per os в дозе 1 мг/кг быладостигнута через 12 ч и составила 44,73 мкг/л.Визуальный анализ фармакокинетической кривой (рис.
24) показал, чтоCmax аскорбата лития в надпочечниках после его введения per os в дозе 1 мг/кгбыла достигнута через 12 ч и составила 52,47 мкг/л.Рисунок 23 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате селезенкиРисунок 24 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате надпочечников77Визуальный анализ фармакокинетической кривой (рис. 25) показал, чтоCmax аскорбата лития в бедренной кости после его введения per os в дозе 1 мг/кгпроизошла через 24 ч и составила 42,43 мкг/л.
CL составил 0,011 л/ч после введения per os в дозе 1 мг/кг. Lz, включающий в себя последние 3–4 точки фармакокинетической кривой для цельной крови — 0,002 1/ч. T1/2 аскорбата лития после введения per os — 451,44 ч.Рисунок 25 — Фармакокинетическая кривая содержания литияв гомогенате бедренной костиНизкое значение Lz и высокое значение Т1/2 характерно для бедренной кости (Lz = 0,002 1/ч, Т1/2 = 451 ч).
Накопление лития в кости подтверждается наиболее низким значением CL (0,011 л/ч).Полученные в рамках бескамерного анализа фармакокинетические параметры аскорбата лития позволяют сделать следующие выводы. Время достижения Cmax для аскорбата лития составило 1–1,5 ч для большинства биосубстратов (цельная кровь, головной мозг, лобная доля головного мозга, сердце,аорта, легкие, печень, почки), за исключением селезёнки, надпочечникови бедренной кости, в которых время достижения максимума варьировалосьот 12 до 24 ч.78Наиболее стабильно литий накапливается именно в лобной доле головногомозга, последняя измеренная концентрация лития составила 40,5 мкг/л — самаявысокая концентрация через 48 ч среди всех исследованных биосубстратов.
Накопление лития в лобной доле головного мозга подтверждается и значениемплощади под кривой: для лобной доли она составила 2094 мкг/л×ч, в то времякак, например, для печени, где были отмечены наиболее высокие пиковыеконцентрации лития — 2031 мкг/л×ч. Литий эффективно накапливался такжев сердце (AUCt = 2123 мкг/л×ч) и в надпочечниках (AUCt = 1969 мкг/л×ч).Для цельной крови было характерно низкое значение наклона участкафинального выведения (Lz = 0,005 1/ч) и высокое — периода полувыведения(Т1/2 = 141 ч), для лобной доли головного мозга — Lz = 0,007 1/ч, Т1/2 == 210 ч, для почек — Lz = 0,004 1/ч, Т1/2 = 179 ч, для бедренной кости —Lz = 0,002 1/ч, Т1/2 = 451 ч.
Накопление лития в данных биосубстратах подтверждается наиболее низким клиренсом именно для этих органов. Так, в лобной доле головного мозга клиренс составил 0,017 л/ч; в бедренной кости —0,011 л/ч.Таким образом, мы можем сделать вывод, что аскорбат лития способствуетподдержанию стабильных концентраций иона лития в цельной крови и в головном мозге, что важно для осуществления профилактического и терапевтическогопотенциала иона лития.3.1.2.
Биораспределение лития при приёме цитрата литияИсходные данные приведены в табл. 5, где указано время после введения цитрата лития в часах и минутах в девяти временных точках — 0 мин (контроль) 45 мин, 1 ч, 1,5 ч, 3 ч, 6 ч, 12 ч, 24 ч, 48 ч, концентрации лития в биосубстратах животных, определенные в эксперименте (С) со стандартным отклонением(S).Таблица 5 — Содержание лития в биосубстратах после перорального введения крысам в дозе 1 мг/кгВремяКонцентрации лития в биосубстратах животных, определенные в эксперименте, мкг/лпослевведенияЦельнаяГоловнойЛобнаяаскорбатакровьмозгдоляСердцеАортаЛегкиеПеченьПочкиСелезенкаНадпочеч- Бедреннаяникикостьлития45 мин37,15 ± 4,52 28,67 ± 4,31 39,74 ± 6,06 22,80 ± 3,78 20,68 ± 3,45 18,65 ± 3,41 37,36 ± 4,66 31,78 ± 3,64 24,62 ± 5,04 35,71 ± 3,71 17,92 ± 3,761ч43,27 ± 4,08 38,67 ± 5,02 51,01 ± 5,27 32,44 ± 6,64 30,52 ± 3,33 26,20 ± 4,36 62,87 ± 5,67 47,71 ± 6,06 30,91 ± 4,97 37,88 ± 3,78 29,68 ± 4,013ч43,82 ± 5,69 26,23 ± 7,63 44,43 ± 6,99 69,58 ± 4,99 23,68 ± 3,56 23,91 ± 4,81 88,78 ± 6,39 36,59 ± 6,41 33,80 ± 6,32 42,95 ± 4,71 38,78 ± 4,456ч40,90 ± 6,46 33,52 ± 4,78 52,97 ± 5,71 65,95 ± 5,41 28,31 ± 7,87 26,88 ± 6,92 47,17 ± 7,69 37,89 ± 5,77 36,65 ± 4,96 46,78 ± 5,15 31,32 ± 5,5412 ч39,95 ± 5,05 27,60 ± 4,34 51,46 ± 6,82 68,42 ± 4,44 31,20 ± 4,43 32,81 ± 4,43 44,87 ± 5,36 35,68 ± 4,52 45,66 ± 3,49 56,65 ± 6,39 36,87 ± 5,9424 ч34,91 ± 4,11 33,14 ± 7,3 49,81 ± 4,96 29,63 ± 4,99 26,72 ± 3,78 31,02 ± 3,61 35,55 ± 6,07 30,43 ± 6,29 41,90 ± 5,16 39,99 ± 3,72 40,79 ± 3,6148 ч33,71 ± 3,25 35,66 ± 3,92 36,23 ± 4,32 29,67 ± 6,25 38,92 ± 7,73 17,02 ± 7,27 31,66 ± 4,93 36,53 ± 7,61 27,07 ± 3,91 34,55 ± 6,02 38,51 ± 6,56Контроль 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12 25,42 ± 2,12791 ч 30 мин 54,11 ± 4,09 41,76 ± 6,64 47,01 ± 5,71 66,10 ± 9,13 22,24 ± 4,23 24,01 ± 5,28 89,83 ± 10,69 44,06 ± 5,52 31,37 ± 4,14 45,51 ± 7,55 28,53 ± 6,7180В результате фармакокинетического эксперимента были получены фармакокинетические кривые, т.
е. зависимости концентраций от времени для гомогенатов тканей различных органов.Параметры бескамерной модели были рассчитаны для всех исследованныхбиосубстратов на основании соответствующих ФК-кривых (табл. 6).Таблица 6 — Значения фармакокинетических параметров для бескамерноймодели при введении в дозе 1 мг/лБиосубстратCmax,мкг/лtmax, чClast,AUCt,мкг/л мкг/л×чMRTt, ч Lz, 1/ч T1/2, ч CL, л/ч Vd, лЦельная кровь54,111,5033,71 1776,35 22,700,0048 145,86 0,01412,97Головной мозг41,771,5031,00 1551,65 23,670,0012 602,62 0,00443,81Лобная доля52,986,0036,23 2230,21 22,320,009275,720,02022,21Сердце69,583,0029,64 2588,14 20,250,020234,250,03081,52Аорта38,9224,0026,72 1538,49 23,760,0019 356,11 0,00824,21Лёгкие32,8212,0017,02 1281,33 21,610,013153,030,04843,70Печень89,831,5031,66 1979,30 20,450,009771,250,02392,46Почки47,711,0036,53 1649,55 23,890,0006 1143,00 0,00203,33Селезёнка45,6712,0027,08 1794,92 22,240,009572,960,02692,83Надпочечники56,6612,0034,56 2041,13 22,020,009671,970,02222,31Бедренная кость40,7924,0035,00 1793,29 24,010,0008 916,90 0,00263,44Визуальный анализ фармакокинетической кривой (рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
