Диссертация (1174231), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Действие аскорбиновой кислоты тесно связанос действием глутатиона и токоферола. В целом витамин С вызывает физиологические эффекты, механизм которых ещё не раскрыт в полной мере, но их наличие убедительно продемонстрировано. Самый известный их них — стимуляцияиммунной системы (Гуреева Н. В., 2011).Аскорбиновая кислота необходима для синтеза интерферона и некоторыхдругих цитокинов. Всасываясь в кровь, она быстро попадает в лейкоциты, усиливая их способность к хемотаксису.
Интенсивнее всего нейтрофилы поглощаютвитамин С во время «дыхательного взрыва», необходимого для биосинтеза бактерицидных свободнорадикальных субстанций. После активации фагоцитов содержание в них аскорбиновой кислоты падает. Обогащённые аскорбиновой кислотой нейтрофилы усиливают свою способность распознавать и уничтожать(чаще путём фагоцитоза) собственные патологически изменённые клетки, бактериальные, вирусные и другие чужеродные агенты. В норме концентрация витамина С в нейтрофилах в 150 раз выше, чем в плазме. Витамин С улучшает иммунные реакции за счёт поддержания содержания витамина Е в крови и тканях(витамин Е в физиологических концентрациях также является стимулятором иммунной системы).
Усиление пролиферации лимфоцитов наиболее выражено приодновременном назначении витаминов С и Е. Комбинация витаминов С, А ицинка стимулирует синтез антител (Ших Е. В., 2014).49Аскорбиновая кислота предотвращает пероксидацию холестерола в составелипопротеинов низкой плотности и тем самым препятствует прогрессированиюатеросклероза. Витамин С улучшает способность организма усваивать кальций,способствует выведению токсичных металлов — меди, свинца и ртути. Он способствует активизации цитохрома Р450 в печени, увеличивая метаболизм и детоксикацию ксенобиотиков.
С участием аскорбиновой кислоты происходит метаболизмциклических нуклеотидов, простагландинов и гистамина (Тимирханова Г. А., 2007).1.7. Витамин С и его нейропротекторные свойстваКроме общеизвестной антискорбутной роли, витамин С (аскорбиновая кислота) является важным эндогенным антиоксидантом, защищающим нейроны отглутаматной токсичности. Диета, в которой поддерживаются адекватные уровнивитамина C, снижает риск когнитивных нарушений и БА (Ребров В. Г., 2008).При таких НДЗ, БА, БП, БГ, БАС и ряд других, отмечаются существенныенарушения окислительно-восстановительного баланса и компартментализациивитамина С в нейронах, астроцитах и в межклеточном пространстве (Acuña A.
I.,2013). Нейропротективная терапия цинком может быть существенно оптимизирована приемом витамином С. Аскорбиновая кислота является важным антиоксидантом с множеством клеточных функций. Она играет важную роль в процессах детоксикации, участвует в качестве ферментного коэнзима в модуляции синаптической активности (Himmelreich U. et al., 1998, Ishikawa T. et al., 1998) инейронального метаболизма (Castro M. A., 2009).Также она функционирует как ферментный кофактор, участвующий в биосинтезе коллагена (Peterkofsky B., 1991), карнитина (Padh H., 1990), тирозинаи пептидных гормонов (Levine M., 1999).
ЦНС (гипофиз) и надпочечники являются компартментами, в которых концентрация аскорбиновой кислоты и аскорбат аниона максимальны (табл. 2).50Таблица 2 — Среднее содержание витамина С в тканях и органах человекаТкань или органСодержание, мкмоль/лЛимфоциты3800Моноциты3100Тромбоциты2790Гипофиз2500Надпочечники2000Нейтрофилы1350Мозг850Селезенка750Печень750Поджелудочная железа750Почки600Легкие400Скелетная мускулатура250Спинномозговая жидкость200Моча200Желудочный сок136Щитовидная железа100Плазма50Эритроциты45Аскорбиновая кислота обладает важными нейропротективными свойствами (Naseer M. I., 2011), поддерживая деятельность супероксиддисмутазы и каталазы (Santos I.
M., 2009) и защищая нейроны от глутаматной токсичности, стимулирующей прогрессирование нейродегенеративных процессов (Qiu S., 2007).Перемещение аскорбиновой кислоты из внутриклеточных резервуаров глиальных клеток в нейроны, вызванное синаптической активностью, поддерживаетантиоксидантный ресурс нейронов. Усиленное всасывание аскорбиновой кислоты нейронами включает увеличение экспрессии транспортера SVCT2 на клеточной поверхности нейрона, приводя таким образом к увеличению поглощения аскорбиновой кислоты, необходимого для функционирования синапсов и нейротрансмиссии (Ghasemzadeh B., 1991) (рис.
8).Рисунок 8 — Транспорт аскорбиновой кислоты в центральную нервную систему и функционирование синапса:1 — после выделения глутамата в синаптическующель глутамат посредством транспортера EAAT переносится через клеточную мембрану астроцита. В астроцитахглутамат стимулирует высвобождение аскорбата анионаили аскорбиновой кислоты (Asc) с помощью экзоцитозасекреторных везикул, посредством глутамат-аспартаттранспортера GLAST, канала VSOAC, а также при участии трансмембранного белка коннексина;нами при помощи Na-зависимого транспортера витамина С (SVCT2), участвует в качестве нейромодулятора в глутаматергических и ГАМК-ергических синапсах;3 — аскорбиновая кислота участвует в качестве нейромодулятора в глутаматергических и ГАМК-ергических синапсах;4 — аскорбиновая кислота способствует переключению предпочтения энергетического субстрата нейронного метаболизма с глюкозына лактат во время синаптической активности;5 — реактивные формы кислорода (ROS) образуются в ходе синаптической активности и метаболизма нейрона;6 — ROS окисляют аскорбиновую кислоту до дегидроаскорбиновой кислоты (DHAsc);7 — дегидроаскорбиновая кислота высвобождается из нейронов и захватывается астроцитами с помощью переносчиков глюкозы (GLUT-1);8 — в астроцитах дегидроаскорбиновая кислота восстанавливается глутатионом (GSH — восстановленная форма глутатиона;GSSG — окисленная форма глутатиона) при участии глутатионзависимых редуктаз/дисульфид-изомераз (GRx/PDI) и тиоредоксина TRх(при участии никотинамидадениндинуклеотидфосфата (NADP)512 — аскорбиновая кислота поглощается нейро-52Клинические исследования подтверждают взаимосвязь между обеспеченностью витамином С и когнитивными способностями.
Во-первых, следует отметить, что более высокое потребление фруктов (что соответствует повышенномупотреблению витамина С) существенно сказывается на когнитивной функциипожилых. В обследованных группах, где участники употребляли в пищу фруктыот одного до трех раз в день, установлено достоверное снижение риска когнитивных нарушений на 50% по сравнению с остальными участниками (Lee L.,2001). Исследование когнитивной функции у некурящих участников в возрастеот 45 до 102 лет показало, что употребление в пищу овощей и фруктов более четырех раз в сутки положительно сказывается на когнитивной функции(Polidori M.
C., 2009).Кросс-секционные исследования выявили положительную связь междупищевым потреблением витамина С и беглостью речи, абстрактным мышлениеми решением проблем и когнитивным состоянием в целом, по оценке по краткойшкале оценки психического статуса (MMSE) (McNeill G., 2011).
Ряд исследований выявил связь между приемом витамина С и Е и когнитивными способностями у здоровых людей старше 60 лет (Goodwin F. K., 2007).Обеспеченность витаминами, в частности витамином С, по оценке дневников питания, коррелирует с состоянием когнитивных функций у пациентовстарше 65 лет. Поддержание нормального уровня витамина С в плазме крови является одним из перспективных способов замедления снижения когнитивныхфункций у пожилых.В исследовании группы людей в возрасте 65–94 лет была выявлена значительная корреляция между уровнем содержания витамина С в плазме и состоянием когнитивных функций, в частности словарного запаса и понимания(Perrig W.
J. et al., 1997; Wengreen H. J. et al., 2007). Исследование когорты из 3тыс. наблюдаемых на протяжении семи лет показало, что темпы снижения когнитивных функций при оценке по MMSE были значительно ниже у тех людей,кто принимал большее количество витамина С, особенно в комбинации с витамином Е. При этом доза витамина С 500 мг/сут приводила к достоверному улуч-53шению когнитивных способностей, а дальнейшее наращивание дозы не имелоэффекта (Wengreen H. J., 2007).Кроме того, клинические исследования показали, что недостаточная обеспеченность витамином С способствует нейродегенерации.
Как было отмеченовыше, рециркуляция аскорбиновой кислоты в нейроны, обеспечиваемая астроцитами, и усвоение нейронами аскорбиновой кислоты посредством специфическихтранспортеров (SVCT2 и др.) являются важными механизмами в поддержанииантиоксидантной защиты мозга. При НДЗ возникает дисбаланс в возрастающемпроизводстве активных форм кислорода, с одной стороны, и снижением антиоксидантного ресурса нейронов и глии — с другой (O’Neill R. D., 1984).Например, при БГ накопление абнормально свернутого белка изменяет митохондриальный биогенез и экспрессию генов антиоксидантой защиты, еще более увеличивая окислительные повреждения нейронов. Скопление амилоида приБА и БП также стимулирует генерацию АФК и гибель нейронов.
Рециркуляцияаскорбиновой кислоты в системе нейрон — астроцит — межклеточное пространство — нейрон при боковом амиотрофическом склерозе также замедлена.Уровень витамина С был ниже у пациентов с БА по сравнению с контрольной группой (Rinaldi P., 2003). Поэтому аскорбиновая кислота была испытана в качестве нейропротективного агента для лечения БА и БАС (Fitzgerald K. C., 2013).Употребление комбинированных добавок с витаминами C и Е оказываетзащитное действие на когнитивные функции (в том числе при оценке внимания,памяти и речи), особенно в случаях сосудистой деменции (Okamoto K., 2009).Прием витамина С в дозе более 130 мг/сут в течение шести лет приводит к снижению риска развития БА (Engelhart M.
J., 2002).БАС — это НДЗ, сопровождающееся повреждением длинных моторныхнейронов (Neymotin A., 2009). Установлено наличие системного оксидативногостресса у пациентов с БАС и более низкие уровни аскорбиновой кислоты в спинномозговой жидкости. Потребление пищи, богатой антиоксидантами, обеспечивает защиту против развития заболевания (Okamoto K., 2009).54БГ также является наследственным НДЗ. В моделях БГ у животных отмечены нарушения гомеостаза аскорбиновой кислоты (Rebec G. V., 1994). В частности, анализ экспериментальных моделей, экспрессирующих мутантный белокгентингтина (mHtt), показал уменьшение внеклеточного пула аскорбиновой кислоты в нейронах стриатума (Dorner J.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
