Диссертация (1174231), страница 10
Текст из файла (страница 10)
L., 2009).В группе из 62 пациентов с БП (возраст 71 ± 8,8 года) показано, что уровеньвитамина С в лимфоцитах у лиц с тяжелыми формами заболевания был значительно ниже, чем при более легких формах (Ide K., 2015). Следует отметить, что аскорбат улучшает биодоступность леводопы при терапии БП (Nagayama H., 2004).Таким образом, в соответствии с имеющимися результатами клинических исследований нейропротекция посредством витамина С эффективна и безопасна прииспользовании дозы 130–500 мг/сут. Также важно обеспечить высокую биодоступность витамина С, не принимать во время еды, использовать растворы витамина Сили таблетки для рассасывания под языком. Известно, что биодоступность аскорбиновой кислоты из тонкого кишечника с возрастом заметно снижается. Поэтомуу пожилых пациентов перспективно использование «подъязычной» лекарственнойформы в виде таблеток для рассасывания и растворимых пленок. Такой путь введения обеспечивает бόльшую биодоступность аскорбиновой кислоты в ЦНС.Физиологическая обеспеченность организма витамином С чрезвычайноважна для профилактики широкого круга неврологических заболеваний, повышает выживаемость пациентов с черепно-мозговой травмой и инсультом.
Витамин С способствует снижению тяжести течения таких заболеваний, как черепномозговая травма, инсульт, СДВГ, БА, БГ, БП, способствует сохранению памяти,беглости речи, концентрации внимания.Витамин С играет важную роль не только в поддержании антиоксидантного ресурса мозга, но и в регуляции синаптической активности, сохранении нейротрансмиссии, убиквитинзависимой деградации белков.Описанные выше эффекты достигаются при использовании дотаций витамина С в дозе 130–500 мг/сут.
Избыточные дозы микронутриентов, напротив, неснижают эффективность нейропротекции.551.8. Стресс-протективное действие органических солей литияАнализ литературы дает основание заключить, что повышение стрессоустойчивости ЦНС может быть достигнуто за счёт снижения уровня свободнорадикального окисления, оптимизации липидно-холестеролового и гормонального статуса при использовании антистрессовых препаратов нового поколения,к которым можно отнести аскорбат лития и цитрат лития.В настоящее время постоянно разрабатывается множество лекарственныхсредств, проявляющих нейротропную активность, предназначенных и для людей,и для животных.
Большинство этих веществ — продукты химического синтеза,которые в большей или меньшей степени являются чужеродными для организмаи, в принципе, далеко небезразличны для здоровья животных.Рассмотренные выше органические соли лития можно отнести к адаптогенам нового поколения. В отличие от многочисленных новых транквилизаторови седативных веществ, у которых механизм действия направлен на взаимодействие с различными нейрорецепторами (ацетилхолиновыми, адренергическими,бензодиазепиновыми, барбитуратными, гистаминовыми, дофаминовыми), у аскорбата/цитрата лития механизм действия иной.Все синтетические транквилизаторы работают по принципу неконкурентного ингибирования конкретных нейрорецепторов.
В основе действияорганических солей лития также лежит обратимое конкурентное взаимовлияние, но не с нейрорецепторами. Они воздействуют на психическую активностьчеловека и животного, не затрагивая структуры мозга, их нейрорецепторныйаппарат, и включаются в регуляцию нейросинаптической активности за счётингибирования ферментов, ответственных за главный метаболический путьдеградации гамма-аминомасляной кислоты — ингибирование ГАМК-декарбоксилазы и ГАМК-аминотрансферазы.
Есть основания считать такой способповышения не только более эффективным, но, самое главное, — более физиологичным.56Для повышения стрессоустойчивости человека и животных необходим целенаправленный контроль интенсивности и направленности метаболизма посредством поддержания сбалансированности функций нервной, иммунной, антиоксидантной и монооксигеназной систем организма. Окислительный метаболический стресс сопровождается усилением состояния возбуждения в ЦНС и нейродегенеративной неупорядоченностью функций организма — нарушениями метаболических и физиологических процессов, иммунными отклонениями.
Анализданных литературы и результаты собственных исследований дают основание заключить, что органические соли лития комплексно воздействуют на нейрогуморальный статус и нормализуют его, а эффект от применения аскорбата/цитраталития, во многом является следствием снижения интенсивности свободнорадикальных процессов, включая липопероксидацию.Основные эффекты лития заключаются в том, что у человека и животныхлитий, поступающий с пищей и водой, поддерживает нормальную возбудимостьЦНС и тонус сосудов путём предотвращения подъёма концентрации норадреналина в ЦНС, а также регуляции потоков натрия в нервных и мышечных клетках.При достаточной обеспеченности литием чувствительность мозга к дофаминуповышается, что снижает риск возникновения и распространения негативныхпоследствий стресс-факторов.Проведённый анализ указал на существование ряда параллельных механизмов воздействия лития на организм.
Ионы лития, в частности, оказывают влияниена регуляцию артериального давления. Выявленное участие ионов лития в метаболизме простых сахаров, липидов и простагландинов позволяет предположитьантиатеросклеротический и антидиабетический эффекты препаратов лития у человека. Ионы лития оказывают влияние на метаболизм и действие нейротрансмиттеров: энкефалинов, допамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина и др.,а также повышают синтез нейротрофических факторов (прежде всего, BDNF)и, кроме того, чувствительность клеток ЦНС к воздействию нейротрофинов.57Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ2.1. Распределение лития в биосубстратахпри введении органических солей лития per osРабота проводилась в период с 2014 по 2018 г. на кафедре фармакологиифедерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России.2.1.1.
Объект исследованияИсследование проведено на 180 белых крыс массой 200–250 г. Животныхсодержали в стандартных условиях вивария при естественной суточной сменедня и ночи. Доступ к воде и корму был свободным, световой режим естественным. Пищевой рацион включал стандартные брикеты, содержащие минеральныепищевые ингредиенты и витамины.
Перед экспериментом животных выдерживали в течение 2 недель в карантинных условиях при температуре +21…+24°С,влажности 60–70% и естественном световом дне. Для опыта отбирали здоровыхособей с чистым и гладким шерстным покровом, нормальной поведенческойактивностью. Всего было использовано 18 групп. Каждая экспериментальнаягруппа содержала по 10 особей.
С целью достижения большей репрезентативности формируемой выборочной совокупности проводилась стратифицированнаярандомизация по массе тела. Накануне эксперимента животных адаптировалик условиям лаборатории при стандартных климатических параметрах (температура +22…+24°С, влажность 60–70%) и неограниченном доступе к корму58и питью. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики и приказу МЗ и СР РФ от 23 августа 2010 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики». При проведении экспериментов были принятымеры, исключающие излишние физические страдания или повреждения животных.
Исследование проводилось в соответствии с решением этического комитетаФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России от 24 марта 2016 г.2.1.2. Экспериментальные группыВ эксперименте животные случайным образом разделены на 18 групп:I–VIII группы — животные (n = 10), получавшие лития аскорбат per os (из расчета 1 мг/кг однократно); IX группа (контрольная) — животные (n = 10), не получавшие никаких солей лития. X–XVII группы — животные (n = 10) получавшиелития цитрат per os (из расчета 1 мг Li/кг однократно); XVIII группа (контрольная) — животные (n = 10), не получавшие никаких солей лития.2.1.2.
Приготовление растворовПриготовление цитрата лития. Готовился раствор, 1 мл которого содержал 250 мкг элементного цитрата лития. Для получения дозы 1000 мкг/кг животному массой 250 г необходимо получить 250 мкг элементного лития, т. е. 1 млраствора. Необходимый объём раствора рассчитывался исходя из массы животного. Для приготовления раствора использовался порошок цитрата лития. Молекулярная масса безводного цитрата лития — 218 г/моль, так что литий и цитратанион представлены в молярном соотношении 3 : 1, а в массовом соотношении18 : 218, т.
е. 1 : 12,1. Таким образом, 250 мкг элементного лития содержится59в 250 × 12,1 = 3,025 мг цитрата лития. Цитрат лития производства DSMNutritional Products AG (Швейцария).Приготовление аскорбата лития. Готовился раствор, 1 мл которого содержал 250 мкг элементного лития. Для получения дозы 1 000 мкг/кг животномумассой 250 г необходимо получить 250 мкг элементного лития, т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
