Диссертация (1174225), страница 42
Текст из файла (страница 42)
5.12).У пациенток, у которых были получены эмбрионы хорошего качества, быливычислены следующие показатели свободно-радикального гомеостаза фолликулярной жидкости: Me S = 320 (145; 564), Me ∆I =1,16 (0,15; 3,66), Me INADH = 8,71(0,3; 63,39). Средние значения антиоксидантной и прооксидантной активностифолликулярной жидкости при получении эмбрионов среднего качества были: MeS = 343 (161; 634), Me ∆I = 1,38 (0,03; 3,48), Me INADH = 4,78 (0,68; 63,2). В группепациенток с плохим качеством эмбрионов показатели хемилюминограмм былиследующими: Me S = 273 (84; 495), Me ∆I =1,21(0,54; 1,84), Me INADH = 5,44 (0,3;93,18).
Несмотря на то, что антиоксидантная емкость фолликулярной жидкостибыла наименьшей при плохом качестве эмбрионов, различия между группами были не достоверными в силу небольшой выборки пациенток (p =0,06).229Табл. 5.12. Оксидантно-антиоксидантный профиль фолликулярной жидкости икачество эмбрионовПоказатели свободнорадикальногопрофиля*Качество эмбрионарХорошее качество, n = 14Среднее качество, n = 21Плохое качество, n = 16S, Ме (МР)320 (145; 564)343 (161; 634)273 (84; 495)p > 0,05∆I, Ме (МР)1,16 (0,15;3,66)1,38 (0,03;3,48)1,21(0,54;1,84)p > 0,05IOx, Ме (МР)8,71 (0,3;63,39)4,78 (0,68;63,2)5,44 (0,3;93,18)p > 0,05Количество пациенток с окислительнымстрессом, %4 (28,6%)5 (23,8%)10 (62,5%)##p =0,056## критерий хи-квадрат (множественное сравнение)## p = 0,017 при сравнении пациенток с плохим качеством эмбрионов против пациенток схорошим+средним качеством (критерий хи-квадрат)При комплексном анализе показателей свободно-радикального гомеостаза вфолликулярной жидкости было установлено, что при получении эмбрионов хорошего качества (n=14) окислительный стресс в фолликулярной жидкости хотябы по одному показателю был выявлен у 4 (28,6%) пациенток, у пациенток сосредним качеством эмбрионов (n=21) окислительный стресс наблюдался у 5(23,5%), с плохим качеством (n=16) – у 10 (62,5%).
При сравнении уровня окислительного стресса у пациенток с плохим качеством эмбрионов против пациенток схорошим+средним качеством различия были достоверными (р<0,05). Причем внезависимости от причины бесплодия наибольший процент окислительного стрессав фолликулярной жидкости наблюдался у пациенток с плохим качеством эмбрионов (Табл. 5.13). Мы считаем, что нарушения оксидантно-антиоксидантного состояния фолликулярной жидкости определяют дальнейшее качество эмбрионов.230Табл. 5.13. Оксидантно-антиоксидантный профиль фолликулярной жидкостипри бесплодии различного генеза и качество полученных эмбрионовПричина бесплодияНГЭ (n=21)ТПБ (n=18)Поздний РВ(n=11)Качество эмбрионаХорошееСреднееНизкоеХорошееCреднееНизкоеХорошееСреднееНизкоеMедиана S, Ме(МР)391 (171; 563)311 (122; 187)270 (188; 325)229 (61; 383)253 (228; 285)175 (61; 434)304,5 (175; 434)347 (232; 432)175 (61;434)% окислительногостресса19,3%29,5%52,0%25,0%33,3%60,0%50,0%0%66,6%О влиянии окислительного стресса в фолликулярной жидкости на показатели качества эмбрионов указывают и другие авторы.
В исследовании Nishihara etal. было показано снижение в фолликулярной жидкости уровня глутотиона и повышение 8-OHdG при низком качестве эмбрионов [284]. О положительной корреляции ОАЕ в фолликулярной жидкости с качеством эмбрионов сообщается в нескольких исследованиях [211, 295]. В работе Шестаковой М.А. и др. было показано, что как окислительный, так и антиоксидантный стресс в фолликулярной жидкости приводит к снижению качества эмбрионов [100].При изучении связи оксидантно-антиоксидантного профиля фолликулярной жидкости с наступлением беременности были выявлены следующие показатели Me S =229 (45; 631), Me ∆I =0,73 (0,03; 3,47), Me INADH =6,16 (2,6; 63,2).Средние значения антиоксидантной и прооксидантной активности фолликулярной жидкости у небеременных пациенток были: Me S =323 (61; 563), Me ∆I = 1,24(0,1; 3,67), Me INADH = 9,16 (0,3; 93,8). Статистически значимых различий в изучаемых показателях выявлено не было.
Комплексный анализ хемилюминограмм показал, что у пациенток с отсутствием беременности окислительный стресс выявлялся несколько чаще по сравнению с беременными пациентками (31,1% против18,2%), однако данные различия также недостоверны. Во всех трех группах пациенток частота наступления беременности не коррелировала с антиоксидантным231статусом фолликулярной жидкости. В случае наступившей беременности и ее отсутствии параметры свободнорадикального профиля были сопоставимы (Табл.5.14).Табл.
5.14. Оксидантно-антиоксидантный профиль фолликулярной жидкости инаступление беременностиПоказателисвободнорадикальногопрофиля*БеременностьДостоверностьразличийНаступлениеn = 22Отсутствиеn = 29S, Ме (МР)229 (45; 631)323 (61; 563)р > 0,05∆I, Ме (МР)0,73 (0,03; 3,47)1,24 (0,1; 3,67)р > 0,05IOx, Ме (МР)6,16 (2,6; 63,2)9,16 (0,3; 93,8)р > 0,054 (18,2%)9 (31,1%)р > 0,05Количество пациенток с окислительнымстрессомРезультаты литературы о прогностической способности показателей окислительного стресса фолликулярной жидкости в отношении наступления беременности крайне противоречивы.
Pasqualotto et al. продемонстрировали, что у пациенток с неэффективной попыткой ЭКО отмечались значительно более низкиеуровни ОАЕ по сравнению с женщинами, у кого беременность наступила [296].Напротив, работы dа Broi et al. выявили более высокие уровни ОАЕ в фолликулярной жидкости женщин, которые не смогли забеременеть [139]. В исследовании Nishihara et al. не было выявлено корреляции антиоксидантного статуса имаркеров окислительного стресса между беременными и небеременными группами [284].Таким образом, ЭКО у пациенток с эндометриозом характеризовалосьменьшим количеством полученных ооцитов и требовало введение большей суммарной дозы гонатропинов.
Применение высокодозовых протоколов стимуляцииовуляции и получение достаточного количества эмбрионов высокого качествапредопределило хорошие показатели наступления беременности при НГЭ.232Наибольшая частота наступления беременности наблюдалась у пациенток с I-IIстадиями эндометриоза с длительностью бесплодия менее 3 лет и при пункцииболее 8 ооцитов; тогда как уменьшение эффективности ЭКО было выявлено присниженных показателях овариального резерва по данным УЗИ и гормональногоисследования, сопровождающихся более бедным ответом яичников на стимуляцию суперовуляции.
Ключевая гипотеза, которая была рассмотрена в этой главе,заключалась в том, что свободно-радикальные изменения в микроокружении ооцита, главным образом в белковом звене, могли приводить к развитию бесплодия,причем стимуляция суперовуляции с применением а-ГнРГ усугубляла окислительный стресс. Использование анестетиков также влияло на оксидантноантиоксидантный профиль фолликулярной жидкости: севофлуран повышал антиоксидантную емкость фолликулярной жидкости, что могло привести к эффектупрекондиционирования и благоприятно повлиять на показатели оплодотворения.Фолликулярная жидкость является оптимальным и легкодоступным источникомизучения биохимических показателей, которая отражает важную микросреду дляразвития ооцитов. Мы считаем, что показатели свободно-радикального гомеостаза фолликулярной жидкости являются перспективными маркерами прогностических критериев развития и имплантационных способностей эмбриона и могут использоваться в дополнении к традиционным оценкам качества эмбрионов для переноса, основанных на скорости их развития и морфологических особенностях.233ГЛАВА 6.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК СВЕРИФИЦИРОВАННЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ6.1. Влияние эндометриоза на течение и исход беременности: материнскиеи плодовые осложнения (обзор литературы)В последние годы число исследований, изучающих влияние эндометриозана исходы беременности, значительно возросло, подтверждая растущую актуальность этой темы в эпоху все более широкого использования вспомогательных репродуктивных технологий.
Однако исследований, посвященных исключительновлиянию эндометриоидных кист на течение и исход беременности почти нет. Темне менее, анализ литературы, посвященной влиянию эндометриоза в целом на течение беременности важен для оценки возможного влияния эндометриоидныхкист на материнские и неонатальные исходы. Тем более, что пациентки с эндометриоидными кистами яичников часто включаются в подгруппы в составе болеекрупных исследований, посвященных эндометриозу в целом.В литературе описано несколько возможных механизмов, которые приводятк осложнениям во время беременности и родов у пациенток с эндометриозом.Наиболее частыми осложнениями во время беременности у пациенток с эндометриозом, согласно литературным данным, являются преэклампсия, предлежаниеплаценты, самопроизвольные аборты и преждевременные роды, задержка ростаплода.
Считается, что предлежание плаценты и преэклампсия при эндометриозевозникают вследствие изменений в продукции фактора роста эндотелия сосудов иизменения в ангиогенезе [229]; поздней имплантации из-за измененной сократимости матки и повышенной резистентности к прогестерону [234]; измененийэутопического эндометрий из-за повышенной секреции интерлейкинов и хронического воспаления [141].