Диссертация (1174223), страница 33
Текст из файла (страница 33)
Физиологическая ИР у подростков сожирением более выражена и сохраняется по окончании пубертатного периода[366].Прогрессирование ИР с развитием нарушения толерантности к глюкозе и СД2 типа в основном наблюдается у молодых взрослых, особенно с семейныманамнезом диабета [322]. В настоящее время отмечается рост распространенностиСД 2 типа у детей и подростков [39].ВработеЮ.А.Долгих(2013)показано,чтоприожирении,манифестировавшем в пубертатный период, гиперлептинемия, ГИ, ИР, ДЛП и АГоказывают сочетанное влияние на ремоделирование миокарда левого желудочка.Автор показал повышение уровня инсулина по мере увеличения степени ожирения,при этом максимальные показатели уровня инсулина (26,77±3,10 мкЕд/мл) ииндекса HOMA-IR (5,08±0,51) выявлены у юношей с абдоминальным ожирением(ОТ > 94 см) [22].По данным Н.Б.
Матюшевой (2016), клиническими и биохимическимипредикторами ранних нарушений углеводного обмена по данным внутривенногоглюкозотолерантного теста у подростков с экзогенно-конституциональныможирением являются: отягощенность семейного анамнеза по ожирению и/или СД2 типа, продолжительность грудного вскармливания менее 3 месяцев, уровень218гликемии натощак ≥5,5 ммоль/л, гиперурикемия ≥0,345 ммоль/л, липоматозподжелудочной железы по данным ультразвукового исследования [47].Повышение концентрации МК в сыворотке крови, по нашим данным,обнаружено у 43,2% детей с ожирением и частота его возрастает с 27,7% при Iстепени до 49,7% при морбидном ожирении.
Нами показано, что частотагиперурикемии увеличивается с возрастом детей. Концентрация МК в сыворотке уобследованных нами детей коррелирует с МТ, ОТ, уровнем САД и ДАД, а также скомплексом биохимических показателей (инсулин, ТГ, ХС ЛПВП), чтоподтверждает ее роль в патогенезе кардиометаболических нарушений.Роль гиперурикемии в метаболическом статусе детей и подростков сожирением и возможность ее включения в число критериев МС продолжаетобсуждаться. Мочевая кислота – это конечный продукт метаболизма пищевых иэндогенных пуринов.
Гиперурикемия является независимым фактором рискаатеросклероза и ССЗ у взрослых, который ассоциируется с риском развития МС,СД 2 типа и внезапных кардиоваскулярных событий [213, 227]. У детей иподростков уровень МК в сыворотке повышается с возрастом и достигает плато к15-17 годам [193].
Концентрация МК у детей с ИзбМТ и ожирением выше, чем уих сверстников с нормальной массой тела [333] и ассоциируется с ИР [345],кардиометаболическими нарушениями в рамках МС [147], увеличением ОТ [169],развитием АГ [47, 242], повышением толщины intima media общей сонной артерии[271].У девочек-подростков уровень МК ниже, чем у мальчиков, вероятно, за счетурикозурического действия эстрогенов на канальцевую реабсорбцию МК [323], ивыше у мальчиков в связи с действием андрогенов [152].В исследовании Bassols J.
и соавт (2016) впервые была показана связь уровняМК в сыворотке с толщиной комплекса intima media общей сонной артерии уздоровых детей препубертатного возраста [113].По данным Н.Н. Миняйловой (2012), гиперурикемия диагностируется у 47%детей с неосложненным ожирением и у 91% - с ожирением, осложненным МС, что219более чем в 5 раз превышало средние показатели по детской популяции в регионе.Уровень МК коррелировал со степенью ожирения, наличием АГ, висцеральнойлокализацией жира, нарушениями липидного и углеводного обмена. Авторпредполагает, что степень напряжения пуринового обмена (нарастающий уровеньгиперурикемии) у детей с висцеральным ожирением отражает процесспрогрессирования и тяжесть ИР [49].В исследовании R.
Luciano (2017) изучалась ассоциация уровня МК всыворотке крови с кардиометаболическими нарушениями у 1364 детей иподростков с ИзбМТ и ожирением в зависимости от возраста. Уровень МК у детейв возрасте младше 10 лет был значительно ниже, чем у подростков. Данныйпоказатель достигал пиковых значений у мальчиков 12-14 лет и девочек 10-12 лет.верхнийквартиль уровняМКудетейдо10летассоциировалсясгипертриглицеридемией, а у подростков, помимо этого, с маркерами нарушенияуглеводного обмена: ИР, ГГН и НТГ.
Показано, что наиболее точным предикторомгиперурикемии у детей и подростков является абдоминальное ожирение [245].В работе Г.И. Порядиной (2012) показано, что гиперурикемия достоверночаще встречается у детей старшего возраста с большей длительностью ожирения.Доказана взаимосвязь нарушений пуринового обмена с липидными нарушениями,нарушениями углеводного обмена, а также с развитием АГ [72].Для адекватной оценки пищевого статуса, необходимой как для диагностикиожирения у детей, так и для назначения индивидуальной программы лечения,требуется исследование компонентного состава тела. В большинстве доступныхработ оценивается только количество жировой массы тела, при этом безжировойкомпонент, включая массу скелетной мускулатуры и количество общей водыорганизма, изучается крайне редко.В нашем исследовании выявлены многочисленные корреляционные связиколичества ЖМ с антропометрическими и биохимическими показателями.Представляет интерес отсутствие в нашем исследовании статистически значимыхразличий абсолютного количества ЖМ у детей с ИзбМТ и ожирением I степени, у220мальчиков и девочек с ожирением, в группах детей с изолированной НАЖБП и МС,а также одинаковый процент превышения нормы ЖМ у детей разного возраста.Сопоставимое количество ЖМ у детей и ИзбМТ и ожирением I степениуказывает на более развитую ТМ у детей с ожирением, которая объясняет различияобщей МТ между этими группами.
Следовательно, высокое содержание ЖМ удетей с ИзбМТ может объяснять достаточно высокую частоту нарушенийуглеводного и липидного обмена и возможность развития заболеваний,коморбидных ожирению, при его отсутствии согласно принятым диагностическимкритериям.Полученныенамиданные,подтвержденныеединичнымиисследованиями других авторов, позволяют рекомендовать более широкоеиспользование оценки состава тела в клинической практике с акцентом не толькона определение ЖМ, но и на мониторинг количества ТМ.Отсутствие достоверных различий процентной доли ЖМ у мальчиков идевочек подтверждает выявленные особенности ожирения у пациентов мужскогопола, проявляющиеся более высокой частотой нарушений углеводного илипидного обмена, а также наиболее характерной коморбидной патологии.Отсутствие физиологического полового диморфизма состава тела, помимовысокого кардиометаболического риска у мальчиков, может указывать на наличиедисбаланса половых гормонов и патологическое течение пубертата, что требуетвнимания педиатров и эндокринологов.Одинаковый процент превышения ЖМ, выявленный нами у детей разныхвозрастных групп, показывает, что у дошкольников скорость развития ожирениянаиболее высока.
Сочетание раннего дебюта ожирения, высокой скоростиувеличения массы тела, относительно высокой частоты нарушений углеводного илипидного обмена, а также развития коморбидной патологии при традиционномотсутствии настороженности родителей в отношении избытка веса у детейдошкольного возраста делает эту возрастную группу наиболее уязвимой в планедальнейшего прогрессирования болезни с развитием морбидной ее степени.221Физиологические изменения состава тела в пубертатном периоде обладаютвыраженными половыми различиями [125]. У детей с нормальной МТ абсолютноеколичество ЖМ увеличивается и у девочек, и у мальчиков, при этом процентноесодержание ЖМ в подростковом возрасте у девочек увеличивается, а у мальчиковснижается в связи с активным увеличением безжировой МТ. Половой диморфизмизменений состава тела начинается уже в препубертатном периоде и достигаетмаксимума в старшем подростковом возрасте [133].По данным многочисленных исследований, процент ЖМ считаетсянезависимым предиктором МС у подростков [226, 232, 234, 268].
Правильноераспределение компонентов состава тела в течение пубертатного периода являетсянеобходимым условием для предупреждения ожирения и снижения рискакоморбидной патологии. Выраженное снижение количества ТМ, по мнениюнекоторых авторов, отражает наличие метаболической патологии, умеренноеснижение ТМ в сочетании с повышением ЖМ может наблюдаться принедостаточной секреции инсулина на фоне СД [255, 277]. Предполагают, чтосочетание снижения ТМ и повышения ЖМ при ожирении может свидетельствоватьо метаболической дисрегуляции, особенно в подростковом возрасте [277, 278].ВисследованииП.Л.Окорокова(2016)изучаласьассоциациясаркопенических индексов (относительное содержание МСМ в общей массе тела исоотношение МСМ к ЖМ) с метаболическими нарушениями у детей с ожирением.Снижение количества мышечной массы, диагностированное при проведениибиоимпедансометрии, ассоциировано с наличием инсулинорезистентности умальчиков [60].В недавних исследованиях показано, что у мальчиков преобладаетвисцеральное отложение ЖМ, а у девочек – подкожное.