Диссертация (1174223), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Частота выявления ГГН в изучаемых группахсоставляла 6,5 и 4,7% у мальчиков и девочек соответственно, НТГ выявлялось у16,7 и 20,8%, p>0,05. Частота ГИ и ИР в указанных группах составляла 77,7/80,7%и 74,0/77,6% соответственно, p>0,05. В целом нарушения углеводного обмена (НТГи/или ГГН и/или ГИ и/или ИР) у мальчиков и девочек определялись сприблизительно равной частотой (82,8 и 84,2% соответственно).Частота нарушений углеводного обмена у мальчиков и девочек с ожирениемпредставлена в таблице 34.91Таблица 34 - Показатели углеводного обмена у мальчиков и девочек с ожирением,Me [Q1; Q3]ПоказательМальчики (n=215)Девочки (n=322)pГлюкоза натощак, ммоль/л4,87 [4,64; 5,16]4,8 [4,53; 5,06]0,02Глюкоза через 120 мин6,7 [5,8; 7,4]6,87 [5,8; 7,7]>0,05Инсулин, мкМЕ/мл18,35 [12,9; 25,0]20,08 [13,9; 28,6]0,03НОМА, ед3,95 [2,73; 5,46]4,2 [2,88; 6,18]>0,05после СГТТ, ммоль/лУровень гликемии натощак в группе мальчиков был статистически значимовыше, а уровень инсулина – ниже, чем в группе девочек.Таким образом, ведущими маркерами нарушения углеводного обмена приожирении у детей являются ИР и ГИ.
Их частота нарастает по мере увеличениявозраста детей и степени ожирения. При коморбидной патологии нарушенияуглеводного обмена регистрируются статистически значимо чаще, чем принеосложненном ожирении.923.5. Метаболизм мочевой кислоты при ожирении у детейОбмен МК при ожирении в настоящее время активно изучается. Известно,что уровень МК в популяции детей с избытком МТ выше, чем при нормальной МТ[333].
Гиперурикемия связана с развитием АГ и СД 2 типа у взрослых [213, 227]. Вряде исследований показана ассоциация гиперурикемии с ИР[345] иабдоминальным ожирением.С целью изучения характера метаболизма МК у детей с ожирением взависимости от возраста, пола и наличия коморбидной патологии нами проведенанализ уровня МК в сыворотке крови и частоты уратной кристаллурии уобследованных детей.В нашем исследовании повышение уровня МК в сыворотке крови былообнаружено у 232 (43,2%) детей с ожирением и 21 (20,2%) детей с ИзбМТ, p<0,05.Частота гиперурикемии повышалась при увеличении степени ожирения исоставила 27,7, 37,9 и 49,7% при I, II и III степени соответственно, и 58,8% - приморбидном ожирении. Гиперурикемия встречалась значимо чаще у детей сожирением высокой степени, у подростков (54,0%) по сравнению с детьми 2-6 лет(13,0%) и 7-11 лет (24,4%), p<0,05. У мальчиков с ожирением повышение МКвстречалось чаще, чем у девочек: 49,8% против 38,8%, p=0,012.
Частотагиперурикемии нарастала по мере увеличения отягощенности коморбидного фонаи составляла 23,2, 47,6, 45,9 и 62,9% у пациентов с неосложненным ожирением,изолированной НАЖБП, АГ и МС соответственно, p<0,05.Медиана уровня МК при ожирении составила 347 [289; 413,5] мкмоль/л, вгруппе пациентов с гиперурикемией – 411,5 [378; 471,5] мкмоль/л, в группесравнения – 280,5 [240; 345] мкмоль/л, p=0,001. У пациентов с ожирением I степенизначение данного показателя – 317 [262; 373] ммоль/л, II степени – 335 [277; 399]мкмоль/л, III степени – 363 [297; 418] мкмоль/л, в группе с морбидным ожирением– 402 [329; 476] мкмоль/л.
Различия были статистически значимы при сравнениигруппы ожирения I и II степени с группами III степени и морбидного.93Уровень МК в сыворотке у подростков (379,5 [321; 444] мкмоль/л) был выше,чем у детей в возрасте 3-6 лет (280 [232; 322] мкмоль/л) и 7-11 лет (300 [256; 356]мкмоль/л), p<0,05. В группе мальчиков с ожирением Ме урикемии (383 [317; 462]мкмоль/л) превышала Ме у девочек (333 [274; 391] мкмоль/л), p<0,001.У детей с неосложненным ожирением уровень МК составлял 311,5 [257;355,5] мкмоль/л, при изолированной НАЖБП – 357,5 [297,5; 410,5] мкмоль/л, вгруппе АГ – 353 [295,5; 426,5] мкмоль/л, в группе МС – 400 [346; 485] мкмоль/л,все межгрупповые различия статистически значимы.Уратная кристаллурия выявлена у 413 (76,9%) детей с ожирением и 83(79,8%) – в группе сравнения.
Частота обнаружения этого признака не зависела отстепени ожирения (61,3-70,2%, p>0,05), возраста детей (68,9-86,9%, p>0,05) истепени отягощенности коморбидного фона (66,1-77,9%, p>0,05). У девочекуратная кристаллурия регистрировалась чаще (76,7%), чем у мальчиков (62,8%),p=0,0005.Таким образом, повышение уровня МК было наиболее характерно для детейс ожирением, сопровождавшимся коморбидной патологией.943.6.
Уровень аминотрансфераз при ожирении у детейАминотрансферазы сыворотки крови, как маркер поражения печени,необходимоопределятьувсехпациентовсожирением.Удетейсдиагностированной НАЖБП повышение уровня АЛТ и АСТ свидетельствует оформировании неалкогольного стеатогепатита [74, 91]. Мы проанализировалиуровень аминотрансфераз у детей исследуемых групп для выявления синдромацитолиза и его динамики в зависимости от коморбидной патологии, степниожирения, пола и возраста пациентов.В основной группе детей с ожирением медиана АЛТ составила 22 [16; 31]ЕД/мл, АСТ – 24 [20; 29,4] ЕД/мл.
Повышенное значение АЛТ выявлено у 82(15,3%) пациентов, АСТ – у 50 (9,3%). В группе сравнения значение АЛТ - 14 [11;20] ЕД/мл (p=0,0001), АСТ – 21,8 [17,3; 25,7] ЕД/мл (p=0,02). Повышение АЛТвыявлено только у 3 (2,9%) пациентов в группе сравнения.Показатели аминотрансфераз у обследованных детей в зависимости отстепени ожирения представлены в таблице 35.Таблица 35 - Показатели аминотрансфераз у детей с ИзбМТ и ожирениемразличной степени, Me [Q1; Q3]ИзбМТI степеньII степеньIII степеньМорбидное(n=104)(n=94)(n=182)(n=181)ожирение (n=80)АЛТ, ЕД/л *14 [11; 20]18 [14; 24,9]21 [15; 29]24 [18; 35]26,9 [19; 37,1]АСТ, ЕД/л22 [17; 25]22 [18,1; 27,8]23,5 [20; 28,5]25 [20,1; 33]25,7 [21,1; 29,7]ПоказательПримечание: группа 1 – ИзбМТ, группа 2 – ожирение I степени, группа 3 – ожирение II степени,группа 4 – ожирение III степени, группа 5 – морбидное ожирение; * p1-2, p1-3, p1-4, p1-5, p2-4, p2-5статистически значимыКак видно из таблицы 35, по мере увеличения степени ожирения медианааминотрансфераз увеличивалась.
Показатель АЛТ был статистически значимониже при ИзбМТ и ожирении I степени по сравнению с II, III степени и морбидным;уровень АСТ не имел значимых межгрупповых различий.95Частота повышения АЛТ и АСТ у детей с ожирением различной степенипредставлена на рисунке 17.20%18,8%18,8%18%16%14,8%13,3%14%11,3%12%10%8%7,4%6,4%5,5%6%4%2,9%2%0,0%0%ИзбМТI ст.II ст.↑ АЛТIII ст.Морбидное↑ АСТПримечание: значимость различий описана в текстеРисунок 17 - Частота повышения уровня аминотрансфераз у детей с ИзбМТ иожирением различной степениЧастота повышения АЛТ в группах детей с ожирением I и II степени быластатистически значимо ниже, чем у пациентов с ожирением III степени иморбидным, а также в группе ожирения I степени по сравнению со II степенью.Частота повышения АСТ была выше в группе ожирения II степени по сравнению сIII степенью.Зависимость уровня аминотрансфераз и частоты их повышения от возрастадетей с ожирением нами не выявлена.
Медиана АЛТ и АСТ у детей младшейвозрастной группы составила 25,05 [22; 29,5] и 27,8 [25,4; 35,8] ЕД/л,соответственно, среди пациентов 7-11 лет – 21,85 [16,7; 28] и 25 [21,7; 30] ЕД/л,среди подростков 12-17 лет – 22 [15,8; 32] и 23 [19; 28,3] ЕД/л соответственно,межгрупповые различия не значимы.
Частота повышения АЛТ и АСТ у детей 3-6лет – 8,7%, у детей 7-11 лет – 11,6 и 7,9% соответственно, у детей 12-17 лет – 17,4%и 10% соответственно, межгрупповые различия не значимы.96Уровень АЛТ и АСТ у мальчиков с ожирением (25,25 [22,1; 32,6] и 26,7 [22,1;32,6] ЕД/л, соответственно) был выше, чем у девочек (20 [15; 28] и 22,7 [18,9; 27,9]ЕД/л), p<0,05. Повышение уровня АЛТ (22,3% против 10,6%, p=0,006) и АСТ(15,8% против 5%, p<0,0001) чаще отмечалось у мальчиков, чем у девочек.Показатели аминотрансфераз у детей с различной коморбидной патологиейпредставлены в таблице 36.Таблица 36 - Показатели аминотрансфераз у детей с ожирением в зависимости откоморбидной патологии, Me [Q1; Q3]ПоказательНО (n=168)НАЖБП (n=147)АГ (n=98)МС (n=124)АЛТ, ЕД/л *18 [15; 23,8]23 [17; 31]26 [18; 37]25,2 [19; 42]АСТ, ЕД/л*23 [19,8; 27,6]24 [20,1; 29,1]24 [19; 32]25,4 [21; 32]Примечание: группа 1 – НО, группа 2 – НАЖБП, группа 3 – АГ, группа 4 – МС; *p1-2, p1-3, p1-4 различия достоверныКак видно из таблицы 36, медиана АЛТ и АСТ у детей с неосложненныможирением была статистически значимо ниже по сравнению с группамиизолированной НАЖБП, АГ и МС.Частота выявления повышенного уровня аминотрансфераз в зависимости откоморбидной патологии представлена на рисунке 18.Как показано на рисунке, частота повышения уровня АЛТ увеличивалась помере присоединения коморбидной патологии, все межгрупповые различия частотыстатистически значимы.
Частота повышения уровня АСТ у детей с неосложненныможирением была значимо ниже, чем у детей с коморбидной патологией; в группахНАЖБП, АГ и МС частота повышения АСТ была сопоставимой.9730,0%26,6%25,0%19,3%20,0%15,3%13,6%15,0%10,2%10,2%10,0%6,0%3,6%5,0%0,0%НОНАЖБП↑ АЛТАГМС↑ АСТПримечание: значимость различий описана в текстеРисунок 18 - Частота повышения уровня аминотрансфераз у детей с ожирением взависимости от коморбидной патологииТаким образом, повышение уровня аминотрансфераз чаще выявлялось удетей с ожирением высокой степени и с коморбидной патологией, межгрупповыеразличия были более хаарктерны для показателя АЛТ.983.7.
Корреляционный анализ клинико-лабораторных показателейС целью изучения статистически значимых взаимосвязей изучаемыхклинико-анамнестическихилабораторныхпоказателейнамипроведенкорреляционный анализ полученных данных методом непараметрическойкорреляции Спирмена.Корреляционный анализ антропометрических показателей в общей группедетей с ожирением продемонстрировал, что более высокие значения МТсопровождались более высоким САД (R=0,62) и ДАД (R=0,50).
С САДкоррелировали также ИМТ, ОТ и ОБ (R=0,53, 0,57 и 0,58 соответственно). МТ и ОТкоррелировали с концентрацией МК в сыворотке крови (R=0,54).Корреляция антропометрических показателей с другими изучаемымипараметрами зависела от степени избытка МТ. Так, у пациентов с ожирением Iстепени выявлена корреляция МТ с САД (R=0,59), и уровнем МК (R=0,52), ОТ суровнем ТГ (R=0,52), ОБ – с уровнем САД (R=0,57). У детей с ожирением IIстепени МТ и ОБ коррелировали только с САД (R=0,53 и 0,52 соответственно). Вгруппе ожирения III степени МТ коррелировала с САД (R=0,56), а ОТ – с МК(R=0,51).У детей с морбидным ожирением выявлено максимальное количествокорреляционных связей антропометрических показателей. Так, МТ коррелироваласо стажем болезни (R=0,58), уровнем САД и ДАД (R=0,69 и 0,70 соответственно),ХС ЛПВП (R=-0,56), уровнем МК и инсулина (R=0,59 и 0,50 соответственно).
ИМТимел взаимосвязь со стажем ожирения (R=0,53), САД и ДАД (R=0,66 и 0,64соответственно), ХС ЛПВП, МК и инсулином (R=-0,54, 0,53 и 0,52 соответственно).Значение ОТ также коррелировало со стажем болезни (R=0,53), САД и ДАД (R=59и 0,57 соответственно), концентрацией ХС ЛПВП (R=-0,57), ТГ (R=0,53) и МК(R=0,53). ОБ имела статистически значимую корреляцию с САД и ДАД (R=0,62 и0,59 соответственно), ХС ЛПВП (R=-0,52), уровнем инсулина (R=0,58) и индексомНОМА (R=0,52). Значение САД при морбидном ожирении коррелировало состажем заболевания (R=0,50)99У детей 3-6 лет уровень постнагрузочной гликемии коррелировал сдлительностью ГВ (R=-0,59). В группе детей младшего возраста МТ была связанас уровнем глюкозы, инсулина и индексом НОМА (R=0,56, 0,53 и 0,61соответственно). ИМТ имел взаимосвязь с индексом НОМА (R=0,54), ОТ – состажем заболевания, уровнем глюкозы и индексом НОМА (R=0,69, 0,64 и 0,61соответственно), ОБ имела корреляцию с теми же показателями (R=0,67, 0,70 и 0,61соответственно).