Диссертация (1174217), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Таким образом, на фоне терапии половымистероидами выраженность нарушений липидного спектра уменьшается, нополностью не регрессирует.Для оценки безопасности проводимого лечения, были также прослеженыпоказатели активности печеночных трансаминаз на фоне применения 17βэстрадиола и дидрогестерона (Таблица 25).Таблица 25 – Показатели печеночных ферментов у пациенток с центральнымгипогонадизмом исходно и на фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестерономПоказательМе[25%; 75%]АСТ Ед/лАЛТ Ед/лГГТП Ед/лГруппасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)29,3[12,3; 34,1]24,3[6,3; 36,1]37,4[19,3; 39]р10,7980,5620,888Центральныйгипогонадизмдо лечения(n=96)31,2[12,0; 37,5]29,2[5,6; 36,1]36,5[18,3; 40,2]р20,9230,8510,895Центральныйгипогонадизмна фонелечения(n=96)30,1[12,3; 32,4]25,1[6,1; 33,6]34,8[19,0; 39,0]р30,8310,9320,890р1 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до лечения издоровых женщин аналогичного возрастар2 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до и на фонелечения половыми стероидамир3 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом на фонелечения и здоровых женщин аналогичного возрастаВсе показатели печеночных ферментов находились в пределах референсныхзначений, и статистически значимых изменений на фоне лечения выявлено небыло.
Терапия 17β-эстрадиолом и дидрогестероном в циклическом режиме в130течение 12 мес. и более не оказывала отрицательного влияния на состояние печениу пациенток с центральным гипогонадизмом [23].На фоне лечения половыми стероидами у пациенток с центральным женскимгипогонадизмом статистически значимо снизилось содержание ионизированногокальция и ЩФ (Таблица 26).Таблица 26 – Показатели минерального обмена у пациенток с центральнымгипогонадизмом исходно и на фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестерономПоказательMe [25%; 75%]Кальций ион.ммоль/лФосформмоль/лЩФМед/лГруппасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)1,06[1,02; 1,11]1,27[1,13; 1, 53]139[125; 150]р10,0040,680,017Центральныйгипогонадизмдо лечения(n=96)р11,130,004[1,08 ; 1,19]1,150,68[1,06 ; 1,4]161,50,013[141,8 ; 183]Центральныйгипогонадизмна фонелечения(n=96)1,05[1,03 ; 1,10]1,25[1,07 ; 1,47]139[112 ; 143]р20,360,120,21р1 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до лечения издоровых женщин аналогичного возрастар2 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до и на фонелечения половыми стероидамир3 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом на фонелечения и здоровых женщин аналогичного возрастаПрисравнениипараметровминеральногообменаупациентоксцентральным гипогонадизмом с таковыми у здоровых женщин аналогичноговозраста концентрации кальция ионизированного и ЩФ уже не отличались.Концентрация фосфора исходно и на фоне лечения статистически значимо неразличалась.
Эстрогены относятся к группе антирезорбтивных остеотропныхпрепаратов, особенностью которых является возможное снижение содержанияионизированного кальция на фоне их применения. Одновременное снижениесодержания ионизированного кальция и ЩФ дает возможность интерпретироватьэто как признаки улучшения костного метаболизма за счет снижения активностикостной резорбции.1313.4.4 Изменение минеральной плотности костиПрибавка МПК на фоне лечения (прослежена у 53 пациенток с центральнымгипогонадизмом) в поясничных позвонках составила от 1 до 11 % (медиана 6 [3;10] %), в проксимальном отделе бедра от 0 до 7 % (медиана 2 [1; 6] %).Максимальная прибавка МПК отмечалась в течение первого года лечения исоставила 8% в поясничных позвонках и 3% в бедре.
Частота дефицита костноймассы (Z-критерий ≤2 SD) за время лечения в поясничных позвонках снизилась с28/53 (52,8%) до 17/53 (32,1%), и в бедре – с 10/53 (18,9%) до 2/53 (3,8%) (р<0,001).Таким образом, на фоне эстроген-гестагенной терапии у женщин сцентральным гипогонадизмом отмечается положительная динамика МПК в обоихчастях осевого скелета, но у трети пациенток сохраняется дефицит костной массы,что требует решения вопроса о дополнительной остеотропной терапии.3.4.5 Изменение качества жизниНа фоне приема гормональной терапии отмечалось значительное улучшениепоказателей качества жизни у женщин с центральным гипогонадизмом за счетулучшения показателей положительных эмоциональных реакций пациенток икачества сна, а также снижения тревожности, нервозности и депрессивности(Таблица 27, стр. 132).Настоящее исследование продемонстрировало, что на фоне приема 17βэстрадиола и дидрогестерона в циклическом режиме отмечалось существенноеулучшение общего качества жизни у пациенток с центральным гипогонадизмом,которое статистически значимо не отличалось от показателей здоровых женщинаналогичного календарного возраста.
Это также явилось маркером регрессапроявленийпреждевременногогипогонадизмом.старенияупациентоксцентральным132Таблица 27 – Динамика показателей качества жизни у пациенток с центральнымгипогонадизмом на фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестерономр1 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до лечения издоровых женщин аналогичного возрастар2 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до и на фонелечения половыми стероидамир3 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом на фонелечения и здоровых женщин аналогичного возраста3.4.6 Изменение признаков преждевременного старения на фоне проводимоголечения в общей группе пациенток с центральным гипогонадизмомНа фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном в циклическомрежиме отмечалось улучшение клинических проявлений, значимое снижениепоказателейлипидногообмена(уровнейхолестерина,триглицеридов),показателей минерального обмена (уровней кальция и щелочной фосфатазы),увеличение МПК, а также улучшение качества жизни.
Многие из этих показателейстали сравнимы с аналогичными параметрами здоровых женщин такого жевозраста [23, 191, 193].133Однако не наблюдалось регресса некоторых признаков преждевременногостарения,такихкакизбыточнаямассателаиожирение,частотагипертриглицеридемии, выраженность гипоандрогенемии. Можно сделать выводо том, что многие, но не все проявления преждевременного старения прицентральном гипогонадизме у женщин могут быть купированы приемом 17βэстрадиола и дидрогестерона. Эти данные суммированы в Таблице 28.Таблица 28 – Динамика клинических, гормональных и биохимических проявленийпреждевременного старения при центральном женском гипогонадизме на фонелечения 17β-эстрадиолом и дидрогестерономПроявленияпреждевременногостаренияЦентральный гипогонадизмБез леченияНа леченииЧастота клиническихпроявленийВысокаяЗначительноснижается↑/↑↑Не изменяетсяУровни эстрогеновНизкиеФизиологическиеУровни андрогеновНизкиеНе изменяютсяПовышенСнижаетсяПовышенСнижаетсяПовышеныСнижаютсяСнижена у 52,8%Снижена у 32,1%СниженоПовышаетсяИМТ кг/м2Уровень холестеринаУровеньтриглицеридовУровни кальция иЩФМПККачество жизниНафонеэстроген-гестагеннойтерапииприВ сравнении смолодымиздоровымиВ большинствеслучаев неотличаетсяСохраняютсяотличияНе отличаютсяСохраняютсяотличияНе отличаетсяСохраняютсяотличияНе отличаютсяСохраняютсяотличияНе отличаетсяцентральномженскомгипогонадизме не отмечалось усугубления таких признаков преждевременногостарения, как гипоандрогенемия и прибавка массы тела, что является важнымположительным моментом.
Однако гормональной терапии 17β-эстрадиолом идидрогестероном не достаточно для борьбы с этими признаками старения, и при134наличии таких признаков необходимо рассматривать дополнительные методылечения.У 10 из 50 (20%) женщин с постпубертатным гипогонадизмом безорганическогопоражениягипоталамо-гипофизарнойсистемыпроизошловосстановление собственной гонадотропной функции через 12-32 мес. лечения,послепрекращениятерапииунихотмечалсяспонтанныйрегулярныйовуляторный менструальный цикл.
Предикторами восстановления менструальнойфункции явились уровень ФСГ в пределах референсных значений и объемяичников более 6 см3.Восстановление фертильности является проблемой для молодых женщин сэтим заболеванием. За время проведения исследования 22 пациентки выразилижелание забеременеть. Гормональная терапия способствует восстановлениюменструальной функции, однако для восстановления фертильности (т.е.стимуляции овуляции) требуются дополнительные врачебные вмешательства. Сдругой стороны, без предварительной гормональной терапии попытки стимуляцииовуляции будут безуспешны.У 22 пациенток (22-34 года, изолированный центральным гипогонадизм –10, гипопитуитаризм – 12; длительность гипогонадизма до лечения от 2 до 10 лет,до стимуляции овуляции получали лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестерономот 12 до 26 мес.) были проведены несколько курсов стимуляции овуляции припомощи различных протоколов, у 16 из 22 женщин наступила беременность, и ониродили здоровых детей [192].
Возможность восстановления фертильности иобретенияматеринстваявляетсяещеоднимдоказательствомрегрессапреждевременного старения на фоне проводимой терапии.Заключение к подглаве 3.4На фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном в циклическомрежиме отмечалось значительное уменьшение проявлений преждевременногостарения у женщин с центральным гипогонадизмом, а именно: регрессклинических проявлений, уменьшение признаков гипогонадизма, восстановление135менструальной функции, что сопровождалось значимым снижением уровнейхолестерина и триглицеридов, кальция и щелочной фосфатазы, увеличением МПК,а также улучшением качества жизни.Заместительная терапия половыми стероидами у молодых женщин сцентральным гипогонадизмом должна рассматриваться не только как средство длявосстановления менструальной функции, но как лечебно-профилактическаяантивозрастная терапия.1363.5Клинико-патогенетические варианты преждевременного старения прицентральном гипогонадизме у женщин3.5.1 Диагностические критерии клинико-патогенетических вариантовпреждевременного старенияНа основе комплекса выявленных клинико-анамнестических данных,гормональных и биохимических нарушений, у пациенток с центральнымгипогонадизмомбыливыделены2клинико-патогенетическихвариантапреждевременного старения: «редуцированный» и «расширенный».Для обоих вариантов характерны гипоэстрогенемия и гипоплазия органоврепродуктивной системы, метаболические признаки ускорения минеральногообмена и дефицит МПК – т.е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
