Диссертация (1174217), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Частота некоторых клинических симптомов (таких как общаяслабость, утомляемость, тревожность и депрессивность и др.), уровни холестеринаи триглицеридов, несмотря на положительную динамику, даже на фоне леченияпревышали таковую у здоровых женщин аналогичного возраста. Качество жизнизначительно улучшилось на фоне лечения, однако различия со здоровымиженщинами той же возрастной группы сохранились.Среди возможных причин отсутствия полного регресса проявленийпреждевременного старения на фоне эстроген-гестагенной терапии у женщин с«расширенным» клинико-патогенетическим вариантом можно назвать собственноорганическоепоражениегипоталамо-гипофизарнойобласти(чтомоглоспособствовать персистировании таких клинических жалоб, как головные боли,головокружения, общая слабость и утомляемость), а также сохраняющуюсявыраженную гипоандрогенемию и отсутствие лечения гормоном роста.Таким образом, основой антивозрастной стратегии у пациенток сцентральнымгипогонадизмомирасширеннымклинико-патогенетическимвариантом преждевременного старения также является гормональная терапия 17βэстрадиолом и дидрогестероном.
Однако женщины с подобным вариантомпреждевременного старения нуждаются в дополнительных методах леченияпроявлений преждевременного старения.157ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫИзучение маркеров преждевременного старения среди лиц молодоговозраста с теми или иными гормональными отклонениями, а также их коррекцияявляется составной частью нового направления в медицине – превентивнойгериатрии.Внашейработеохарактеризованыклинико-патогенетическиеварианты преждевременного старения при центральном гипогонадизме у женщин,ибыладоказанарольгипоандрогенемиивформированиипризнаковпреждевременного старения.
Кроме того, было показано положительное влияниелечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном на состояние здоровья и качествожизни пациенток с центральным гипогонадизмом. Тем не менее, у пациенток нафоне лечения сохранялась гипоандрогенемия. Более того, при расширенномварианте был достигнут только частичный регресс преждевременного старения нафоне проводимого лечения. Интересной перспективой является изучениеэффективности и безопасности назначения терапии андрогенами – тестостерономи ДГЭА. Применение препаратов тестостерона у женщин в рутинной клиническойпрактике остается предметом дискуссии в медицинском мире. Несмотря на это,есть заболевания, при которых доказано снижение уровня андрогенов (например,первичная надпочечниковая недостаточность, преждевременное истощениеяичников и др.), и при этих заболеваниях возможно назначение препаратовандрогенов.
Результаты проведенного исследования позволяют отнести к этимзаболеваниям и центральный гипогонадизм. Возможности назначения препаратовтестостерона и/или ДГЭА являются важным направлением научных исследований.Такжеперспективнымпредставляетсяизучениедополнительныхтерапевтических методов для регресса преждевременного старения у пациенток срасширенным вариантом заболевания. Так как у них сохранялись выраженныенарушения липидного спектра, интересным является изучение эффективностистатинов и фибратов в лечении липидных нарушений у пациенток этой группы.Среди возможных медикаментозных интервенций можно назвать применение ипрепаратовсоматотропина.Гормонростаоказываетмногообразныеметаболические эффекты на взрослый организм, включая снижение уровня158липидов.
Кроме того, он влияет на психоэмоциональное состояния пациента. Таккак среди пациенток с расширенным вариантом преждевременного старения былиженщины с некомпенсированной недостаточностью гормона роста, возможно,дополнительное назначение препаратов соматотропина позволит добиться болеевыраженного регресса признаков преждевременного старения.159ВЫВОДЫ1.Женщины молодого возраста (медиана возраста 25 лет) с центральнымгипогонадизмом характеризуются высокой частотой психоэмоциональных (63%)и нейровегетативных (54%) нарушений, урогенитальных расстройств (53%),повышением индекса массы тела (39,7%), гипоэстрогенемией (100%) игипоандрогенемией(63%),гиперхолестеринемией(73%)игипертриглицеридемией (42%), дефицитом костной массы (51,5%), а такжеснижением качества жизни на фоне инволюции органов репродуктивной системыс утратой менструальной и детородной функций (100%), что доказывает наличиефеномена преждевременного старения при центральном гипогонадизме у женщин.2.Выявленные при центральном гипогонадизме у женщин молодого возраста(18 лет – 44 года, медиана 25 лет) клинические, гормональные, биохимическиеотклонения, а также снижение качества жизни не соответствуют показателямздоровых женщин аналогичного молодого календарного возраста, но сопоставимыс параметрами здоровых женщин старшего/пожилого возраста, находящихся вфизиологической постменопаузе (51 год – 66 лет, медиана 56 лет), чтосвидетельствует о значительном опережении биологического возраста.3.На спектр и выраженность клинических и гормонально-метаболическихпроявлений преждевременного старения при центральном гипогонадизме уженщин влияют:a.
Органическиеизменениягипоталамо-гипофизарнойсистемыиассоциированный с ними множественный дефицит гипофизарных гормонов– в этих случаях с более высокой частотой наблюдаются нейровегетативныеи психоэмоциональные и генитоуринарные нарушения, прибавка массытела, характерны гипоандрогенемия за счет резкого снижения уровня какобщеготестостерона,такиДГЭАС,гиперхолестеринемияигипертриглицеридемия, отмечается более значимое снижение качестважизни;160b. Отсутствие пубертата – способствует прибавке массы тела, усугубляетгипоплазию органов репродуктивной системы и снижение МПК осевогоскелета.4.Определение стадии старения репродуктивной системы у женщин сцентральным гипогонадизмом должно проводиться без учета стандартныхкритериев STRAW+10, на основании таких клинико-анамнестических факторов,как время формирования заболевания (до или после пубертата) и состояниегипоталамо-гипофизарной области (наличие или отсутствие органическогопоражения), которые отражают возможность спонтанного восстановлениярепродуктивной функции:a.
У пациенток с центральным гипогонадизмом и первичной аменореей внезависимости от причин заболевания полностью отсутствует репродуктивныйпериод («полное выпадение репродуктивного периода»);b. У пациенток с центральным гипогонадизмом, сформировавшимся послепубертата на фоне органического поражения гипоталамо-гипофизарнойсистемы, потеря менструальной функции является необратимой, и поэтомусостояние можно расценивать как «центральную постменопаузу»;c. У пациенток с центральным гипогонадизмом, сформировавшимся послепубертата на фоне интактного состояния гипоталамо-гипофизарнойсистемы,определитьстадиюстарениярепродуктивнойсистемыневозможно.5.Основойлеченияпреждевременногостаренияприцентральномгипогонадизме у женщин является гормональная терапия 17β-эстрадиолом идидрогестероном, на фоне которой отмечается восстановление менструальнойфункции,купированиеобщесоматических,нейровегетативных,психоэмоциональных и генитоуринарных клинических симптомов, значимоеснижение уровней биохимических показателей (холестерина, триглицеридов,кальция и щелочной фосфатазы), увеличение минеральной плотности кости,значительное улучшение качества жизни.6.При центральном женском гипогонадизме можно выделить 2 основныхклинико-патогенетических варианта преждевременного старения, для обоих161вариантовхарактерныгипоэстрогенемия(100%),гипоплазияоргановрепродуктивной системы (100%), нарушения минерального обмена (100%) идефицит минеральной плотности кости (51,5%), при этом:a.
«редуцированный» вариант – характеризуется редкими клиническимисимптомами: быстрой утомляемостью (14%), общей слабостью (17%),головными болями (21%), болями в костях (25%), нарушением концентрациивнимания (15%), чувством напряжения и нервозностью (25%), нарушениямисна (15%); напряжением и чувством сдавления в голове и теле (23%),головокружениями(20%),гиперхолестеринемией(50%),прибавкойчастомассывыявляетсятелау(28,2%);пациентокбезорганических изменений гипоталамо-гипофизарной областиb. «расширенный» вариант – характеризуется высокой частотой клиническихсимптомов: быстрой утомляемостью (89%), общей слабостью (75%),головными болями (72%), болями в костях (46%), нарушением концентрациивнимания (89%), чувством напряжения и нервозностью (78%), нарушениямисна (66%); напряжением и чувством сдавления в голове и теле (72%),головокружениями(39%),гипоандрогенемией(100%),прибавкоймассытелагиперхолестеринемией(55,7%),(74,5%)игипертриглицеридемией (42%); выявляется у пациенток с органическимиизменениями гипоталамо-гипофизарной области и другими гипофизарныминедостаточностями.7.Эффективность гормонального лечения преждевременного старения зависитот его клинико-патогенетического варианта:a.
при редуцированном варианте отмечается полный регресс признаковпреждевременного старения, что проявляется купированием клиническихсимптомов, снижением уровней холестерина, кальция и щелочнойфосфатазы, улучшением качества жизни, и эти параметры на фоне леченияне отличаются от показателей здоровых женщин аналогичного возраста;b. при расширенном варианте отмечается частичный регресс признаковпреждевременногостарения(значительноеулучшениеклиническойсимптоматики, снижение уровней холестерина, триглицеридов, кальция и162щелочной фосфатазы, однако эти гормонально-метаболические параметрына фоне лечения продолжают отличаться от показателей здоровых женщинтакогожевозраста,гипоандрогенемия.сохраняютсягипертриглицеридемияи163ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Дляподтверждениягипогонадизмаудиагнозапациентокцентральногосинтактным(гипогонадотропного)состояниемгипоталамо-гипофизарной области целесообразно использовать такие диагностическиекритерии, как снижение базального уровня ЛГ < 1,9 Ед/л и нарушениеколичественной экспрессии мРНК генов WDR11, DUSP6, PROK2, CHD7,GNRHR и GNRH1.2. У пациенток с центральным гипогонадизмом целесообразно определятьклинико-патогенетический вариант преждевременного старения, для чего вплан обследования рекомендуется включать определение уровней общеготестостерона и ДГЭАС, холестерина и триглицеридов, уровни общеготестостерона< 0,5 нмоль/л,ДГЭАС< 2805 нмоль/л,холестерина > 5,5 ммоль/л, триглицеридов > 1,13 ммоль/л свидетельствуют оналичиирасширенногоклинико-патогенетическоговариантапреждевременного старения.3.
У пациенток с редуцированным клинико-патогенетическим вариантомпреждевременного старения с целью антивозрастной терапии достаточнопроводить гормональную терапию 17β-эстрадиолом и дидрогестероном, нафоне которой отмечается полный регресс клинических и метаболическихпризнаков преждевременного старения.4. Упациентоксрасширеннымклинико-патогенетическимвариантомпреждевременного старения основой антивозрастного лечения можно считатьгормональную терапию 17β-эстрадиолом и дидрогестероном, однако такимпациенткам требуется дополнительные методы лечения для снижения массытела, нормализации уровней холестерина и триглицеридов.164СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙАМГ– антимюллеров гормонАЛТ– аланинаминотрансферазаАСТ– аспартатаминотрансферазаГГТП– гамма-глютамин-транспептидазаГнРГ– гонадотропин-рилизинг гормонГСПГ– глобулин, связывающий половые гормоныДГЭAС– дегидроэпиандростерона сульфатДНК– дезоксирибонуклеиновая кислотаИРФ-1– инсулино-подобный ростовой фактор 1 типаКРГ– кортикотропин-рилизинг гормонЛГ– лютеинизирующий гормонЛГb– b-субъединица лютеинизирующего гормонаМПА– медроксипрогестерона ацетатМПК– минеральная плотность костиМРТ– магнитно-резонансная томографияПААГ– полиакриламидный гельПЦР– полимеразная цепная реакцияТ4–тироксинсв.– свободныйСТГ– соматотропный гормонCTx– С-концевой телопептидТ– тестостеронТГ– триглицеридыТТГ– тиреотропный гормонУЗИ– ультразвуковое исследованиеФСГ– фолликулостимулирующий гормонФСГb– b-субъединица фолликулостимулирующего гормонаХС-ЛПВП– холестерин липопротеиды высокой плотностиХС-ЛПНП– холестерин липопротеиды низкой плотности165ХС– холестеринЩФ– щелочная фосфатазаЭР– эстрогеновые рецепторы166СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Алиханова,Н.А.Ассоциацияпараметровсосудистойжесткостиисубклинического атеросклероза с костной массой у женщин в постменопаузе./Н.А.Алиханова,И.А.Скрипникова,О.Н.Ткачева,[идр.]//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
