Диссертация (1174217), страница 22
Текст из файла (страница 22)
есть признаки преждевременного старениярепродуктивной и костной систем, обусловленное дефицитом половых стероидов.Однако при редуцированном варианте менее выражены такие признакипреждевременного старения, как нейровегетативные, психоэмоциональные игенитоуринарные симптомы, не отмечается значительного повышения массы тела,менее выражено снижение уровня общего тестостерона и нет снижения уровняДГЭАС, менее выражено повышение уровня холестерина и не характернагипертриглицеридемия, качество жизни пациенток страдает не так значительно.Этотвариантпреждевременногостарениявстречаетсяупациентоксидиопатическим и/или изолированным вариантом заболевания. У молодыхпациенток с редуцированным вариантом преждевременного старения прицентральномгипогонадизмеестьотличияклиническихигормонально-метаболических показателей от здоровых женщин такого же возраста, однако этиотличия не так выражены, как у женщин в постменопаузе.При расширенном варианте преждевременного старения отмечается болееразвернутыйсимптомокомплекссозначительнымигормонально-метаболическими нарушениями: отмечается выраженная гипоандрогенемия созначимым снижением уровней общего/свободного тестостерона и ДГЭАС,значимоеповышениемассытела,повышениеуровнейхолестеринаи137триглицеридов, а также выраженное снижение качества жизни.
Этот вариантстарения характерен для пациенток с органическим поражением гипоталамогипофизарной области, у которых имеются и другие виды гипофизарныхнедостаточностей,помимоцентральногогипогонадизма–центральный(вторичный) гипотиреоз, центральный (вторичный) гипокортицизм, дефицитгормона роста. Многие клинико-биохимические показатели не отличаются отпоказателей здоровых женщин постменопаузального возраста.Одним из важных отличий этих клинико-патогенетических вариантовпреждевременного старения является степень гипоандрогенемии. С возрастом уженщин отмечается снижение уровня андрогенов – особенно ДГЭАС, – что можносчитатьоднимизгормональныхмаркеровстарения.Симптомыандрогенодефицита у женщин являются неспецифичными, и к ним относятобычно, помимо снижения либидо, относятся различные психоэмоциональныежалобы – такие как снижение мотивации, низкий эмоциональный фон,депрессивность, нарушение сна и прочие [134, 135, 136, 364].
В нашемисследовании развернутая картина клинических и метаболических измененийотмечалась именно у пациенток с гипоандрогенемией, что свидетельствует оважной роли уровня андрогенов в диагностике клинико-патогенетическоговарианта преждевременного старения при центральном гипогонадизме. Припроведении ROC-анализа было показано, что уровень общего тестостерона< 0,5 нмоль/л и уровень ДГЭАС < 2805 нмоль/л являются статистическизначимыми дифференциально-диагностическими критериями вариантов старения(Рисунок 28, стр.
138). Биохимические критерии – уровни холестерина итриглицеридов – также оказались статистически значимыми в разграниченииклинико-патогенетическихвариантовстарения,хотьисменьшейчувствительностью и специфичностью (Рисунок 29, стр. 139). Итак, анализполученных результатов исследования позволил выявить критерии и точкиотсечения гормональных и метаболических показателей для дифференциальнойдиагностики клинико-патогенетических вариантов преждевременного старенияпри центральном женском гипогонадизме, которые суммированы в Таблице 29(стр. 140).138ТестостеронЧувствительность: 76.0Специфичность: 93.1Точка отсечения: <0.5Чувствительность: 88.0Специфичность: 78.6Точка отсечения: <2805Рисунок 28 – Диагностическая значимостьуровня общего тестостерона (верхний график) и ДГЭАС (нижний график)в дифференциальной диагностике клинико-патогенетических вариантовпреждевременного старения у пациенток с центральным гипогонадизмом139Чувствительность: 75.9Специфичность: 62.5Точка отсечения: >5.5ЧувствительностьТриглицеридыЧувствительность: 70.4Специфичность: 80.0Точка отсечения: >1.13100-СпецифичностьРисунок 29 – Диагностическая значимостьуровней холестерина (верхний график) и триглицеридов (нижний график)в дифференциальной диагностике клинико-патогенетических вариантовпреждевременного старения у женщин с центральным гипогонадизмом140Таблица 29 – Дифференциально-диагностические признаки клиникопатогенетических вариантов преждевременного старения при центральномгипогонадизме у женщинДиагностические признаки«Редуцированный»«Расширенный»вариантвариантОбщие признакиМПКДефицит костной массыРепродуктивная системаГипоплазия матки и яичниковОтличительные признакиОрганические нарушения гипоталамогипофизарной областиДругие виды гипофизарнойнедостаточностиКлинические жалобыУровень общего тестостеронаУровень ДГЭАС нмоль/лУровень холестерина ммоль/лУровень триглицеридов ммоль/лЧаще отсутствуютДАНЕТДАНе выражены> 0,5> 2805< 5,5< 1,13Выражены< 0,5< 2805> 5,5> 1,133.5.2 Эффективность терапии 17β-эстрадиолом и дидрогестерономпри редуцированном клинико-патогенетическом варианте преждевременногостаренияПриредуцированномклинико-патогенетическомвариантепреждевременного старения на фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероному пациенток практически полностью были нивелированы клинические симптомы,частота которых не отличалась от частоты таковых у здоровых женщинаналогичного возраста (см.
Рисунок 30, стр. 141).ИМТ на фоне лечения составил 20,5 [19,3; 22,5] кг/м2 (р=0,7 по сравнению споказателями до лечения).Динамикагормонально-метаболическихмаркеровредуцированноговарианта преждевременного старения при центральном гипогонадизме у женщинна фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном представлена в Таблице 30(стр. 142).141Рисунок 30 – Динамика клинических проявлений на фоне лечения17β-эстрадиоломидидрогестерономпри«редуцированном»клинико-патогенетическом варианте преждевременного старенияу женщин с центральным гипогонадизмом142Таблица 30 – Динамика гормонально-метаболических показателей на фонелечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном при «редуцированном» клиникопатогенетическом варианте преждевременного старения у женщин с центральнымгипогонадизмомПоказательMe[25%; 75%]Группасравнения 1Здоровыемолодые(n=53)Эстрадиол167пмоль/л[114; 248]Общий T1,1нмоль/л[0,8; 1,4]Св.
T12,4пмоль/л[9,15; 16,5]ДГЭАС5430нмоль/л[4490; 6750]Холестерин4,8ммоль/л[4,1; 5,2]Триглицериды0,7ммоль/л[0,6; 0,8]ХС-ЛПВП1,79ммоль/л[1,44; 2,81]ХС-ЛПНП2,7ммоль/л[2,3; 3,25]Кальций ион.1,06ммоль/л[1,02; 1,11]Фосфор1,27ммоль/л[1,13; 1, 53]ЩФ139Мед/л[125; 150]«Редуцированный»р1<0,0010,090,0130,220,0180,1320,830,810,0040,680,017до лечения(n=47)52,5[37,0 ; 74,5]0,85[0,6; 1,0]7,0[4,8; 9,0]3590[2747; 6630]5,2[4,3; 6,0]0,8[0,62; 1,3]1,89[1,24; 2,1]2,7[2,2; 3,2]1,13[1,08; 1,19]1,15[1,06; 1,4]161,5[141,8 ; 183]2р<0,0010,290,130,4210,0150,0440,890,460,0030,680,004на фонелечения(n=47)р33380,81[251 ; 460]0,950,32[0,7 ; 1,2]6,90,011[5,5; 8,3]50010,83[3430; 6510]4,80,123[3,95 ; 5,1]0,650,221[0,6 ; 0,9]1,90,89[1,3 ; 2,2]30,83[2,3; 3,5]1,050,36[1,03; 1,10]1,250,12[1,07; 1,47]1390,21[112; 143]р1 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до лечения издоровых женщин аналогичного возрастар2 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом до и на фонелечения половыми стероидамир3 – значимость различий показателей пациенток с центральным гипогонадизмом на фонелечения и здоровых женщин аналогичного возрастаКонцентрации общего и свободного тестостерона не изменились на фонелечения, что явилось единственным отличием от показателей здоровья молодыхздоровых женщин аналогичного возраста.
Медиана уровня ДГЭАС даже143повысилась, хотя различия были статистически не значимы. Можно суверенностью сказать, что на фоне проводимой терапии не отмечалосьусугубления гипоандрогенемии, что является важным положительным моментом.Упациентокотмечалисьстатистическизначимыеизмененияметаболических показателей: снижение уровня холестерина, триглицеридов,ионизированного кальция и ЩФ. Эти показатели на фоне гормональной терапииуже не отличались от показателей здоровых молодых женщин, что можно считатьпризнаками полного регресса проявлений преждевременного старения ивосстановления биологического возраста пациенток.Качество жизни этой подгруппы пациенток статистически значимоулучшилось на фоне терапии за счет увеличения социальной и физическойактивности, улучшения качества сна пациенток, снижения раздражительности инервозности.
Общее количество баллов качества жизни на фоне лечения составило25 [22; 29], различия с показателями до лечения были статистически значимым(р=0,025), и эти показатели не отличались от таковых в группе женщин молодоговозраста (р=0,5).Таким образом, при редуцированном клинико-патогенетическом вариантепреждевременного старения на фоне гормональной терапии 17β-эстрадиолом идидрогестероном отмечался полный регресс клинических и гормональнометаболических маркеров преждевременного старения, за исключением уровнятестостерона. Тем не менее, некоторое снижение уровня тестостерона на фоненормального уровня ДГЭАС оказалось клинически не значимым, как это видно поулучшению клинической симптоматики и улучшению качества жизни.3.5.3 Эффективность терапии 17β-эстрадиолом и дидрогестерономпри расширенном клинико-патогенетическом варианте преждевременногостаренияПри расширенном клинико-патогенетическом варианте преждевременногостарения на фоне лечения 17β-эстрадиолом и дидрогестероном у пациенток такжеотмечалось существенное уменьшение частоты и выраженности клинической144симптоматики, однако некоторые отличия от показателей здоровых женщинаналогичного возраста сохранились (см.
Рисунок 31).Рисунок 31 – Динамика клинических проявлений на фоне лечения17β-эстрадиоломидидрогестерономпри«расширенном»клинико-патогенетическом варианте преждевременного старенияу женщин с центральным гипогонадизмом145У 5 женщин на фоне лечения отмечалась прибавка массы тела от 2 до 5 кгпри сохранении прежнего режима питания и физической нагрузки, однако медианаИМТ на лечении 24,6 [21,4; 30] кг/м2 статистически значимо не отличалась отисходной (р=0,08).Динамическиеизменениягормонально-метаболическихмаркероврасширенного клинико-патогенетического варианта преждевременного старенияпредставлены в Таблице 31 (стр. 146).Концентрации общего и свободного тестостерона были исходно гораздониже по сравнению с пациентками с редуцированным клинико-патогенетическимвариантом и здоровыми молодыми женщинами, и не изменились на фоне лечения,т.е.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
