Диссертация (1174206), страница 36
Текст из файла (страница 36)
Например, у человека нетхвоста и функций, связанных с ним, то для составления анализа функционированияследует использовать новые домены с новым шифром в разделе функций и структур.Следует внимательно изучить всю таблицу анализа функционирования. В большинствеслучаев «новый» домен может быть отнесен к определенной категории с формулирвками«другая уточненная» и «не уточненная» (с кодом, заканчивающимся на цифры 8 и 9), нотолько при условии, что его точно нет во всех других доменах. Крайне нежелательновводить новые домены, без серьезного обоснования.Информация о функционировании животного или о модели может быть приложена кдиссертации или к публикации, а также использована в регистре. Данная информацияможет быть всесторонне использована для планирования эксперимента.Таким образом, в данной главе нами был описан принцип построения и использования КФЖ,предназначенный для анализа функционирования животных.
Нами составлена КФЖ для крыс,которая приведена в Приложении 1. Далее нами КФЖ будет использована для описания201функционирования крыс при экспериментальном инсульте для сопоставления инсульта учеловека и инсульта у лабораторного животного.Чтобы анализировать функционирование животных при инсульте нам потребовалосьпровести анализ моделей. Нами было выбрано шесть моделей, и мы провели анализ всех их спатофизиологической точки зрения, который представлен в следующей главе.202ГЛАВА 11. ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИМОДЕЛИРОВАНИИ ИНСУЛЬТА У КРЫС11.1 ИССЛЕДОВАНИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПРИМОДЕЛИРОВАНИИ ИНСУЛЬТА У КРЫС НА ОСНОВЕ ЛИГИРОВАНИЯСРЕДНЕЙ МОЗГОВОЙ АРТЕРИИ ПРИ КРАНИЭКТОМИИДля качественного моделирования инсульта в эксперименте на крысах следует оцениватьнарушениегемодинамикивпроцессемоделированияишемииинасколькоточновоспроизводится одинаковый размер инфаркта мозга у разных животных.
Требуется изучить,насколько вариабельно строение СМА и как это влияет на мозговой кровоток и нарушение зоныперфузии при фокальной ишемии в СМА.Авторомбылиразработаныхарактеристики,которымдолжнысоответствоватьэкспериментальные модели ишемического инсульта на крысах – модели фокальнойцеребральной ишемии [137]:1. Должно происходить значимое снижение кровотока в бассейне пораженной артерии и врезультате должен стабильно формироваться очаг нарушения перфузии.2. Должен формироваться значимый и воспроизводимый очаг некроза ткани головного мозга,3.Врезультатецеребральногопоражениядолженвоспроизводитсяотчётливыйневрологический дефицит, соответствующий очагу поражения.4.
Нарушения и ограничения, возникающие при моделировании церебрального ишемическогоинсульта, но не связанные с ишемией мозга, должны быть менее выражены, чем проявленияинсульта.5. Модель ишемического инсульта должна быть проста в исполнении.3. Операция по моделированию инсульта у крыс должна выполняться быстро и наноситьминимальную травматизацию.С позиции трансляционной медицины необходимо, чтобы модель позволяла воспроизвести тепроявления и симптомы инсульта, которые есть у человека – гемипарез, гемигипестезия, неглект,нарушение праксиса, нарушение коммуникации, нарушение координации движений, увеличениетонуса, ограничение в реализации основных аспектов самообслуживания, приема пищи ипосещения туалета, а также многие другие. Для реабилитолога важно не только оценить их, но ипонимать, как во времени развивается этот процесс.
А также, данные нарушения являютсястойкими и не исчезают ли они во времени.Многие исследования, особенно в России, проводятся клиническими специалистами, которыене имеют биологического или ветеринарного образования. Отсутствие последнего ограничиваетспециалиста в полном понимании всех биологических особенностей видов животных,203выбранных для эксперимента. Так, большинство предложенных шкал, применяемых для оценкисостояния крыс после моделирования инсульта – являются «калькой» с «человеческих»оценочных шкал, учитывая симптомы, характерные для инсульта у человека. Хотя понятно, чтоу крысы инсульт может протекать с определенными отличиями от человека. И экспериментаторуважно понимать, в чем они заключаются. Но ни в одной современной модели или источнике непроводятся «параллели» между крысиным и человеческим инсультом.
В основном при изучениипрепаратов исследуются эффекты по сравнению с группой плацебо или без лечения, хотянеобходимо сравнивать с другими воздействиями.Еще одной большой проблемой является понимание того, какие механизмы патогенезавоспроизводятся в эксперименте на животном. Инсульт — это заболевание, которое имеетразные стороны и поражает организм системно. Так, известны локальные двигательные исенсорные нарушения при инсульте, вызванные очаговым поражением мозга. Однако наравне сэтим развивается нарушение иммунитета – системный иммунодефицит, поражение микробиотыи нарушение пищеварения, нарушение коммуникации, потеря ранга животного и т.д [189].Многие исследователи -экспериментаторы избегают указаний на данные нарушения, хотя ониимеют принципиальное значение, если проводить параллели с ведением пациентов в клинике.11.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ СТРОЕНИЯ ЛЕВОЙ СМА В ПРОЕКЦИИТРЕПАНАЦИОННОГО ОТВЕРСТИЯ И ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВОТОКА ВБАССЕЙНЕ ЛСМАПри исследовании топографии ЛСМА было выделено три анатомических варианта ветвленияартерии: магистральный, рассыпной и смешанный - 61, 6 и 34%, соответственно (Рисунок 33),что согласуется с данными литературы [210, 277].
При магистральном типе отчетливо выделяетсяв трепанационном окне основная корковая ветвь ЛСМА, которая проходит через всёоперационное окно, видны мелкие ответвления артерий по ходу ЛСМА. При рассыпном типестроения ЛСМА разделение на несколько ветвей происходит ещё до вхождения в проекциютрепанационного окна, и в операционном поле видно сразу несколько ветвей ЛСМА. Присмешанном типе разветвление ЛСМА происходит в проекции трепанационного окна, но артериясразу делится на множество мелких ветвей.
При рассыпном типе строения артерии было трудновызвать окклюзию ЛСМА, а попытки перевязать все ветви ЛСМА приводили к дополнительномуповреждению мозга, но не вызывали значимого снижения кровотока по данным УЗДГ.204Рисунок 33 – Схема строения ЛСМА в трепанационном отверстии – представлено трианатомических варианта строения артерииПри допплерографическом УЗ исследовании у крыс, как наиболее информативный показательбыла выбрана систолическая линейная скорость кровотока. Для оценки использовалимаксимальное из зарегистрированных значений систолической линейной скорости [135]. Внорме систолическая линейная скорость в бассейне ЛСМА составляла 42 [31, 57] см/с и имелабольшой разброс значений (дисперсия – вариабельность – 210).
При перевязке ЛОСАсистолическая линейная скорость снижалась статистически не значимо (р=0,071) по сравнениюс нормой до 31 [18, 41] см/с, а дисперсия приближалась к норме - 214. На рисунке 34представлены показатели систолической линейной скорости кровотока в бассейн левой среднеймозговой артерии (б.ЛСМА) при окклюзии ЛСМА, ЛОСА и ООСА, а также комбинацииокклюзий этих артерий. У крыс развито коллатеральное кровообращение в головном мозге,поэтому при окклюзии одной ОСА не происходит гемодинамически значимых измененийкровотока, которые могут привести к ишемии мозга [228].
Происходит открытие коллатералейоснования мозга и лептоменингиальных артерий коры головного мозга, позволяющее205осуществлять мгновенный компенсаторный кровоток из противоположного полушария [171,228]. При окклюзии ООСА показатели скорости кровотока статистически значимо снижались в4 раза (р<0,0001) – 9 (6; 12) см/с и снижалась дисперсия до 9,3, что связано с тем, что компенсациякровотока из противоположного полушария головного мозга невозможна, и адаптацияобеспечивается за счет открытия лептоменигиальных анастомозов, что направляет кровоток извертебрально-базилярного бассейна. При перевязке одной ЛСМА кровоток в ней значимоснижался до 10 [7; 13] см/с (р<0,0001).
При пережатии ЛСМА дисперсия уменьшалась до 34. В30-40 % наблюдений в краевых участках височного трепанационного поля был зафиксированслабый кровоток, имеющий ретроградное направление. Это свидетельствует о мгновенномвключении коллатералей внутри одного сосудистого бассейна – бассейне ЛОСА (возможно черезлептоменингиальные анастомозы). Перевязка одновременно ЛОСА и ЛСМА приводила кснижению систолической скорости кровотока до 6,1 [3; 9] см/с (р<0,0001, по сравнению снормой) с дисперсией 12,7.
Наиболее значимое снижение кровотока в бассейне ЛСМАпроисходило при одновременной окклюзии ЛСМА и ООСА – 3 [2,1; 4] см/с (р<0,0001, посравнению с нормой), а дисперсия была минимальной - 2. Особенность крысы как вида, котораяпроявляется развитой сетью коллатерального кровообращения в головном мозге - не позволяетмоделировать ишемию за счёт окклюзии только одной ОСА [283]. Для значимого снижениякровотока в участке головного мозга крысы требуется проведение окклюзии нескольких артерий(как минимум одной СМА и двух ОСА) для блокирования путей коллатеральногокровообращения и создания условий для формирования полноценного очага фокальной ишемии[137].206Рисунок 34 - Показатели систолической линейной скорости кровотока в бассейне ЛСМА приокклюзии ЛСМА, ЛОСА и ООСА, а также комбинации окклюзий этих артерийр=0,071р<0,0001р<0,0001р<0,0001р<0,0001Как было показано в наших публикациях [137, 284], зона нарушения перфузии являетсядинамическим показателем для мозга в острую фазу после окклюзии церебральных артерий укрыс, так как «зона ишемии» может меняться в различные периоды после окклюзии.
Этотфеномен был назван «коллатеральной реперфузией» [137, 283, 284]. В данном исследовании неоценивался кровоток в динамике – исследование зоны нарушения перфузии производилосьтолько в первые секунды после окклюзии артерий (рисунок 35).Перевязка ЛСМА (группа 1) приводила к развитию «зоны нарушения перфузии» - 4,74 [3,8; 6]% от объема головного мозга крысы. При окклюзии ЛСМА и ЛОСА (группа 2) зона нарушенияперфузии составила 7,6 [4,8; 11,4] %, а при перевязке ЛСМА и ООСА (группа 3) «зона риска»составила 15,6 [12,8; 17] %.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
