Диссертация (1174206), страница 38
Текст из файла (страница 38)
Она включает всебя оценку чувствительных, двигательных и поведенческих нарушений. Наличие у крысыпослеоперационной раны, в том числе в группе ложнооперированных животных, может повлиятьна оценку по шкале. Оценка по шкале Гарсия через 48 часов после моделирования инсульта укрыс представлена на рисунке 37. В группе ложнооперированных животных оценка по шкалесоставила – 17,1 [16,32; 18,1], а дисперсия - 1.
Оценка по шкале Гарсия при транзиторнойокклюзии ЛСМА на 40 минут в группе 1, при перманентном лигировании ЛСМА в группе 2, приодновременной перевязке ЛСМА и ЛОСА в группе 3 значимо не отличался от группыложнооперированных крыс – 17 [16,0; 18,0], 17 [16,3; 17,8] и 16 [15,6; 17,6] баллов,соответственно, (р=0,941, р=0,951 и р=0,411, соответственно). Наибольшее количество баллов пошкале Гарсия было при окклюзии двух ОСА и ЛСМА в группе 4 – 11[8,6; 13,7] баллов, чтозначимо отличалось от группы ложнооперированых (р=0,003).
В группе 5, где моделироваласьокклюзия двух ОСА на 40 минут и лигировалась ЛСМА, результаты оценки по шкале Гарсиябыли значимо больше – 14,0 [12,6; 14,5] баллов, - чем в группе ложнооперированных животных(р=0,001). Самые однородные данные были в группе 5. В группе 5 по сравнению с группой 4дисперсия составила 1,91 и 7,61, соответственно, хотя незначимо (р=0,14) неврологическийдефицит был не значимо (р=0,14) больше в группе 4.213Рисунок 38 - Оценка размера зоны нарушения перфузии («зона риска») во всех группахтретьего этапа и сравнение размером некроза через 48 часов после моделирования ишемиир=0,37р=0,165p=0.004На рисунке 38 показано, что перевязка ЛСМА в группе 1 приводит к развитию зонынарушения перфузии, которая больше (р=0,004) чем зона инфаркта мозга – 4,74 [3,7; 6,1] и 0,15[0; 0,8] %, соответственно.
Большое расхождение зоны нарушения перфузии и зоны инфарктамозга при изолированной окклюзии СМА связано с активной работой коллатералей, которыемгновенно включаются при перевязке корковой ветви. Это могут быть коллатерали из переднеймозговой артерии или из противоположного полушария через лептоменингеальные анастомозы.При окклюзии ЛСМА и ЛОСА (группа 2) зона нарушения перфузии (р=0,165) не отличаетсяот зоны структурного повреждения мозга – 7,7 [4,7; 11,3] и 5,97 [2,2; 8] %, соответственно. Приперевязке ЛСМА и двух ОСА в группе 3 - разницы (р=0,37) между «зоной ишемического риска»и зоной структурного повреждения не выявлено – 15,7 [12,7; 17,0] % и 14,6 [11,3; 17,8] %,соответственно.
Мы предполагаем, что окклюзия одной или обеих ОСА приводит кблокированиюколлатеральногокровотока,вследствиечегостановитсяневозможнымуменьшение «зоны ишемического риска» за счет саногенетических механизмов сосудистойколлатеральной адаптации и компенсации.При оценке повреждения мозга крысы при фокальной ишемии зона нарушения перфузииможет быть дополнительным параметром. Зона нарушения перфузии позволяет изучить влияниеисследуемого препарата на работу коллатералей артерий головного мозга [283].
В данной главепоказано, что при церебральной ишемии в крыс, которая была смоделирована за счет окклюзииОСА и ЛСМА, происходит развитие циркуляторных нарушений, которые соответствуют214размерам структурного повреждения. При применении этой модификации модели ишемииформируется устойчивая зона повреждения мозга, при которой не происходит уменьшения зонынарушения перфузии.Так, модель окклюзии обеих ОСА на 40 минут и лигирования ЛСМА (группе 5) соответствуетвсем критериям для модели фокальной церебральной ишемии, которые были приведены ранее вдиссертации. Эта модель позволяет воспроизвести значимое снижение церебральной перфузии вб.ЛСМА,получитьбольшойочагишемическогопоражениямозга,выраженныйфункциональный (неврологический) дефицит и церебральный отек.
Все данные являютсяоднородными, что позволяет использовать группы с небольшим количеством крыс (б-10).В соответствии с полученными результатами нецелесообразно использовать в качествемоделей фокальной ишемии для реабилитационных доклинических исследований модели, воснове которых используется постоянная или временная изолированная окклюзия только СМА,так как данные модификации моделей приводят к формированию неоднородного и нестойкогоочага некроза, не вызывают значимого функционального (неврологического) дефицита и отекаголовного мозга, а кровоток в церебральных артериях зависит от индивидуальных характеристикколлатералей конкретного экспериментального животного. Модель одновременной окклюзииЛОСА и ЛСМА приводит к развитию однородного очага структурного поражения и отека мозга,однако не вызывает значимого функционального (неврологического) дефицита.
Блокированиеколлатерального кровообращения при использовании данной модели происходит не полностью,что приводит к определенной неоднородности данных. Эта модель может быть использована длядоклинических исследований, однако для получения достоверных результатов потребуетсябольшая выборка. Отсутствие данных по функциональному (неврологическому) дефициту можетбыть барьером в исследовании нейропротективных свойств лекарственных веществ.
Окклюзиядвух ОСА и ЛСМА приводит к формированию большого и однородного очага ишемическогонекроза и отека головного мозга крысы, значимого функционального (неврологического)дефицита и стойкого нарушения церебральной перфузии. Недостатком этой модели являетсябольшая вариабельность исследуемых параметров и высокий риск инфекционных осложнений.В этой модели осуществляется ишемия без реперфузии, то есть перманентная фокальнаяцеребральная ишемия. Модель лигирования ЛСМА и окклюзии двух ОСА на 40 минут (модельпо методике Zhao L.) показала наилучшие показатели (воспроизводимость, однородность ибезопасность) по всем изучаемым параметрам: размер инфаркта, отек головного мозга, линейнаяскорость кровотока, зона перфузионных нарушений и функциональный (неврологический)дефицит.
Не было выявлено инфекционных осложнений при использовании этой модели.Модель Zhao L. Позволяет воспроизвести ишемию с реперфузией, то есть неполнуютранзиторную фокальную церебральную ишемию у крыс. Недостатком модели Zhao L. является215необходимость обширного операционного вмешательства с использованием двух операционныхдоступов. Таким образом, модель Zhao L. соответствует всем критериям для экспериментальноймодели ишемии, и может быть рекомендована для реабилитационных доклиническихисследований на крысах.11.4 РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОККЛЮЗИИ СМА ПРИМОДЕЛИРОВАНИИ ФИЛАМЕНТНОЙ ИШЕМИИ МОЗГА ПО МЕТОДИКЕKOIZUMI J.Объем ишемического инфаркта мозга в группе 1 составил 13,04±1,97 %, а в группе 213,29±0,79 %. Статистически значимой разницы между группами 1 и 2 не выявлено.
Однакоразброс данных и показатели стандартного отклонения были больше в группе 1, где неприменялся допплерографический УЗ контроль. В группе 1 в 20 % опытов не выявленоморфологического повреждения головного мозга крысы (при витальной окраске с применениемТТХ через 24 часа). В небольшой группе инфаркт мозга по размеру занимал весь б.ЛСМА, чтоможет косвенно свидетельствовать об отсутствии реперфузии. При организации исследованияживотные без инфаркта и с большим инфарктом исключаются из статистического анализа.В группе 2 на протяжении всего исследования проводился УЗ допплерографический контроль,что позволяло контролировать кровоток исходно и на протяжении всего опыта, в том числерегистрировать реперфузию.
Так, если после введения филамента и сохранении кровотока вЛСМА по данным УЗ допплерографии (т.е. при неполной окклюзии СМА), нить проводиласьчуть дальше. Если окклюзии по данным допплерографии так и не происходило, то, использовалсядругой филамент для достижения полной окклюзии артерии (Рисунок 39а). Крысы, у которыхполная окклюзия ЛСМА не достигалась (Рисунок 39б), или не происходило восстановлениекровотока вовремя реперфузии (Рисунок 39в) могут быть исключены из исследования подопплерографическим критериям исключения. Церебральный инфаркт был воспроизведен вовсех опытах группы 2, а допплерографический УЗ контроль позволил исключить опыты, гденевозможно было добиться полноценной окклюзии ЛСМА при введении филамента, чтосоставило около 5%.Наиболее информативным показателем УЗ допплерографии у крыс была систолическаялинейная скорость.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
