Диссертация (1174203), страница 25
Текст из файла (страница 25)
Критериямивключения в этот этап были случаи сложной дифференциальной диагностики,информированное согласие пациентов на проведение данного исследования ипоследующего хирургического удаления новообразований с гистологическойверификацией диагноза. Выборку составили больные, у 6 из которыхдиагностирована меланома кожи на I-II стадиях, а также 18 больных сдиспластическими невусами кожи, подозрительными на МК (табл. 8.1).162Таблица 8.1 — Результаты исследования сыворотки крови на онкомаркеры S100 иsCD44std у пациентов с меланоцитарными новообразованиями кожи в случаяхсложной дифференциальной диагностики№1234567891011Возраст63483450545754377555201254131415161718285960166155192021223134315123243637РезультатыДиагнозмеланомамеланомамеланомамеланомамеланомамеланомадиспластический невусдиспластический невусзлокачественное лентигодиспластический невусдиспластический невусмножественныедиспластические невусымножественныедиспластические невусыдиспластический невусдиспластический невусдиспластический невусдиспластический невусдиспластический невусдиспластический невус сгиперкератозомдиспластический невусдиспластический невусдиспластический невусмножественныедиспластические невусыдиспластический невусанализаS100, нг/мл6848,9640,8135,66436,652,555,2737,936,940,1sCD44std, нг/мл631,8456243256,6340,4137,3469,6240252,5341,9212,493,7377,434,845,353,4492,424,733,9252,8320,5522310,3167,829078,52417,332,6277769,8856,6316,357,855,2175,1215,2показателей,определяемыхколичественныхонкомаркеров представлены в таблице 8.2.
Минимальное и максимальное значениебелка S100 для пациентов с меланомой кожи составили 36,6 и 135,6 нг/мл163соответственно, с медианой — 56,5 нг/мл, для пациентов с диспластическиминевусами эти показатели равны 17,3 и 93,7 нг/мл соответственно, с медианой —42,7 нг/мл.Минимальное и максимальное значения белка sCD44std для пациентов смеланомой кожи составили 137,3 и 631,8 нг/мл соответственно, с медианой — 298,5нг/мл. Для пациентов с диспластическими невусами эти показатели равны 167,8 и856,6 нг/мл соответственно, а медиана 300,2 нг/мл.Таблица 8.2 — Результаты исследования сыворотки крови на белки S100 иsCD44std у пациентов с меланомой кожи и диспластическими невусамиНОКМКДНОпределяемые онкомаркерыБелок S100 (нг/мл)Белок sCD44std (нг/мл)minmax медианаpminmax медианаp36,6135,656,5>0,05 137,3 631,8298,5>0,0517,393,742,7>0,05 167,8 856,6300.2>0,05Примечание: достоверных различий между полученными результатами невыявлено.Полученныерезультатыбылипроанализированыпокритериям,приведенным в исследовании [68; 71].
Авторы предлагают считать, что уровнибелка sCD44std в диапазоне от 251 до 925 нг/мл и белка S100 менее 85 нг/млсоответствуют доброкачественным новообразованиям. Соответственно, в случае,если уровни этих белков у пациента выходили за пределы данных диапазонов,ставился диагноз меланомы кожи.При оценке чувствительности, специфичности и диагностической точностиисследования сыворотки крови на белки S100 и sCD44std установлено, что длядифференциальной диагностики меланомы от диспластических невусов данныепоказатели составляли 16,7%, 88,89% и 70,83% соответственно.Крайне низкая чувствительность связана с тем, что результаты, полученныев исследовании, практически перекрываются для меланомы и диспластическихневусов.
Данное наблюдение свидетельствует о том, что анализ на онкомаркеры не164можетбытьиспользованвпрактикедлявыявлениязлокачественныхмеланоцитарных новообразований кожи.Мы сравнили наши результаты с данными других авторов [137; 203; 232]. Вобразцах сыворотки и плазмы практически здоровых людей (мужчин и женщин)уровень sCD44std находится в диапазоне от 251 до 925 нг/мл и в среднем составил443±125 нг/мл. Важным является тот факт, что верхняя граница полученногодиапазона “нормы” значительно больше стандартного отклонения, что позволяетпредположить, что данное значение является скорее исключением, нежелиподчиненным нормальному распределению.В целом другими авторами [149; 193] признается, что специфичность данныхонкомаркеров невелика, поскольку они могут вырабатываться в организмечеловека не только при наличии меланомы, но и в связи со ЗНО другихлокализаций.УсиленнаяэкспрессияCD44происходитприглиомах,колоректальной карциноме, аденокарциноме желудка, при некоторых агрессивныхнеходжкинских лимфомах и других злокачественных заболеваниях.Ниже представлен ROC-анализ полученных в исследовании данных,демонстрирующих крайне низкую диагностическую ценность онкомаркеров вдиагностике меланом (рис.
8.1, 8.2).ROC-кривая для s1001 - чувствительность165Рисунок 8.1 — ROC-анализ диагностической ценности белка s100 каконкомаркера для выявления меланомы. AUC (area under curve — площадь подкривой) составила 0,51ROC-кривая для sCD44std1 - чувствительностьРисунок 8.2 — ROC-анализ диагностической ценности белка sCD44std каконкомаркера для выявления меланомы. AUC (area under curve — площадь подкривой) составила 0,48ROC-анализ проводится с целью изучения эффективности метода как методадифференциальной диагностики. При ROC-анализе диагностической ценностибелка s100 как онкомаркера для выявления меланомы, AUC (area under curve —площадь под кривой) составила 0,51, для белка sCD44std - 0,48. Показатель AUCсвидетельствует об эффективности метода. У идеального метода диагностики этотпоказатель равен 1, показатели AUC равные 0,51 и 0,48 подтвердили, что методисследования сыворотки крови на белки S100 и sCD44std для дифференциальнойдиагностикимеланомыкожиидиспластическихневусовнеявляетсядиагностически ценным.Авторы мета-анализа [163] обнаружили, что в исследованиях S100Bотмечается большое разнообразие аналитических методов и выбора пороговыхзначений.
Это привело к тому, что в разных странах значение S100Bинтерпретируется по-разному. Например, в США его использование весьмаограничено [92; 173], а в некоторых странах Евросоюза он уже широко166используется в клинической практике [171; 226]. Не вызывает сомнения то, чтогруппа белков S100 перспективна в плане изучения вопросов дифференциальнойдиагностикиупациентовсмеланоцитарнымидоброкачественнымиизлокачественными новообразованиями кожи.При всем многообразии выявленных биомаркеров, к сожалению, у нихотмечается общие недостатки: во-первых, ни один из данных биомаркеров неможет использоваться при скрининге либо ранней диагностике меланомы ипреимущественно имеет значение прогностического фактора [171].Таким образом, предложенные в настоящее время онкомаркеры длядиагностики меланомы кожи не обладают достаточной диагностическойценностью, необходимой для выявления меланомы кожи.
Включение исследованиясыворотки крови на такие онкомаркеры как белки S100 и sCD44std вдиагностический алгоритм в клинически подозрительных на меланому случаях неявляется информативным с позиции подтверждения диагноза МК, финансовозатратным, а направление пациентов на данный вид обследования на этапепервичной диагностики нецелесообразно.167ЗАКЛЮЧЕНИЕПроблема предопухолевой и злокачественной патологии кожи являетсяодним из приоритетных направлений для научных исследований и практическогоздравоохранения,чтообусловленоповсеместнымростомпоказателейзаболеваемости, в том числе прогредиентным ростом заболеваемости населенияРоссийской Федерации меланомой и раком кожи. Высокая медико-социальнаязначимость проблемы ранней диагностики ЗНО кожи обусловлена сохраняющимсявопросом несвоевременности постановки диагноза меланомы кожи, несмотря нато, что МК относится к опухолям визуальной локализации [13].Меланома кожи остается одной из наиболее актуальных проблем всовременной дерматоонкологии, поскольку именно эта опухоль имеет агрессивноетечение и является основной причиной смертности больных с ЗНО кожи.Своевременная ранняя диагностика меланомы и адекватное ее лечение позволяетдобиться стойкого излечения у 90% больных.
Более трети больных по даннымлитературы обращаются к врачам на поздних стадиях заболевания [55].Продолжающийся рост числа больных с онкологическими заболеваниями, втом числе МК, трудности постановки диагноза на ранних этапах заболевания,снижение качества жизни больных, высокие показатели смертности — все этоопределяет необходимость дальнейших исследований, направленных на поиск,совершенствование и внедрение в практику новых методов диагностикимеланоцитарных новообразований кожи. Клинические наблюдения подтвердилиблагоприятное влияние раннего выявления МК и, соответственно, проведениесвоевременного и адекватного лечения на показатели смертности от этогозаболевания.Улучшение состояния диагностики меланомы кожи возможно с внедрениемновых неинвазивных методов для ранней и дифференциальной диагностики впрограмму обследования пациентов с подозрением на МК.Современные неинвазивные методы диагностики опухолей кожи, такие какспектрофотометрический интрадермальный анализ и конфокальная микроскопия,168являются ценными дополнительными инструментами для изучения поверхностныхслоев кожи.
СИАскопия и КЛСМ в сочетании с клинической визуальной оценкойи стандартной дерматоскопией могут значительно улучшить эффективностьдиагностики меланоцитарных новообразований кожи.Учитывая вышеизложенное, цель настоящего исследования состояла вразработкедиагностическогомеланоцитарнымиалгоритмановообразованиямиобследованиякоживпациентовслучаяхссложнойдифференциальной диагностики с использованием современных неинвазивныхметодов.Проведен комплексный анализ эпидемиологической ситуации по меланоме вРоссийской федерации, включая Уральский федеральный округ за 2006–2016 годы.Географические и региональные особенности оказывают значительное влияние напоказателизаболеваемостимеланомойкожи.Комплекснаяоценкаэпидемиологических показателей по меланоме кожи и их мониторинг являютсябазовым материалом для разработки региональных и общегосударственныхпрограмм по снижению онкозаболеваемости [40; 22; 146; 84].Проведенноесравнительноеаналитическоеэпидемиологическоеисследование по изучению современной онкоэпидемиологической ситуации помеланоме кожи показало, что динамика показателей заболеваемости за период2006-2016 гг.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
