Диссертация (1174199), страница 34
Текст из файла (страница 34)
В то время, как развитие ПЭ сопровождалось значительно меньшим подъемом плазменной концентрации ЛПС по сравнению сПР (p=0,0077) и СЗРП (p=0,0477) на момент обследования.172Факторы неадаптивного антиэндотоксинового иммунитета (LBP,sСD14, BPI) определялись в сопоставимых между группами концентрациях.Диаметрально противоположные (относительно концентрации ЛПС)тенденции были установлены для активности адаптивного иммунного ответа,оцениваемого по уровню IgG к core-региону ЛПС (рис. 25).KW-H(2;126) = 3,3223; p = 0,049945040035030025020015010064500-50ПЭПРСЗРПГруппы сравненияМедианаИКД (25%-75%)Мин.- макс. значениезначение медианы показателя в контрольной группеРис.
25. Титры IgG к core-региону ЛПС в плазме крови беременных с гестационными осложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация IgG кcore-региону ЛПС, MU/мл.Показано, что каждому изучаемому синдрому соответствовал определенный плазменный уровень указанных антител, что было подтвержденокритерием Краскела-Уоллеса (Hk (2;142)=3,4; p=0,0499). Минимальные концентрации IgG к core-региону ЛПС, выявленные при ПР, были достовернониже значений данного показателя при ПЭ (p=0,0376) и СЗРП (p=0,0423).
Посодержанию антиэндотоксиновых антител беременные II и III клиническихгрупп статистически значимо не отличались (p=0,7146).173Изменения цитокинового профиля при развитии осложнений былипреимущественно детерминированы степенью «эндотоксиновой нагрузки».Подтвержденных критерием Краскела-Уоллеса межгрупповых различий поконцентрации IL-1β не выявлено (Hk (2;142)=4,24; p=0,1199). При этом установлено почти 2-кратное статистически значимое повышение IL-1β в системной гемоциркуляции в группе с СЗРП по сравнению с ПЭ (p=0,0002).Выявленные с помощью критерия Манна-Уитни различия в концентрациипровоспалительного IL-2 между группами с ПЭ и ПР (p=0,0672), и СЗРП, иПР (p=0,0732), хотя и не были статистически значимыми, тем не менее указывали на тенденцию к большей активности IL-2 при ПЭ и СЗРП относительно его уровня в группе с ПР.
Все клинические группы сопоставимы поинтенсивности системного синтеза IL-2 (Hk (2;142)=2,3; p=0,1156) и IL-6 (Hk(2;142)=1,1; p=0,5739). Несмотря на снижение системного уровня IFN-γ приосложненном течении второй половины гестации, относительно контрольнойгруппы, значимых колебаний концентрации данного цитокина среди беременных с ПР, ПЭ и СЗРП не обнаружили (Hk (2;142)=3,43; p=0,1799). Самоевыраженное подавление синтеза IFN-γ наблюдали в группе с СЗРП, однакоподтверждения различий с помощью критерия Манна-Уитни по сравнению сI (p=0,4616) и II (p=0,0630) клиническими группами не выявили.Концентрация TNF-α (рис.
26), обладающего трофодеструктивным эффектом, варьировала в зависимости от клинического варианта акушерскогосиндрома, при этом межгрупповые отличия были подтверждены критериемКраскела-Уоллеса (Hk (2;142)=20,2; p=0,00004). Многократное превышениефизиологического уровня TNF-α в плазме, установленного в контрольнойгруппе, зарегистрировали в группе с СЗРП. С помощью критерия МаннаУитни обнаружили отличия между уровнем TNF-α в гемоциркуляции беременных с СЗРП и ПЭ (p=0,0000), а также - СЗРП и ПР (p=0,0000). УровеньTNF-α в I и II клинических группах был сопоставим (p=0,9500).174KW-H(2;142) = 20,1624; p = 0,00004120100806040202,20-20ПЭПРМедианаИКД (25%-75%)Мин.-макс.
значениеСЗРПГруппы сравнениязначение медианы показателя в контрольной группеРис. 26. Концентрация TNF-α в плазме крови беременных с гестационнымиосложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация TNF-α, пг/мл.KW-H(2;142) = 22,5093; p = 0,00001400350300250200150100504,60-50ПЭПРСЗРПгруппы сравненияМедианаИКД (25%-75%)Мин.- макс. значениезначение медианы показателя в контрольной группеРис. 27. Концентрация IL-8 в плазме крови беременных с гестационнымиосложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация IL-8, пг/мл.175Активность синтеза IL-8 (рис.
27) зависела от формы клинической манифестации акушерского осложнения, что было подтверждено критериемКраскела-Уоллеса (Hk (2;142)=22,5; p=0,00001). При этом отличия по данному показателю между беременными, чей гестационный период осложнилсяСЗРП, и пациентками I и II клинических групп, соответственно, были статистически значимы (p=0,0000 и p=0,0007, соответственно).
Кроме того, ПЭсопровождалась 5-кратным повышением уровня IL-8 в кровотоке по сравнению с женщинами I клинической группы (p=0,0479).Уровень IL-10, по нашим данным (рис. 28), был повышен при всех рассматриваемых клинических вариантах «больших акушерских синдромов»,относительно контрольной группы. Более того, были установлены межгрупповые достоверные отличия в концентрациях указанного цитокина (Hk(2;142)=7,3; p=0,0259) с максимальными их значениями при ПЭ, минимальными – при СЗРП, соответственно (p=0,0028).
Отличий между группами сПР и СЗРП, с ПР и ПЭ по данному показателю не установлено.KW-H(2;142) = 7,3034; p = 0,0259140120100806040208,50-20ПЭПРСЗРПГруппы сравнениязначение медианы показателя в контрольной группеМедианаИКД (25%-75%)Мин.- макс. значениеРис. 28. Концентрация IL-10 в плазме крови беременных с гестационнымиосложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация IL-10, пг/мл.176KW-H(2;142) = 9,8527; p = 0,0073262422201816141210865,4420-2ПЭПРСЗРПгруппы сравненияМедианаИКД (25%-75%)Мин.- макс. значениезначение медианы показателя в контрольной группеРис. 29.
Концентрация IL-4 в плазме крови беременных с гестационнымиосложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация IL-4, пг/мл.Синтез противовоспалительного IL-4 (рис. 29) разнонаправленно изменялся в зависимости от вида гестационного осложнения, что подтверждалоськритерием Краскела-Уоллеса (Hk (2;142)=9,85; p=0,0073). Если при ПЭ былавыявлена статистически недостоверная тенденция к нарастанию плазменнойконцентрации IL-4, по сравнению с контрольной группой, то при ПР, уровеньIL-4 не изменялся относительно установленной нормы.
При этом былинайдены отличия в системном уровне IL-4 между I и III клиническими группами (p=0,0447). Статистическая значимость различий по данному показателю установлена для II и III клинических групп (p=0,0035). Важно отметить,что максимальное подавление активности синтеза IL-4 регистрировали приосложнении гестации СЗРП (p=0,0002).Сравниваемые группы статистически значимо различались по уровнюобщего IgA (рис. 30) в плазме крови (Hk (2;142)=11,4; p=0,0033), с минимальной его концентрацией у беременных с СЗРП относительно условно177здоровых (p=0,0002), а также в сравнении с беременными из группы с ПЭ(p=0,0004).
Анализ содержания общих IgG и IgM в беременных с гестационными осложнениями не выявил межгрупповых отличий (Hk (2;142)=1,74;p=0,4176 и Hk (2;142)=4,3; p=0,1137 - для IgG и IgM; соответственно).KW-H(2;142) = 11,4296; p = 0,00333,23,02,82,62,42,22,01,81,61,41,21,11,00,80,60,40,2ПЭПРСЗРПГруппы сравненияМедианаИКД (25%-75%)Мин. - макс. значениезначение медианы показателя в контрольной группеРис. 30. Титры IgА в плазме крови беременных с гестационными осложнениями.* По оси ординат – плазменная концентрация IgА, г/л.3.2.6.
Анализ результатов патологоанатомического исследования последовГистологическое исследование 60 последов беременных контрольнойгруппы не выявило значительных отклонений от нормы: в 5% (3) случаев обнаружили патологическую незрелость плаценты, в 8,3% (5) - преждевременное созревание ворсин и в 3% (2) – гипоплазию плаценты.Результаты патологоанатомического исследования 142 последов беременных сравниваемых клинических групп с ПР, ПЭ, СЗРП и подгруппнаглядно представлены в табл.
40. Трактовку гистологических заключений,178полученных в 2008-2011 гг., адаптировали к терминологии Международнойклассификации поражений плаценты (Амстердам, 2015).При макроскопической оценке последов отмечали снижение величиныи массы плаценты относительно нормы. Масса плацент в основной группеварьировала в пределах 160 - 450 г (в среднем 267±98,5 г); диаметр - от 12×13до 21×22 см. Зарегистрировали уменьшение плацентарно-плодового коэффициента ниже физиологических показателей, установленных для соответствующих сроков гестации, в 81% (115) наблюдениях при патологическом течении второй половины беременности.
При нарушении процесса ремоделирования маточных артерий просветы сосудов остаются узкими, не способнымиобеспечить МПК, который оказывается недостаточным и развивается материнская мальперфузия (c англ. malperfusion –низкая перфузия).Морфологическое исследование последов обнаружило ряд признаковматеринской мальперфузии в образцах, которые включали в себя нарушениедифференцировки созревания ворсин - в 29% (41), гипоплазию дистальныхотделов ворсин - в 15% (21), ускоренную дифференцировку ворсин – в 40%(51) случаев, истинные и псевдоинфаркты – в 76% (108) случаев, ретроплацентарные и субхориальные гематомы – в 27% (39) случаях.
Краевую непрогрессирующую отслойку нормально расположенной плаценты наблюдали в20% (28) случаев. Кроме того, регистрировали наличие межворсинчатогофибриноида различной формы и величины в 41% (58) случаев, а также множественные кальцинаты - в 71% (101), компенсаторным механизмом в ответна недостаточную перфузию и ишемию явилось увеличение количества синцитиальных узлов в 48% (68) случаев. Плодная мальперфузия проявляласьобтурирующими или пристеночными тромбами в сосудах хориальной пластины, в стволовых ворсинах в 53% (75) случаев, в 19% (27) образцов - сформированием очагов аваскуляризированных ворсин с фиброзом стромы, атакже отеком ворсин - в 45% (64) случаев. Инволютивно-дистрофическиеизменения плаценты чаще обнаруживали при СЗРП и ПЭ, реже – при развитии ПР.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
