Диссертация (1174199), страница 30
Текст из файла (страница 30)
32). Средний уровень креатинина плазмы крови среди беременных с «ранней» ПЭ превышал таковой в подгруппе с «поздней» формой синдрома (p=0,0000). При этом доля беременных с олигурией в сравниваемыхподгруппах статистически значимо не отличалась, составляя 20% (9) при«ранней» ПЭ и 23% (7) - при «поздней» ПЭ (p=0,9938). Содержание общегобелка в плазме крови женщин I подгруппы было достоверно выше его содержания у беременных с поздним началом синдрома (p=0,0000). В нашихнаблюдениях при «раннем» варианте ПЭ имелась тенденция к усилению суточной экскреции белка с мочой, медиана которой составляла 1,41 (0,4-1,23)г/сут., что в 4 раза превышало ежедневную потерю белка при «поздней» ПЭ(0,34 (0,3-0,8) г/сут.; p=0,0010).
Медиана уровня белка в разовой порции мочи при поступлении была выше в I подгруппе (p=0,0034). Сравнение показателей дневного и ночного объема мочи у беременных изучаемых подгрупппоказало относительное снижение дневного диуреза среди беременных с ПЭв сроке свыше 34 недель (p=0,0243) при сопоставимых объемах ночного диуреза (p=0,6355). Исследование остатка мочи по Нечипоренко не выявилоотличий между сравниваемыми группами и подгруппами.Анализ полученных данных позволил определить почти 9-кратное увеличение степени системной эндотоксинемии при ПЭ (p=0,0000) по сравнению с контрольной группой (табл.
33), что может означать участие ЛПС впатогенетических механизмах развития данного синдрома, как в качестветриггеров, так и в качестве факторов, поддерживающих раннее индуцированный иммунопатобиохимический процесс. Активация неадаптивного антиэндотоксинового иммунного ответа при ПЭ проявлялась повышением уровней sСD14 и BPI относительно физиологических значений (p=0,0000 и149p=0,0000). Межгрупповых различий по содержанию СРБ и LBP установленоне было (p=0,3564 и p=0,8720). Почти 2-кратное увеличение титров специфических IgG к core-региону ЛПС в плазме беременных II клиническойгруппы по сравнению с контрольной (p=0,0078) дополнительно указывает нароль ЛПС – связывающих систем в патобиологии ПЭ.При осложнении беременности ПЭ наблюдали увеличение продукцииTh1-цитокинов IL-1β, TNF-α, IL-8 (p=0,0108; p=0,0012 и p=0,0000), снижениеконцентрации IFN-γ по сравнению с контрольной группой (p=0,0344), в товремя, как уровни других провоспалительных цитокинов IL-2 и IL-6 соответствовали физиологическим значениям (p=0,1264 и p=0,5433).
Кроме того,было отмечено нарастание концентрации регуляторного IL-10 при ПЭ относительно условно здоровых (p=0,0067). Содержание IL-4 в кровотоке беременных обеих сравниваемых групп не отличалось (p=0,4607).Таблица 33Плазменная концентрация ЛПС, антиэндотоксиновых иммунных факторов ицитокинов у беременных с преэклампсиейЛабораторный показательII клиническая группаКонтрольная группа(n=74)(n=60)ЛПС, EU/мл3 (2,1-9,6)*0,34 (0,01-0,62)LBP, мкг /мл50 (48-52)49,5 (48-50)sСD14, мкг/мл6,9 (6,7-6,9)*2,5 (2,0-4,0)BPI, нг/мл99 (44-137)*65 (17-91)СРБ, мкг/л0,85 (0,6-1,1)1,47 (1,2-1,8)IL1-β, пг/мл10,2 (3,7-14,3)*1,9 (1,1-2,5)IL-2, пг/мл6,1 (1,9-7,4)6,1 (3,7-13,2)IL-4, пг/мл6,9 (2,6-10,2)5,4 (3,4-12,2)IL-6, пг/мл2,3 (1,0-4,7)2,2 (1,8-2,7)IL-8, пг/мл35 (3-101)*4,6 (2,6-6,2)IL-10, пг/мл28,5 (16,5-48,7)*8,6 (4,0-17,0)TNF-α, пг/мл3,7 (2,5-5,8)*2,2 (0,0-4,2)IFN-γ, пг/мл15,8 (9,7-22,2)*33,4 (27,5-35,0)IgG к core-региону ЛПС MU/мл122 (44-160)*64 (39-93)IgA, г/л1,0 (0,8-1,5)1,1 (0,7-1,2)IgG, г/л28,5 (19,7-39,1)19,5 (11,8-47,3)IgM, г/л2,1 (1,5-2,6)2,1 (1,4-3,3)Примечания: данные представлены в виде медианы (Ме) и границ интерквартильногодиапазона (25%-75%).
*p<0,05 – статистически значимые отличия (по U-критерию МаннаУитни).150Характер изменений концентрации ЛПС и антиэндотоксиновых факторов врожденного и приобретенного звеньев иммунитета варьировал в зависимости от клинической формы ПЭ. Статистически значимые различия между подгруппами установлены в отношении двух показателей - концентрацийЛПС (p=0,0107) и специфических IgG к core-региону ЛПС (p=0,0261).
Так,для «позднего» клинического варианта ПЭ было характерно умеренное повышение плазменного уровня ЛПС до 1,8 (0,93-8,83) EU/мл относительноздоровых беременных на фоне снижения титров IgG к core-региону ЛПС до44 (28-50) MU/мл. «Ранней» ПЭ было свойственно параллельное нарастаниеплазменных концентраций ЛПС до 3,19 (2,11-9,73) EU/мл и IgG к coreрегиону ЛПС до 129 (59-236) MU/мл относительно беременных с «поздним»дебютом данного осложнения.
Для женщин I подгруппы установлено 2кратное повышение содержание ЛПС в плазме при обнаружении БВ в первомтриместре по сравнению с теми, у кого регистрировали нормоценоз (4,5(2,310,2) и 2,5 (1,2-6,2) EU/мл, соответственно; p=0,0111). Важно отметить, чторазвитие СЗРП при ПЭ, который в 2,5 раза чаще обнаруживали при «ранней»ПЭ по сравнению с «поздней» (p=0,0018), также ассоциировалось с болеевысоким уровнем ЛПС в системном кровотоке (3,13(2,09-9,92) и 2,76 (1,578,98) EU/мл, соответственно; р=0,0395).
Концентрации факторов адаптивного иммунитета, участвующих в распознавании и связывании ЛПС, таких, какLBP, BPI, sCD14 была сопоставима с таковыми в контрольной группе(p=0,3445; p=0,2013; p=0,1125).Анализ цитокинового статуса и отдельных иммунологических факторов показал (табл. 34) 6-кратное повышение Th1-цитокина IL-8 (p=0,0107), 5кратное нарастание IL-6 (p=0,0040). Концентрации провоспалительных цитокинов IL-1β, TNF-α и IFN-γ) между сравниваемыми подгруппами не отличались (p=0,1855, p=0,2821 и p=0,9059; соответственно).
Противовоспалительный пул цитокинов нарастал во II подгруппе, что проявлялось увеличением их системной концентрации относительно «ранней» ПЭ: IL-4 с 6,3 (0,91519,9) до 17,0 (5,7-18,5) пг/мл (p=0,0032) и IL-10 с 26,4 (16,5-48,7) до 42,1 (31,647,9) пг/мл (p=0,0490).Таблица 34Отдельные иммунологические показатели при беременности,осложненной «ранней» и «поздней» преэклампсиейЛабораторный показательI подгруппа (n=44)II подгруппа (n=30)IL-1β, пг/мл10,2 (8,2-15,3)9,6 (4,5-11,9)IL-2, пг/мл5,8 (3,8-7,3)7,7 (7,5- 8,2)IL-4, пг/мл6,3 (0,9-9,9)*17,0 (5,7-18,5)IL-6, пг/мл1,6 (1,0-3,2)*8 (3,5-16)IL-8, пг/мл17 (3-77)*101 (84-188)IL-10, пг/мл26,4 (16,5-48,7)*42,1 (31,6-47,9)TNF-α, пг/мл3,8 (2,5-6,4)3,3 (2,75-4,09)IFN-γ, пг/мл15,8 (11,1-22,2)11,1(9,7-25,5)IgA, г/л0,97 (0,73-1,38)1 (0,94-1,54)IgG, г/л20,3 (13,2-46,2)13 (10,7-50,2)IgM, г/л1,8 (1,2-2,9)2,2 (2,1-2,4)Примечания: данные представлены в виде медианы (Ме) и границ интерквартильногодиапазона (25%-75%).
*p<0,05 – статистически значимые отличия (по U-критерию МаннаУитни).Аббревиатуры: н.о. – не определено.Изучение динамики изменений плазменных концентраций ЛПС нафоне проведения лечебных мероприятий при ПЭ не выявило статистическизначимых закономерностей (χ² (N=74, df=2)=0,94; p=0,6246). Тем не менее(рис.
16), было показано нарастание плазменного ЛПС в группе с ПЭ с 3,1(2,1-9,6) до 8,68 (2,63-11,18) EU/мл, что хотя и не достоверно, но может отражать тенденцию к ухудшению общего состояния беременных, ассоциированное с повышением «эндотоксиновой нагрузки», а последующее снижениемедианы показателя на 4-5 сутки до 5,81 (1,3-9,7) EU/мл означает либо интенсивное связывание и выведение ЛПС, либо выбывание части больных попричине родоразрешения при тяжелой ПЭ.15214121086420-21 сутки2-3 сутки4-5 суткиМедианаИКД (25%-75%)Мин.-макс.
значениеРис. 16. Динамика изменений содержания ЛПС в плазме крови беременных спреэклампсией.* По оси ординат – концентрация ЛПС в плазме крови,EU/мл.14121086420-21 сутки2-3 сутки4-5 суткиМедианаИКД (25%-75%)Мин.-макс. значениеРис. 17. Динамика изменений содержания ЛПС в плазме крови беременных с«ранней» преэклампсией.* По оси ординат – концентрация ЛПС в плазмекрови, EU/мл.153141210864201 сутки2-3 сутки4-5 суткиМедианаИКД (25%-75%)Мин.-макс. значениеРис. 18. Динамика изменений содержания ЛПС в плазме крови беременных с«поздней» преэклампсией.* По оси ординат – концентрация ЛПС в плазмекрови, EU/мл.По аналогии с группой с ПЭ, в I подгруппе (рис. 17) динамика колебаний уровня ЛПС в плазме не нашла статистического подтверждения(χ²(N=44, df=2)=0,92; p=0,6303).
Однако установили тенденцию к росту показателя с 3,2 (2,1-9,7) EU/мл до 8,7 (2,8-10,9) EU/мл на 2-3 сутки с последующей его стабилизацией на этом же уровне (8,3 (1,2-9,7) EU/мл).Во II подгруппе (рис. 18) выявлены статистически значимые изменениястепени «эндотоксиновой нагрузки» в динамике наблюдения (χ² (N=30,df=2)=13; p=0,0015). Относительно невысокий начальный (в момент поступления) уровень ЛПС через 1 сутки нахождения в стационаре 3-кратно увеличивался с 1,82 (0,93-8,83) EU/мл до 6,9 (1,94-11,5) EU/мл (p=0,0013). Последующее наблюдение показало статистически недостоверное падение ЛПС вплазме к 4-м суткам до 2,1 (1,4-10,2) EU/мл (p=0,2883).В период пребывания в стационаре течение ПЭ вне зависимости отсроков начала манифестации сопровождалось некоторым изменением плаз154менной концентрации LBP, которая варьировала в диапазоне высоких значений по сравнению с нормой, установленной для здоровых взрослых.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
