Диссертация (1174199), страница 31
Текст из файла (страница 31)
В целом,при проведении лечебных мероприятий наблюдалось несущественное, ностатистически достоверное, уменьшение содержания LBP в плазме до 49,7(46,5-51,0) мкг/мл в сравнении с исходными значениями (50,2 (48,3-51,7)мкг/мл), что подтверждается критерием Уилкоксона (Tz=1,98, p=0,0480).Тенденция к снижению уровня LBP в системном кровотоке была отмеченапри «ранней» ПЭ (с 50,3 (48,3-51,7) до 49,8 (46,4-51,0) мкг/мл, Tz=2,15,p=0,0319), но статистически не подтверждена при «поздней» ПЭ (с 51,3(46,2-54,7) до 48,2 (43,7-51,4) мкг/мл, Tz=0,09, p=0,9291).
Несмотря на межиндивидуальное разнообразие в концентрациях маркера активации специфической антиэндотоксиновой защиты, IgG к core-региону ЛПС, удалось выявить некоторые особенности динамики его изменений на фоне терапии. Были обнаружены разнонаправленные тенденции с маргинальными величинамиуровня значимости p для критерия Уилкоксона в подгруппах с «ранней» и«поздней» ПЭ. Так, динамическое наблюдение за беременными с развитиемПЭ до 34 недели гестации продемонстрировало снижение титров IgG к coreрегиону ЛПС на 63% с 129 (59-236) до 79 (41-94) MU/мл (Tz=1,8, p=0,0765).Напротив, при возникновении первых признаков ПЭ в поздние сроки беременности был обнаружен прирост титров IgG к core-региону ЛПС в 3,5 раза(с 44 (28-50) до154 (44-264) MU/мл, Tz=1,82, p=0,0479).
Динамика титровIgG к core-региону ЛПС в группе с ПЭ отражала таковую в подгруппе с«ранней» ее формой и характеризовалась тенденцией к снижению данногопоказателя с 122 (440-160) до 79 (44-94) MU/мл (Tz=1,2, p=0,22).Падение концентраций специфических IgG к core-региону ЛПС при«ранних» и подъем при «поздних» клинических вариантах ПЭ на фоне почтиоднонаправленных сдвигов «эндотоксиновой нагрузки» в сторону повышения относительно условно здоровых беременных, может косвенно указыватьна менее благоприятный прогноз при развитии ПЭ до 34 недели гестациивследствие недостаточной активности адаптивного иммунного ответа.155Заключительным этапом оценки роли ЛПС в патобиологии ПЭ явилосьизучение исходов беременностей, осложненных «ранней» и «поздней» ПЭ.Средний срок родоразрешения при ПЭ составил 32,2±3,3 недели, что достоверно отличалось от срока родов при физиологическом течении гестации39,2±1,4 недели (p=0,0000). Статистически значимые отличия были установлены для сроков родоразрешения при «ранней» и «поздней» ПЭ (31,6±3,2 и36,2±1,8 недель, соответственно; p=0,0000).
Период пролонгирования беременности в подгруппе с манифестацией ПЭ до 34 недели гестации составил5,3±1,5 суток, что было статистически значимо ниже аналогичного показателя в подгруппе с «поздней» ПЭ (9,3±2,4 суток; p=0,0000). В целом, продолжительность временного отрезка с момента появления первых клиническихсимптомов ПЭ до родоразрешения составила 7,4±2,8 суток (от 2 до 17 суток).Среди беременных с «ранней» и «поздней» формами ПЭ родоразрешение путем операции кесарева сечения произошло в 98% (43) и 70% (21) случаев, соответственно (p=0,0021). В совокупности, беременности, осложненные ПЭ, завершались операцией кесарева сечения в 87% (64) случаев, чтопревышало частоту оперативного родоразрешения при физиологической гестации, которая составляла 15% (9), (p=0,0000).Таблица 35Отдельные показатели состояния новорожденных при преэклампсииПоказательВес, гРост, смОценка поОценка пошкале Апгаршкале АпгарГруппа(1 минута),(5 минута),баллбаллКонтрольная группа33405189(n=60)(3210-3620)(50-52)(8-8)(9-9)II клиническая группа2060*44*5*7*(n=74)(1405-2545)(41-47)(5-6)(6-7)I подгруппа (n=44)19204356(1290-2145)(40-44)(5-6)(6-7)II подгруппа (n=30)2910**49**7**7,5**(2450- 3410) (42,5-52,5)(6,5-7,5)(7-8)Примечания: данные представлены в виде медианы (Ме) и границ интерквартильногодиапазона (25%-75%).* p<0,05 – статистически значимые отличия от контрольной группы(по U-критерию Манна-Уитни).** p<0,05 - статистически значимые отличия между подгруппами (по U-критерию Манна-Уитни).156Сравнительный анализ отдельных показателей состояния новорожденных (табл.
35) выявил, что массо-ростовые параметры детей при ПЭ у материбыли статистически значимо ниже таковых при нормальной гестации. Оценка общего состояния по шкале Апгар показала, что наличие «ранней» ПЭ было сопряжено с более тяжелым статусом новорожденных на первой(p=0,0000) и пятой (p=0,0030) минутах жизни. Доля детей с признакамиВУИ, родившихся у матерей с ПЭ, составила 47% (35), несколько реже (в42% (31) случаев) у новорожденных регистрировали синдром дыхательныхрасстройств. Каждый пятый ребенок II клинической группы (16 из 74) выписан в удовлетворительном состоянии под наблюдение педиатра.Таким образом, изменения гомеостаза при беременности, осложненнойПЭ, во многом идентичны таковым при развитии ССВО.
ВыраженностьЛПС-ассоциированных иммунопатобиохимических реакций, сопутствующихПЭ, определяется гестационными сроками, в которые происходит воздействие инфекта, длительностью контакта, его дозой, а также, безусловно, генетически – детерминированными особенностями иммунного ответа.3.2.4.
Клинико-лабораторная характеристика беременных с синдромомзадержки роста плодаС целью установления наличия и характера взаимосвязей между ГринфекциямииСЗРПпровелисравнительныйанализклинико-анамнестических и лабораторных данных, полученных при комплексном обследовании 28 пациенток с изолированным СЗРП без АГ (III клиническаягруппа) и 60 женщин с физиологическим течением второй половины беременности (контрольная группа). Средний срок гестации обследуемых III клинической группы составил 31,4±3,4 недель и достоверно не отличался от такового в контрольной (30,4±2,2 недель; p=0,1394).Беременные с СЗРП и условно здоровые были сопоставимы по возрасту (29,6±7,2 и 27±2,5 лет, соответственно, p=0,0573).157Анализ характера течения настоящей беременности показал (табл.
36),что гестационные осложнения первого и второго триместров регистрировалив 3 раза и в 7 раз чаще, соответственно, в группе с СЗРП по сравнению с контрольной (p=0,0278 и p=0,0000).Таблица 36Структура и частота акушерских осложнений в первой половине гестационного периода у женщин с синдромом задержки развития плодаВид осложненияIII клиническаяКонтрольнаягруппа (n=28)группа (n=60)абс.%абс.%числочислоI триместрУгрожающий аборт51846,7- в том числе с кровотечением311*00Рвота беременных2723,3Анемия31135Общее число осложнений1036*915II триместр (до 22 недели)Угроза позднего выкидыша311*00Аномальное расположение плаценты311*00Маловодие828*00Многоводие1311,7Анемия51846,7Общее число осложнений2071*610Примечания:*р<0,05 - статистически значимые отличия (по критерию χ2,χ2 с поправкой Йейтса, точному критерию Фишера).p0,21650,02990,38000,28530,02780,02990,02990,00000,53760,11050,0000Достоверные различия между сравниваемыми выборками были обнаружены по частоте развития «угрожающего аборта» в ранние сроки, сопровождающегося кровотечением, который встречался в 11% (3) случаев наблюдений в III клинической группе и ни в одном – среди женщин контрольнойгруппы (p=0,0299).
Во втором триместре в группе с СЗРП «угрозу позднегосамопроизвольного выкидыша» диагностировали в 11% (3) случаев; с такойже частотой при эхографическом мониторинге беременных с СЗРП выявлялианомальное расположение плаценты (в 1 случае – низкое расположение, в 1 краевое и в 1 – частичное предлежание), в то время как при нормальном течении гестации указанные осложнения не обнаруживали (p=0,0299 иp=0,0299).
Самым частым синдромом, ассоциированным с СЗРП, явилосьмаловодие, осложнившее течение гестации обследуемых III клинической158группы в 28% (8) случаев, в отличие от условно здоровых, у которых не выявляли снижения объема околоплодных вод (p=0,0000).Для уточнения «вклада» инфекционных факторов в развитие СЗРПпровели сравнительный анализ частоты острых и хронических инфекционных заболеваний у беременных III клинической и контрольной групп.Как известно, бактериальные патогены напрямую или опосредованноспособны повреждать клетки трофобласта, в частности, стимулироватьапоптозы [129,230,321], что, в дальнейшем может приводить к нарушениюструктуры и функции плаценты. Наиболее подробно в литературе описанвосходящий путь инфицирования плацентарной ткани [68], при котором вагинальный биотоп является основным источником патогенов, прежде всего,представленных Гр- бактериями.
В ранее проведенных работах установленывзаимосвязи между колонизацией влагалища конкретными видами бактерийи риском СЗРП [187]. Задачей же нашей работы явилось изучение ассоциации основных нозологических форм и синдромов инфекционных заболеваний, этиологически связанных с Гр- бактериями (табл. 37), с развитиемСЗРП, а не участие отдельных бактериальных видов (филотипов).Частота встречаемости БВ на ранних этапах гестации не отличаласьмежду группами (18% (5) и 18% (11) - в III клинической и контрольной группах, соответственно; p=0,6041). В течение второго триместра в группе сСЗРП подтверждали диагноз «БВ» в 21% (6) случаев, что также было сопоставимо с распространенность БВ в контрольной группе (13% (8); p=0,5130).АВ в первой половине гестации встречался у 28% (8) беременных сСЗРП и у 17% (10) условно здоровых (p=0,1050).
Частота обнаружения АВ вIII клинической группе в первом и втором триместрах была сопоставима стаковой в контрольной (p=0,1699 и p=0,3145).Диагноз «ХИ» был подтвержден у 14% (4) женщин с СЗРП и не былустановлен ни в одном случае в контрольной группе, что определяет значимость данного фактора в патогенезе СЗРП (χ2(1)=8,98; p=0,0144). Также как159в I и II клинических группах среди женщин с СЗРП диагнозы «трихомониаз»и «гонорея» не были верифицированы рутинными методами диагностики.Таблица 37Распределение случаев отдельных инфекционных заболеваний в первойполовине гестации у женщин с синдромом задержки роста плодаЛокализацияинфекции III клиническая группа (n=28) Контрольная группа (n=60)и/или нозологическая фор- 1 триместр2 триместр1 триместр2 триместрма (синдром)абс.
число- БВ-АВ-ХИ- Хр. пиелонефрит- Хр. цистит, уретритЖКТОрганы дыханияРотовая полость554254956801150401114981003Несмотря на то, что инфекционные заболевания МВС в группе с СЗРПбыли обнаружены у каждой третьей обследуемой (в 32% (9) случаев), а вконтрольной группе – у каждой пятой (в 20% (12) случаев), указанные отличия не нашли статистического подтверждения (p=0,2132).