Диссертация (1174199), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Повышение уровняIgG к core-региону ЛПС сопровождалось одновременным нарастанием титров общих IgG и IgA. Сильная прямая корреляция, выявленная между уровнем IgG к core-региону ЛПС и IL-2, позволяет сделать предположение о возможном участии указанного цитокина в стимуляции синтеза антиэндотоксиновых антител (rs=0,82; p=0,0011). Кроме того, IgG к core-региону ЛПС былиобратно связаны с цитокином IL-6, который, по всей видимости, подавляетпродукцию антиэндотоксиновых антител (rs=0,-28; p=0,0304).600500400300200100640беременность пролонгированаэкстренное родоразрешениезначение медианы показателя в контрольной группеMedian25%-75%Min-MaxРис.10.
Концентрация IgG к core-региону ЛПС в плазме крови беременных взависимости от исхода госпитализации. По оси абсцисс – исход госпитализации. По оси ординат - концентрация IgG к core-региону в плазме116В динамике наблюдения статистически значимых изменений концентраций ЛПС, LBP, IgG к core-региону ЛПС не выявлено. Интересен тот факт(рис.
10), что в 67% (95) случаев, которые завершились досрочным родоразрешением, в связи с угрожающими жизни состояниями со стороны материи/или плода (вне зависимости от конкретной причины и формы акушерскогосиндрома), регистрировали декомпенсацию адаптивного антиэндотоксинового иммунитета, что проявлялось 3-кратным падением титров специфическихIgG к core-региону ЛПС до 44 (28-82) ME/мл относительно их уровня у 33%(47) женщин с акушерскими осложнениями, у которых беременность былапролонгирована (142 (74-168) ME/мл; p=0,0001).Высокие значения чувствительности, специфичности, прогностическойположительной ценности теста определения концентрации IgG к coreрегиону ЛПС при осложненном течении второй половины гестации (табл.19), позволяют рассматривать падение титров антиэндотоксиновых антителпри поздних акушерских осложнениях в качестве одного из лабораторныхкритериев для прогнозирования необходимости срочного родоразрешения.Таблица 19Оценка диагностического значения определения показателяIgG к core-региону ЛПС при развитии поздних акушерских осложненийЭкстренное Беременность Ч, %С, %ПЦ+% ПЦ -,% φ χ2родоразреше- пролонгирова- (95%ДИ) (95%ДИ) (95%ДИ) (95%ДИ)ние (n=95)на (n=47)Четырехпольная таблицаIgG к core- >6481(ИП)7 (ЛП)858592740,46 66региону(80;89) (74;92) (86;96) (65;81)ЛПС, <6414 (ЛО)40 (ИО)MU/млАббревиатуры: Ч - чувствительность, С – специфичность, ПЦ"+" - прогностическая ценность положительного результата, ПЦ "-" - прогностическая ценность отрицательного результата, ИП – истинно положительный результат, ЛП – ложно положительный результат, ИО – истинно отрицательный результат, ЛО – ложно отрицательный результат.ПоказательВ целом, в группе с осложненным течением второй половины беременности 61% (87) женщин родоразрешены путем операции кесарева сечения, что в 4 раза превышает показатель частоты оперативных родов в кон117трольной группе 15% (19), (p=0,0000).
Среди женщин основной группы показаниями к оперативному родоразрешению явились нарастание тяжестисимптомов у матери (при ПЭ) и ухудшение функционального состояния плода, для условно здоровых - наличие рубца на матке, клинически узкий таз,тазовое предлежание, патология органов зрения.Послеродовый период у родильниц основной группы в 10% (14) случаев осложнился инфекционно-воспалительными заболеваниями, из которых4% (5) представлены эндометритом, 7% (9) - субинволюцией матки. В контрольной группе в 2% (1) случаев отмечали субинволюцию матки.Параметры, характеризующие состояние новорожденных, родившихсяу матерей с поздними акушерскими осложнениями, существенно отличалисьот таковых в контрольной группе.
Так, медианы массы тела и роста новорожденных составляли 2045(1300-2290) и 3340(3210-3620) г, 44 (41-47) и 51(50-52) см, соответственно, (p=0,0000; p=0,0000). Установленные отличиямежду новорожденными по шкале Апгар на 1 и 5 минутах отражали болеетяжелое общее состояние детей, матери которых принадлежали к основнойгруппе (5(5-7) и 8 (8-8) баллов; 7 (6-7) и 9 (9-9) баллов, соответственно,(p=0,0000; p=0,0000). Доля родившихся с признаками ВУИ в основной группе составила 43% (63 случая), частота респираторных дыхательных расстройств достигла 40% (57 случаев).
В этой связи только 21% (31) новорожденных основной и 100% (60) контрольной группы выписаны в удовлетворительном состоянии под наблюдение педиатра (p=0,0000).Анализ полученных данных обнаружил целый ряд взаимосвязей междураспространенностью острых и хронических инфекционных заболеванийразличной локализации, этиологически связанных с Гр- бактериями и ЛПС, илабораторными параметрами, отражающими состояние гомеостаза беременной (гематологическими, биохимическими, иммунологическими, гемостазиологическими показателями). Результаты исследования показали, что внезависимости от конкретной клинической формы акушерского осложненияизменения гомеостаза в организме беременных носят инфекционно118воспалительный характер, а выявленные взаимосвязи лабораторных сдвиговс уровнем системной эндотоксинемии, указывают на единые патогенетические механизмы формирования «больших акушерских синдромов», в которых ведущая роль принадлежит Гр- инфекциям и ЛПС.3.2.1.
Характеристика уровня эндотоксинемии и состояния антиэндотоксинового иммунитета при физиологической гестацииПоскольку нормальная беременность рассматривается, как «провоспалительное» состояние, одной из задач нашего исследования явилась оценкаучастия ЛПС и индуцируемых ими медиаторных каскадов в поддержаниифизиологической гестации. Для выполнения данной задачи провели определение плазменных концентраций ЛПС, антиэндотоксиновых иммунных факторов и цитокинов у 60 беременных контрольной группы и 44 небеременныхздоровых женщин фертильного возраста группы сравнения (табл.
20).Таблица 20Плазменная концентрация ЛПС, антиэндотоксиновых иммунных факторов ицитокинов в системном кровотоке беременных и небеременных женщинЛабораторный показательКонтрольная группа (n=60) Группа сравнения (n=44)ЛПС, EU/мл0,34 (0,01-0,62)*0,54 (0,09-0,81)IgG к core-региону ЛПС MU/мл64 (39-93)52 (14-144)LBP, мкг/мл49,5 (48-50)*41 (29-45)СРБ, мкг/л1,47 (1,2-1,8)*0,47 (0,23-0,81)IL-1β, пг/мл1,9 (1,1-2,5)1,8 (0,8-2,1)IL-2, пг/мл6,1 (3,7-13,2)*0,02 (0,02-4,03)IL-4, пг/мл5,4 (3,4-12,2)6,0 (2,7-12,6)IL-6, пг/мл2,2 (1,8-2,7)*0,15 (0,03-0,88)IL-10, пг/мл8,6 (4,0-17,0)*39,7 (26,3-46,9)TNF-α, пг/мл2,2 (0,0-4,2)*5,0 (1,5-7,4)IgA, г/л1,1 (0,7-1,2)1,62 (1,3-1,8)IgG, г/л28,5 (19,7-39,1)*12,8 (9-16)IgM, г/л2,1 (1,4-3,3)*1,15 (1-1,7)Примечания: данные представлены в виде медианы (Ме) и границ интерквартильногодиапазона (25%-75%).
*p<0,05 – статистически значимые отличия (по U-критерию МаннаУитни).119Установлено, что вторая половина физиологической беременности сопровождалась значимым снижением плазменной концентрации ЛПС до 0,34(0,01-0,62) EU/мл относительно значения данного показателя в группе условно здоровых небеременных женщин (0,54 (0,09-0,81) EU/мл; p=0,0372).По мере увеличения гестационного срока во второй половине беременности наблюдали постепенное падение концентрации ЛПС в плазме, что подтверждалось наличием статистически значимой обратной корреляционнойсвязи (рис.
11) между сроком гестации и уровнем системной эндотоксинемии(r=-0,25; p=0,006).Correlation: r = -,251814121086420-222242628303234360,95 Conf.Int.38Рис. 11. Корреляционная зависимость концентрации ЛПС в плазме крови отгестационного срока при физиологической беременности. По оси абсцисс –срок беременности, нед; по оси ординат – концентрация ЛПС, EU/мл.Выявили, что для беременных в отличие от небеременных характернаактивация факторов антиэндотоксиновой защиты неадаптивного и адаптивного иммунитета, что, предположительно, является филогенетически сформированным механизмом, направленным на связывание свободных ЛПС длянейтрализации их биологической активности. Показано, что гестационный120процесс ассоциировался с повышением продукции LBP до 49,5 (48-50)мкг/мл по сравнению с небеременными пациентками, у которых данный показатель составлял 41 (29-45) мкг/мл (p=0,00003).Важно отметить, что в противоположность снижению системной эндотоксинемии по мере увеличения гестационного срока, активность синтезаострофазного белка LBP постепенно нарастала к родам (рис.
12), что подтверждалось наличием положительной корреляции между концентрациейLBP и сроком гестации (r=0,42; p=0,0000).Correlation: r = ,4171170605040302010022242628303234360,95 Conf.Int.38Рис. 12. Корреляционная зависимость концентрации LBP в плазме крови отгестационного срока при физиологической беременности.
По оси абсцисс –срок беременности, нед; по оси ординат – концентрация LBP, мкг/мл.Кроме того, обнаружили статистически значимое увеличение синтезаспецифических антиэндотоксиновых антител во второй половине беременности относительно группы сравнения (64 (39-93) и 52 (14-144) MU/мл, соответственно, p=0,0034). Корреляционный анализ не выявил наличие взаимосвязей между титрами IgG к core-региону ЛПС и гестационным сроком(r=0,1; p=0,4360).
При нормальном течении беременности зарегистрировали121увеличение уровней общих IgG и IgM (p=0,0012 и p=0,0233, соответственно)относительно небеременных женщин.«Медиаторные каскады» во второй половине физиологической гестации характеризовались повышением синтеза СРБ и сдвигом соотношенийоппозиционных пулов в различных направлениях относительно здоровых небеременных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
