Диссертация (1174199), страница 23
Текст из файла (страница 23)
При этом максимальное повышение установили для цитокинов IL-1β, IL-8 и IL-10. В основной группе обнаружилитенденцию к снижению цитокина IL-4 до 4,5 (2,0-8,1) пг/мл относительноконтрольной группы (5,4 (3,4-12,2) пг/мл, p= 0,0425). Несмотря на сопоставимое содержание общих IgG в сравниваемых выборках, уровень IgG к coreрегиону ЛПС был достоверно выше в основной (p=0,0000).Таблица 16Оценка диагностического значения определения показателейсистемной эндотоксинемии при развитии поздних акушерских осложненийПоказательОсновная КонтрольнаяЧ, %С, % ПЦПР,% ПЦОР,%группагруппа(95%ДИ) (95%ДИ) (95%ДИ)(95%ДИ)(n=142)(n=60)Четырехпольная таблица132 (ИП)3 (ЛП)93959885(90;95) (87;97) (94;99) (78;88)10 (ЛО)57 (ИО)127 (ИП)23 (ЛП)89618571(85;93) (51;70) (81;88) (59;81)15 (ЛО)37 (ИО)131 (ИП)14 (ЛП)92769081(88;95)(67;84)(86;93)(71;88)11 (ЛО)46 (ИО)105 (ИП)18 (ЛП)73708553(69;78) (59;79) (80;90) (45;60)37 (ЛО)42 (ИО)84 (ИП)12 (ЛП)59808745(54;63)(69;88)(81;92)(39;50)58 (ЛО)48 (ИО)φχ2ЛПС,>10,73 147EU/мл<1LBP,>490,29 57мкг /мл<49sСD14,>2,50,48 98мкг/мл<2,5BPI,>650,17 34нг/мл<65IgG к core- >640,12 26региону<64ЛПС,MU/млАббревиатуры: Ч - чувствительность, С – специфичность, ПЦПР - прогностическая ценность положительного результата, ПЦОР - прогностическая ценность отрицательного результата, ИП – истинно положительный результат, ЛП – ложно положительный результат,ИО – истинно отрицательный результат, ЛО – ложно отрицательный результат.111Полученные данные позволили рассчитать диагностическую эффективность применения основных лабораторных маркеров системной эндотоксинемии и антиэндотоксинового иммунного ответа (табл.
16) для оценки характера течения второй половины гестации, которая была наиболее высокой(91%) для теста определения концентрации ЛПС в плазме крови беременных.В основной группе для установления ассоциаций между провоспалительными сдвигами и степенью системной эндотоксинемии провели корреляционный анализ, который позволил обнаружить ряд статистически значимых взаимосвязей между изучаемыми параметрами (табл. 17).Таблица 17Корреляционные взаимосвязи между общеклиническими лабораторными параметрами крови, концентрацией ЛПС и антиэндотоксиновыми иммуннымифакторами при патологическом течении беременности (n=142)Пары признаковrs*ЛПСЭритроциты0,26ЛПСТромбоциты0,36ЛПССОЭ0,29ЛПСЛимфоциты0,32ЛПСГлюкоза0,31ЛПСФибриноген0,28Антитела к core-региону ЛПСЭритроциты-0,46Антитела к core-региону ЛПСГемоглобин-0,41Антитела к core-региону ЛПСГематокрит-0,37Антитела к core-региону ЛПСАЛТ-0,64Антитела к core-региону ЛПСАСТ-0,81LBPЭритроциты-0,32LBPГемоглобин-0,46LBPГематокрит-0,42LBPЛимфоциты0,29LBPСОЭ0,31LBPАЛТ-0,30LBPПТВ0,38BPIМоноциты0,41BPIТромбоциты0,39BPIОбщий белок0,47BPIАСТ-0,73BPIАЧТВ0,56sCD14Эритроциты-0,42sCD14Лимфоциты0,38Аббревиатуры: *rs - коэффициент ранговой корреляции Спирмена112p0,00440,00000,04210,00040,02290,00250,00030,00140,00440,00040,00000,00060,00000,00000,00170,00070,02470,01820,02470,02610,00690,00300,00210,01600,0314Наличие множества взаимосвязей между общеклиническими показателями и степенью эндотоксинемии доказывает ЛПС-опосредованное влияниеГр- бактерий на характер течения второй половины гестации.Корреляционный анализ обнаружил наличие сопряженности плазменных концентраций ЛПС, неадаптивных и адаптивных факторов антиэндотоксиновой иммунологической защиты и цитокинов.Показано (рис.
8) наличие слабой отрицательной взаимосвязи междусодержанием ЛПС и титрами IgG к core-региону ЛПС (r=-0,28; p=0,0250).Correlation: r = -0,2844; p=0,0250450400350300250200150100500-50-20246810120,95 Conf.Int.14Рис. 8. Корреляционная взаимосвязь между концентрациями ЛПС и IgG кcore-региону ЛПС в плазме крови женщин с осложненным течением беременности.
По оси абсцисс – концентрация ЛПС, EU/мл; по оси ординат –концентрация IgG к core-региону ЛПС, MU/мл.При этом концентрация ЛПС не коррелировала с активностью основных антиэндотоксиновых факторов врожденного иммунитета (sCD14; LBP иBPI). Уровень антиэндотоксиновых IgG не был взаимосвязан с общим пуломсывороточных IgG (r=0,051). Кроме того, в основной группе не установленокорреляций между IgG к core-региону ЛПС и sCD14 и BPI (r=0,067 и r=0,032,113соответственно), в то время как с LBP выявлена средняя по силе положительная корреляционная связь (рис. 9).Correlation: r = 0,41364, p=0,0015450400350300250200150100500-500102030405060 0,95 Conf.Int.70Рис.
9. Корреляционная взаимосвязь между концентрациями LBP и IgG кcore-региону ЛПС в плазме крови женщин с осложненным течением беременности. По оси абсцисс – концентрация LBP, мкг/мл; по оси ординат –концентрация IgG к core-региону ЛПС, MU/мл.Установлена достоверная слабая прямая корреляционная связь междууровнем ЛПС и концентрацией IL-1β, и слабая статистически недостаточноотчетливая прямая связь ЛПС с TNF-α, с пограничной величиной уровня значимости p, равной 0,0758 (табл. 18), что, однако, соответствует представлениям о формировании ЛПС-индуцированных медиаторных каскадов и служит определенным подтверждением «эндотоксинового происхождения» провоспалительного цитокинового пула при осложненной гестации. Слабые обратные корреляции выявлены для плазменного уровня ЛПС и общих IgG,ЛПС и общих IgA, что можно объяснить, как минимум, двумя гипотезами,первая из которых в качестве причины указанного рассматривает первоначальное снижение сывороточных IgG и IgА, что повышает восприимчивостьженского организма к воздействию Гр- инфекционных патогенов, и вторая,114которая подразумевает истощение гуморального иммунитета вследствиемассивной «эндотоксиновой атаки».Таблица 18Корреляции между плазменными концентрациями липополисахаридов, неадаптивными и адаптивными факторами антиэндотоксинового иммунитета ицитокинов при патологическом течении гестации (n=142)ПоказательКоэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs), (p)LBPBPIIgG к coresCD14региону ЛПСIL-1βrs= 0,39*,rs=0,13,rs=-0,36*,rs=0,05,rs=0,02,p=0,0003p=0,2296p=0,0428p=0,6652p=0,9043IL-2rs=-0,17,rs=0,03,rs=0,05,rs=0,82*,rs=0,30,p=0,3324p=0,8844p=0,2695p=0,0011p=0,0982IL-4rs=-0,05,rs=-0,25*,rs=0,15,rs=-0,22,rs=-0,42*,p=0,6034p=0,0109p=0,4033p=0,0849p=0,0170IL-6rs=0,06,rs=-0,03,rs=0,38*,rs=-0,28*,rs=-0,28*,p=0,5115p=0,7784p=0,0329p=0,0304p=0,0304IL-8rs=0,08,rs=0,17,rs=0,47*,rs=0,08,rs=-0,26,p=0,4489p=0,1073p=0,0065p=0,5566p=0,1495IL-10rs=-0,07,rs=0,47*,rs=0,30*,rs=0,11,rs=0,06,p=0,5018p=0,0000p=0,0499p=0,4281p=0,7489TNF-αrs=0,16,rs=-0,08,rs=0,14,rs=-0,00,rs=-0,31,p=0,0758p=0,4241p=0,4584p=0,9716p=0,0981IFN-γrs=-0,13,rs=-0,20,rs=0,10,rs=-0,04,rs=0,57*,p=0,1894p=0,0549p=0,5846p=0,7839p=0,0007СРБrs=0,10,rs=0,03,rs=0,02,rs=0,06,rs=-0,17,p=0,4312p=0,8504p=0,4556p=0,6272p=0,3544IgArs=-0,28*,rs=-0,12,rs=0,12,rs=0,26*,rs=0,13,p=0,0050p=0,2537p=0,3298p=0,0443p=0,6554IgGrs=-0,20*,rs=0,20*,rs=0,02,rs=0,40*,rs=-0,10,p=0,0444p=0,0387p=0,7276p=0,0017p=0,9814IgMrs=-0,01,rs=-0,00,rs=0,03,rs=-0,04,rs=-0,09,p=0,9259p=0,9945p=0,4795p=0,7595p=0,8665Примечания: *p<0,05 - достоверная корреляционная связь.ЛПСВыявлены взаимосвязи между LBP, IgG к core-региону ЛПС, общимиIgA, IgG, IgM и цитокинами различной функциональной направленности.Нарастание уровня BPI, выполняющего протективную роль за счет блокирования ЛПС-индуцированных цитокиновых каскадов, было сопряжено с увеличением IL-6 (rs=0,38; p=0,0329), IL-8 (rs=0,47; p=0,0065), IL-10 (rs=0,30;p=0,0499) и сопровождалось снижением IL-1β (rs=-0,36; p=0,0428).
ДляsCD14 было установлено наличие средней по силе положительной корреля115ции с IFN-γ (rs=0,57; p=0,0007) и отрицательной - с IL-4 (rs=-0,40; p=0,0170).Уровень LBP и содержание провоспалительного IFN-γ (rs=-0,20; р=0,0549) ипротивовоспалительного IL-4 (rs=-0,25; p=0,0109) имели слабую обратнуювзаимосвязь, а в первом случае – статистически не подтвержденную, и,напротив, между LBP и IL-10 была обнаружена средняя по силе прямая корреляция (rs=0,47; p=0,0000). Слабая прямая корреляционная взаимосвязьустановлена в отношении LBP и общих IgG, что может свидетельствовать омаксимальной активации иммунологических факторов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
