Диссертация (1173320), страница 20
Текст из файла (страница 20)
Следует отметить, что показатели131ИММЛЖ имели сильную корреляционную связь до и после лечения (r=0,9494,p=0,0000), рисунок 6.4.180r = 0,9494; p = 0,0000ИММЛЖ\г/м2 после лечения16014012010080606080100120140160180200ИММЛЖ\г/м2 до леченияРисунок 6.4.- Корреляционная связь между показателями ИММЛЖ до ипосле 12 недель антигипертензивной терапии.Динамика показатели диастолической функции левого желудочка сердца убольных АГ на фоне антигипертензивной терапии продемонстрирована в таблице6.3.Таблица 6.3. – Динамика функциональных показателей левого желудочка убольных АГ на фоне антигипертензивной терапииПациенты с АГ, n=41ПоказательИсходноЧерез 12 недельpтерапииMσMσФВ, %65,23,867,3*5,40,0037VЕ МК, см/с0,790,180,83*0,160,000018VA МК, см/с0,790,120,760,110,25VЕ/VА МК1,010,271,10*0,240,00042Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение, p – достоверностьразличий, * - p<0,05.Достоверное увеличение скорости раннего диастолического (VЕ МК)наполнения левого желудочка на 5,1% (р=0,000018) и отношения пиковых132скоростей на митральном клапане (VЕ/VА МК) на 8,9% (р=0,000042) посравнению с их исходными значениями свидетельствовало об улучшении ДФЛЖнафонепроведеннойтерапии.Отмечалосьдостоверноеулучшениесистолической функции ЛЖ на 3,2 % (p=0,0037), которую оценивали по ФВ ЛЖ.Одним из важных аспектов патофизиологии ССС при АГ являетсяповышенная жесткость артерий, в связи с чем было важным проанализироватьпараметры жесткости артериальной стенки с целью получения достовернойинформации о степени ее ремоделирования, а также проследить их динамику нафоне проведенной антигипертензивной терапии.Динамика параметров жесткости артериальной стенки у больных АГ нафоне антигипертензивной терапии представлена в таблице 6.4.Таблица 6.4.
– Динамика параметров жесткости артериальной стенки убольных АГ на фоне антигипертензивной терапииПациенты с АГ, n=41ПоказательИсходноЧерез 12 недельpтерапииMσMσСПВ, м/с9,83,28,0*2,30,000001VA, лет54,817,851,1*16,30,000015Ri, %68,516,763,3*16,20,000001Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение, p – достоверностьразличий, * - p<0,05.Полученные результаты свидетельствовали о положительном влияниипроводимой терапии на все исследуемые показатели артериальной стенки.Выявлено статистически достоверное уменьшение параметров СПВ на 18,4 %(p=0,000001), сосудистого возраста на 6,8 % (p=0,000015) и индекса отражения(Ri), характеризующего тонус мелких мышечных артерий, на 7,6 % (p=0,000001).Установлена сильная корреляционная связь показателей СПВ на фонепроводимой терапии к концу периода наблюдения, что отражено на рисунке 6.4.13314r = 0,8787; p = 0,000013СПВ, м/с после лечения1211109876544681012141618СПВ, м/с до леченияРисунок 6.4.
- Корреляционная связь между показателями СПВ до и послелеченияПоложительная динамика объективных показателей, характеризующихсостояние ССС в группе обследованных больных АГ, сопровождалось значимымулучшением показателя общего здоровья, определяемого на основании опросникаSF-36 (таблица 6.5.).Таблица 6.5. – Динамика показателя общего здоровья пациентов наосновании опросника SF-36 на фоне антигипертензивной терапииПоказательКачество жизниПациенты с АГ, n=41ИсходноЧерез 12 недельтерапииMσMσ44,311,957,59,5p0,000002Как следует из таблицы 6.5., оценка качества жизни пациентов сиспользованием опросника SF-36 выявила достоверно значимое улучшениепоказателя общего здоровьяантигипертензивной терапии.на 30% (p=0,000002) на фоне 12-недельной1346.3.
Генетические аспекты эффективности антигипертензивной терапииВ результате проведенных исследований в обследованной группе больныхАГ нами была выявлена ассоциация 5 полиморфных генов (AGT,AGTR2,CYP11B2, GNB3, NOS3 -786) с развитием АГ, из которых 3 гена (AGT,AGTR2,CYP11B2) ответственны за активность ангиотензин-превращающего фермента.Соответственно,анализэффективностиантигипертензивнойтерапиирассматривается нами далее с позиций полиморфизма генов, ответственных заактивность ключевых звеньев РААС, которая и являлась объектом воздействиявыбранного режима медикаментозного лечения больных АГ.Распределение частот генотипов полиморфного гена AGT T704C оказалосьследующим: TT - 16 человек (39,02%), TC – 21 человек (67,74 %) и CC - 4человека (12,90%), рисунок 6.5.полиморфизм T704C гена AGT12,90%39,02%67,74%TTTCCCРисунок 6.5. – Частота распределения генотипов гена AGT T704C уобследуемой группы пациентов с АГ.Динамика показателей по данным СМАД на фоне медикаментозной терапииу больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллели полиморфного маркераT704C гена AGT представлена в виде разницы значений в таблице 6.6.
и рисунках6.6., 6.7.135Таблица 6.6. - Динамика показателей по данным СМАД на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T704C гена AGTПоказательмм рт.ст.Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииОтсутствие«мутантной» аллели,n=16MσНаличие «мутантной»аллели,n=25Mσpср. САД, день-10,1310,61-29,5612,530,0034ср. ДАД, день-4,633,98-13,8210,470,0055ср. САД, ночь-5,245,48-25,5610,110,0005ср. ДАД, ночь-8,248,93-12,556,420,0051мак САД-3,6712,26-27,8416,320,0004мак ДАД0,5013,66-14,5213,490,042Вар. САД, день-0,330,82-1,242,420,22Вар.
САД, ночь-0,831,17-0,521,080,55Вар. ДАД, день-0,330,52-0,601,350,96Вар. ДАД, ночь-0,170,75-0,400,960,80ПАД-2,003,58-3,009,000,67СИ САД-2,337,31-2,684,940,48СИ ДАД-3,8311,89-0,128,760,73Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение1360ср.САД день ср.САД ночь ср. ДАД день ср.ДАД ночь-5-10-5,24-10,13p<0,05-4,63-8,24-15-12,55-13,82Отсутствие аллелиассоциированного с АГНаличие аллелиассоциированного с АГ-20-25-25,56-30-29,56-35Рисунок 6.6. - Динамика средних значений САД и ДАД по показателям СМАД нафоне лечения у больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллелиполиморфного маркера T704C гена AGT.50,5p<0,050макс.САД-5макс.
ДАДотсутствие аллеля,ассоциированного с АГ-3,67-10-15-14,52наличие аллеля,ассоциированного с АГ-20-25-30-27,84Рисунок 6.7. - Динамика максимальных средних значений САД и ДАД за суткипо показателям СМАД на фоне лечении у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера T704C гена AGT.Такимобразом,упациентов,носителей«мутантной»аллелиCполиморфного маркера T704C гена AGT, в условиях выбранного режимамедикаментозной терапии отмечалось достоверно более значимое уменьшениесредних, а также максимальных значений САД и ДАД по данным СМАД, посравнению с пациентами с отсутствием носительства «мутантной» аллели.137Динамика морфометрических показателей сердца на фоне медикаментознойтерапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллели полиморфногомаркера T704C гена AGT представлена в таблице 6.7.Таблица 6.7.
- Динамика морфометрических показателей сердца на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T704C гена AGTПоказательмм рт.ст.Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииОтсутствиеНаличие «мутантной»«мутантной» аллели,аллели,n=16n=25MσMσТЗСЛЖ, мм-0,670,52-1,042,17ТМЖП, мм-0,670,52-0,680,48ММЛЖ, г-20,5012,28-28,5222,49ИММЛЖ, г/м²-8,005,90-14,9211,61осн. Ао, мм-1,501,05-0,881,24ЛП, мм-1,170,98-1,922,06КСР, мм-1,331,37-1,161,43КСО, мл-1,831,60-1,802,31КДР, мм-1,170,75-1,281,34КДО, мл-3,002,68-2,563,10Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеТакимобразом,упациентов,носителей«мутантной»p0,920,960,000370,00010,240,470,840,760,860,63аллелиCполиморфного маркера T704C гена AGT, на фоне выбранного режимамедикаментозной терапии отмечалось достоверно более значимое уменьшениеММЛЖ и ИММЛЖ (p=0,0037 и p=0,0001 соответственно), а также отчетливаятенденция к снижению ТЗСЛЖ по сравнению с пациентами с отсутствиемносительства «мутантной» аллели.Динамика функциональных показателей левого желудочка на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T704C гена AGT представлена в таблице 6.8.138Таблица 6.8.
- Динамика функциональных показателей левого желудочка нафоне медикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием«мутантной» аллели полиморфного маркера T704C гена AGTПоказательмм рт.ст.Δ значений показателя до и через 12 недельтерапииОтсутствиеНаличие «мутантной»«мутантной» аллели,аллели,n=16n=25MσMσУО, мл0,835,91-3,207,46МО-0,830,94-0,541,11ФВ, %1,002,002,404,00VЕ МК, см/с0,030,030,040,04VA МК, см/с-0,050,04-0,030,04VЕ/VА МК-0,020,080,090,08Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонениеp0,350,380,400,400,310,0024Достоверное увеличение отношения пиковых скоростей на митральномклапане (VЕ/VА МК), (p=0,0024), свидетельствует об улучшении ДФЛЖ на фоневыбранного режима медикаментозной терапии у больных-носителей «мутантной»аллели C полиморфного маркера T704C гена AGT по сравнению с пациентами сотсутствием носительства «мутантной» аллели.Динамикапоказателейжесткостиартериальнойстенкинафонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T704C гена AGT отражена в таблице 6.9.Таблица 6.9.
- Динамика показателей жесткости артериальной стенки на фонемедикаментозной терапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной»аллели полиморфного маркера T704C гена AGTПоказательмм рт.ст.1СПВ, м/сΔ значений показателя до и через 12 недельтерапииОтсутствие«мутантной» аллели,n=1623Mσ-0,312,13Наличие «мутантной»аллели,n=2545Mσ-1,971,54p60,003513912345VA, лет-1,033,72-4,002,77Ri, %-0,221,72-5,723,46Примечание: M-среднее значение, σ-стандартное отклонение60,000020,000001Полученные результаты свидетельствуют о положительном влияниивыбранного режима медикаментозной терапии на показатели жесткостиартериальнойстенкиубольных,носителей«мутантной»аллели704Cполиморфного гена AGT по сравнению с пациентами с отсутствием носительства«мутантной» аллели.Таким образом, выбранный режим терапии, основанный на блокаде одногоиз ключевых компонентов РААС и восстановлении функции эндотелия,продемонстрировалмаксимальнуюантигипертензивную,кардио-ивазопротективную эффективность в группе больных АГ с наличием аллели 704Сполиморфного гена AGT [37].Распределение частот генотипов полиморфного гена AGTR2 G1675A вобследованной группе больных АГ было следующим: GG- 19 человек (46,34%),GA– 7 человек (22,58 %) и AA - 15 человека (48,39%), рисунок 6.8.полиморфизм G1675A гена AGTR246,34%48,39%GGGA22,58%AAРисунок 6.8.
– Частота распределения генотипов полиморфного генаAGTR2 G1675A у обследуемой группы больных АГ.Динамика показателей СМАД, морфо-функциональных параметров сердцаи показателей жесткости сосудистой стенки у больных АГ с наличием и140отсутствием «мутантной» аллели полиморфного маркера G1675A гена AGTR2представлена в таблице 6.10-6.13.Таблица 6.10. - Динамика показателей СМАД на фоне медикаментознойтерапии у больных с наличием и отсутствием «мутантной» аллелиполиморфного маркера G1675A гена AGTR2Δ значений показателя до и через 12недель терапииОтсутствиеПоказатель,Наличие«мутантной»мм рт.ст.«мутантной» аллелиаллелиn=22n=19MσMσСр. САД, день-28,3613,79-24,7514,73Ср.
ДАД, день-11,287,08-12,0111,61Ср. САД, ночь-26,138,40-20,8812,25Ср. ДАД, ночь-13,516,35-8,988,70Макс. САД-27,3314,01-19,4521,80Макс. ДАД-10,7811,76-11,9515,86Вар. САД, день-0,560,73-1,272,59Вар. САД, ночь-0,440,53-0,641,26Вар. ДАД, день-0,441,42-0,591,18Вар.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
