Диссертация (1173320), страница 18
Текст из файла (страница 18)
- Показатели трансмитрального кровотока у больных АГ сналичием и отсутствием ИБСПоказательVЕ МК, м/сVА МК м/сVЕ/VА МК м/сВИР (IVRT), мсБольные с АГ безИБСn=620,71±0,080,69±0,041,02±0,0976,36±3,43Больные с АГ иИБСn=380,69±0,020,82±0,07*0,87±0,08*76,83±6,47p0,0780,00010,00230,654Примечание: *p<0,05-значимый уровень достоверностиАнализ показателей трансмитрального кровотока выявил более выраженныенарушения ДФЛЖ у пациентов с сочетанной кардиальной патологией, что нашлоотражение встатистически достоверном увеличении скорости активногонаполнения (VA МК) на 15,9 % (p=0,034) и уменьшении отношения пиковыхскоростей (VE/VA МК) на 17,2 % (p=0,023). Кроме того, у больных с сочетаннойпатологией имела место тенденция к снижению показателя VE МК.В данном фрагменте исследования представляло интерес установлениегенов-кандидатов, характерных для больных с изолированной (АГ) и сочетанной(АГ и ИБС) кардиальной патологией.Характеристика частоты встречаемости полиморфных генов у больных АГс наличием и отсутствием ИБС представлена в таблице 5.20.Таблица 5.20.
- Характеристика частоты встречаемости полиморфных генову больных АГ с наличием и отсутствием ИБСГен1ADD1G1378TAGTT704CAGTC521TБольные с АГ без ИБСn=62ГетерозиготаНетилимутациигомозигота23Больные с АГ и ИБСn=38ГетерозиготаНетилимутациигомозигота4550(80,64)12(19,36)36(94,73)2(5,26)0,08716(25,80)46(74,19)5(13,16)33(86,84)0,1353(85,48)9(14,52)31(81,58)7(18,42)0,48p61191AGTR1A1166CAGTR2G1675ACYP11B2C-344TGNB3C825TNOS3T-786CNOS3G894T2345641(66,13)21(33,87)25(65,78)13(34,21)0,1322(35,48)40(64,52)12(31,58)26(68,42)0,7618(29,03)44(70,97)13(34,21)25(65,79)0,7119(30,64)43(69,35)10(26,32)28(73,68)0,9332(51,61)30(48,38)10(26,32)28(73,68)0,04051(82,26)11(17,74)28(73,68)10(26,32)0,28При изучении частоты встречаемости изучаемых генов у больных АГ сналичием и отсутствием ИБС статистически достоверные различия получены дляполиморфного гена NOS3:-786 T>C, который достоверно чаще встречался убольных с сочетанной патологией.Характеристика частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизмаТ-786С гена ΝΟ3S в сравниваемых подгруппах продемонстрирована в таблице5.21.Таблица 5.21.
- Характеристика частот встречаемости генотипов и аллелейполиморфизма Т-786С гена ΝΟ3S у больных АГ с наличием и отсутствиемИБСПоказательБольные сАГ без ИБСБольные сАГ и ИБСTTГенотип, n(%)TCCCАллель, n(%)TC32(51,61)19 (30,65)11 (17,74)83(66,93)41(33,06)10(26,32)17(44,74)11(28,95)37(48,68)39(51,32)χ2, pχ2 = 6,11p = 0,002ОШ [ДИ]2,278[1,509-3,347]χ2 = 1,3p = 0,2690,602[0,3171,123]χ2 = 6,9p =0,0407,333[0,90450,476]χ2 = 5,98p=0,0355,242[1,568-15,224]120Анализ частоты встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма Т-786Сгена ΝΟ3S (табл. 5.21.), показал, что для больных с сочетанием АГ и ИБСхарактерным является наличие генотипа CC и аллели C по полиморфизму генаΝΟ3S (p=0,040 и p=0,035), в то время как генотип TT характерен для больных сизолированной АГ.Следует отметить, что носительство аллели C полиморфизмаТ-786С генаΝΟ3S, в соответствии с расчетными статистическими данными, в 5 раз повышаетриск развития ИБС у пациентов с АГ (ОШ=5,242, p=0,035).Промежуточное резюмеАнализ характера и объема ПОМ позволяет стратифицировать риск ССО убольных АГ.
В соответствии с современной классификацией рисков у больныхАГ, приведенной в европейских и национальных рекомендациях, дажеизолированное поражение миокарда ЛЖ при сравнительно невысокой степениповышения АД позволяет отнести больного к категории высокого риска.Вышеизложенное послужило основанием для более детального анализа состоянияЛЖ и сосудистой стенки у обследованных больных, равно как и связи ихосновных параметров с полиморфизмом генов.Анализ ремоделирования ЛЖ у больных АГ, основным проявлениемкоторого являлось утолщение стенок ЛЖ, позволил установить повышениеИММЛЖ у 69 % больных АГ (23 мужчины – 33% и 46 женщин – 67%).
Пациентыс ГЛЖ были старше, длительность заболевания у этой подгруппы быладостоверно дольше (p<0,05), 65,2% лиц имели отягощенный семейный анамнез поССЗ, что свидетельствует о том, что ГЛЖ при АГ сравнительно чаще развиваетсяу лиц с множественными факторами риска.Оценка частоты встречаемости полиморфизмов генов у больных с наличиемГЛЖ, позволила выявить связь генотипов AA полиморфизма G1675A AGTR2, TTполиморфизма C-786T GNB3 и CC полиморфизма T-786C гена NOS3 сповышенными показателями ИММЛЖ (>95 г/м²) у женщин с АГ, в то время как у121мужчин наличие взаимосвязи ИММЛЖ с изучаемыми полиморфными маркерамине установлено.Особенностями пациентов с нарушением ДФЛЖ, равно как и ГЛЖ,являлись: более зрелый возраст, большая длительность заболевания и болеевысокая степень АГ (p≤0,05).Анализ показателей трансмитрального кровотока у пациентов с АГ выявилдостоверные нарушения ДФЛЖ у лиц с более высокой степенью АГ.Изучение связи генетических факторов с ДДЛЖ позволило установитьдостоверные различия между гетерозиготной игомозиготной мутацией дляполиморфного гена CYP11B2 С-344T (p=0,0069) и между показателямисоответствующего гена без мутации и с гомозиготной мутацией для гена NOS3T786C (p=0,022), а именно, доказана связь генотипа -344TT полиморфизма C-344Tгена CYP11B2, генотипа СС и аллели -786С полиморфизма Т-786С ΝΟ3S с ДДЛЖу больных АГ.Учитывая, что в настоящее время повышение жесткости сосудистой стенкирассматривается как высоковероятный предиктор макрососудистых осложнений убольных АГ, а показатели СПВ и биологического возраста сосудов объективнохарактеризуют степень возможного ремоделирования сосудистой стенки, вгруппе больных АГ нами были проанализированы данные показатели, а также ихсвязь с полиморфизмом генов.Показано, что из 87 больных АГ 41,4% лиц имели повышенные показателиСПВ.
При этом статистически достоверно больший процент лиц с повышеннойСПВ (>10 м/с), составили мужчины (46%,p=0,0001), в то время как у женщин этотпоказатель был, как правило, меньше 10 м/с. Таким образом, больныеподразделились на 2 подгруппы в зависимости от величины СПВ: 1-я подгруппа –с СПВ >10 м/с, 2-я подгруппа – с СПВ<10 м/с.Закономерно установлена корреляционная зависимость между возрастомпациентов и величиной СПВ.
У пациентов с высокими показателями СПВотмечалось более раннее начало АГ, длительность заболевания у даннойподгруппы лиц была дольше.122Оценка биологического возраста сосудов пациентов 1-ой подгруппывыявила достоверно более высокие значения данного показателей, по сравнению спациентами второй подгруппы. Маркеры коронарного атеросклероза: ТИМ иналичие дислипидемии у лиц с СПВ>10 м/с были статистически достоверновыше.Корреляционная зависимость между показателями СПВ и ТИМ (r=0,5449,p=0,00000005), подтверждает тесную связь между данными диагностическимипоказателями.Сравнительный анализ результатов СМАД показал, что, несмотря насопоставимость подгрупп по степени АГ, средние и максимальные значения АДбыли достоверно выше у пациентов с СПВ>10 м/с.Морфометрические показатели ЛЖ у пациентов сравниваемых подгрупп(ММЛЖ, ИММЛЖ и ТЗСЛЖ) были также достоверно выше у пациентов сповышенной жесткостью сосудистой стенки (p<0,05).При изучении связи полиморфизма генов с показателями сосудистойжесткости выявлена связь генотипа TC и «мутантной» аллели-786Cпополиморфизму Τ-786С ΝΟS3 с повышенной СПВ.Таким образом, нами показано наличие достоверной связи междуполиморфизмом определенных генов и конкретными морфо-функциональнымиизменениями ЛЖ и сосудистой стенки у больных АГ, что в перспективе можетпозволит прогнозировать вероятность ПОМ без их клинической манифестации убольных АГ, а также стратифицировать риск макрососудистых осложнений наранних этапах заболевания.Серьезной проблемой современной кардиология является, как отмечалосьвыше, высокая степень коморбидности, которая, в свою очередь, усугубляеттечение каждого из заболеваний, негативно влияет на прогноз, ухудшает качествожизнибольного,обусловливаетвысокуювероятностьнеблагоприятноголекарственного взаимодействия.
Общеизвестен факт снижения количествабольных АГ с достижением целевого уровня АД при условии сочетания АГ иИБС.123Сочетанная кардиальная патология (АГ+ИБС) характеризуется болеевыраженными изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы посравнению с наличием изолированной АГ.В нашем исследовании изучались особенности больных с изолированнойАГ и при ее сочетании с ИБС.Наибольший процент пациентов с АГ и ИБС составили женщины (76,3%).Коморбидные пациенты были старше (63(41;73) и 52 (32;70), p=0,036),длительность заболевания у них была дольше (10,00 (5;30) и 6,59 (1;20), p=0,0009), больший процент пациентов имел отягощенный семейный анамнез (72,58%) по сравнению с больными с изолированной АГ.